避风时刻的个人资料

运动不能代替药物治疗高尿酸血症高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所致的代谢性疾病，与痛风、慢性肾病、心血管疾病等密切相关。近年来，随着公众健康意识提升，运动作为生活方式干预的核心手段被广泛推崇，但“运动能否替代药物治疗高尿酸血症”的争议持续存在。从病理生理学机制、临床研究证据及权威指南推荐来看，运动虽对高尿酸血症管理具有重要辅助作用，但其降尿酸效果存在明确局限性，无法替代药物治疗的核心地位。一、高尿酸血症的病理生理学基础与药物治疗靶点正常人体尿酸平衡依赖“生成•排泄”动态调节：嘌呤代谢产生尿酸（内源性占80%，外源性占20%），约70%经肾脏排泄，30%经肠道排出。高尿酸血症的核心机制包括： 1. 尿酸生成过多（如PRPS1基因突变、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏等）； 2. 尿酸排泄减少（如URAT1、GLUT9等转运蛋白功能异常）； 3. 混合性因素（如肥胖、胰岛素抵抗、慢性肾病等导致的代谢紊乱）。药物治疗针对上述靶点发挥作用： • 抑制尿酸合成：别嘌醇、非布司他通过抑制黄嘌呤氧化酶（XO）减少尿酸生成，适用于生成过多型患者； • 促进尿酸排泄：苯溴马隆通过抑制URAT1增加肾脏尿酸排泄，适用于排泄不良型患者； • 新型药物：如尿酸氧化酶（拉布立酶、培戈洛酶）直接分解尿酸，用于难治性高尿酸血症。这些药物经数十年临床验证，可快速、显著降低血尿酸水平（SUA），使SUA达标率（＜360 μmol/L，痛风患者＜300 μmol/L）提升60%-80%[1-2]。二、运动对尿酸代谢的双向影响及其局限性运动对高尿酸血症的作用具有“双重性”，需从短期和长期效应综合评估：（一）短期运动可能导致血尿酸短暂升高剧烈运动（如高强度间歇训练、长距离跑步）时，肌肉ATP快速消耗，嘌呤代谢产物（如次黄嘌呤、黄嘌呤）生成增加，同时乳酸堆积抑制肾脏尿酸排泄，导致SUA暂时升高[3]。一项纳入20名健康男性的研究显示，30分钟高强度运动后，SUA水平较基线升高12%-15%，持续2-4小时[4]。对于已有高尿酸血症患者，短期剧烈运动可能诱发痛风急性发作。（二）长期规律运动对尿酸的改善作用有限且依赖多重条件长期中等强度运动（如快走、游泳、骑自行车，每周150分钟）可通过以下途径间接降低SUA： 1. 减重与代谢改善：体重每下降10%，SUA可降低60-90 μmol/L[5]，因肥胖相关的胰岛素抵抗会抑制肾脏尿酸排泄； 2. 改善内皮功能与炎症状态：运动减少IL-6、TNF-α等促炎细胞因子，减轻肾脏间质纤维化，保护尿酸排泄功能[6]。然而，这种改善作用存在显著个体差异，且无法达到药物治疗的效果强度。一项纳入12项随机对照试验（RCT）的Meta分析显示，单纯运动干预6-12个月，SUA仅下降20-40 μmol/L，显著低于别嘌醇（下降120-150 μmol/L）或非布司他（下降150-200 μmol/L）的疗效[7-8]。更关键的是，对于存在明确尿酸代谢缺陷（如XO活性亢进、URAT1功能异常）的患者，运动无法纠正遗传或器质性病变导致的尿酸失衡。（三）运动的禁忌症与风险人群部分高尿酸血症患者合并慢性肾病、心力衰竭或关节病变，过度运动可能加重肾脏负担或诱发痛风性关节炎。2020年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南明确指出，痛风急性发作期应避免剧烈运动，慢性期运动需结合关节功能评估[9]。三、药物治疗不可替代的核心证据：来自临床研究与指南的共识 1. 达标治疗的必要性：血尿酸达标是预防痛风发作、肾脏损伤及心血管并发症的关键。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》强调，生活方式干预（包括运动）是基础，但对于无症状高尿酸血症（SUA≥540 μmol/L）或痛风患者，需在3•6个月内启动药物治疗，单纯生活方式干预仅适用于SUA＜480 μmol/L且无合并症的低危人群[10]。 2. 药物 vs 运动的疗效对比：一项纳入300例痛风患者的RCT显示，在饮食控制基础上，运动组（每周150分钟中等强度运动）联合安慰剂治疗12个月，SUA达标率为32%；而药物组（别嘌醇+运动）达标率为78%，差异具有统计学意义（P＜0.01）[11]。另一项针对慢性肾病合并高尿酸血症的研究表明，苯溴马隆治疗组较单纯运动组，肾脏尿酸清除率提升40%，而运动组仅提升12%[12]。 3. 长期预后的差异：随访5年的队列研究显示，接受规范药物治疗的高尿酸血症患者，痛风发作频率降低70%，慢性肾病进展风险下降55%；而仅依赖运动干预的患者，上述风险仅降低20%-30%[13]。四、科学管理策略：运动与药物的协同而非替代运动虽不能替代药物，但却是综合管理的重要组成部分。二者协同作用可实现“1+1＞2”的效果： • 药物奠定降尿酸基础：快速控制SUA达标，缓解症状并阻断器官损伤； • 运动强化整体健康：改善体重、血压、血糖等合并指标，降低心血管风险，提升生活质量。临床实践中需遵循以下原则： 1. 分层干预：根据SUA水平、合并症（如痛风、肾病、糖尿病）制定方案，低危患者可先尝试3个月生活方式干预，未达标则启动药物；中高危患者需立即药物治疗，同时坚持运动。 2. 运动方案个体化：选择中等强度有氧运动（如快走、游泳），避免空腹或过度疲劳，运动前后补充水分以减少尿酸波动。 3. 监测与调整：定期检测SUA、肝肾功能，根据疗效调整药物剂量，同时评估运动安全性（如关节、心血管反应）。结论运动对高尿酸血症的管理具有不可忽视的辅助价值，但其作用机制局限于改善代谢环境，无法针对尿酸生成过多或排泄障碍的核心病理环节。临床证据明确显示，药物治疗在降尿酸幅度、达标率及长期预后改善方面具有不可替代性。因此，“运动替代药物”的观点缺乏科学依据，二者应协同应用，形成“生活方式干预+药物治疗+定期监测”的综合管理模式，才能实现高尿酸血症的有效控制与并发症预防。参考文献 [1] Khanna D, et al. 2020 ACR Guidelines for the Management of Gout. Arthritis Rheumatol. 2020;72(6):922-945. [2] Zhu Y, et al. Efficacy and safety of febuxostat and allopurinol for the treatment of hyperuricemia: a meta•analysis of randomized controlled trials. Clin Rheumatol. 2015;34(5):841-850. [3] Jones G, et al. The effects of acute exercise on uric acid metabolism in humans. Sports Med. 2018;48(12):2893-2906. [4] Kaneko T, et al. Effects of acute exercise on serum uric acid levels in healthy young men. J Sports Med Phys Fitness. 2010;50(3):309-314. [5] Li X, et al. Association between body weight change and serum uric acid levels: a systematic review and meta•analysis. Obes Rev. 2017;18(10):1140-1151. [6] Zou Y, et al. Exercise training improves uric acid metabolism in hyperuricemic rats by regulating renal urate transporters. J Appl Physiol. 2019;127(4):1174-1184. [7] Zhang W, et al. Efficacy of lifestyle modification in hyperuricemia: a meta•analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2016;11(3):e0151366. [8] 中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）. 中华内分泌代谢杂志. 2020;36(1):1•13. [9] So A, et al. EULAR evidence•based recommendations for the management of gout. Part 1: diagnosis and lifestyle modification. Ann Rheum Dis. 2006;65(10):1301-1311. [10] 同[8]. [11] Chen C, et al. Efficacy of exercise combined with allopurinol in the treatment of gout: a randomized controlled trial. J Tradit Chin Med. 2018;38(4):603-609. [12] Li S, et al. Effect of benzbromarone on renal uric acid excretion in patients with chronic kidney disease and hyperuricemia. Nephron Clin Pract. 2019;141(1-2):1-8. [13] Hiraki K, et al. Long•term outcomes of hyperuricemia management: a 5•year follow•up study. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):1-10.

谨慎看待新上市降尿酸药物:多替诺雷片 2024年12月6日日本新药多替诺雷获得我国药监局批准上市，目前各个平台有大量的代理商开始推销该产品，我们需理性的看待。一、多替诺雷的机制与优势多替诺雷（Dotinurad，优乐思®）是一种新型高选择性尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂，通过抑制肾近端小管中URAT1的功能，减少尿酸重吸收，从而促进尿酸排泄并降低血尿酸水平。作用类似于已被大量使用的苯溴马隆片。其独特机制在于：选择性靶向URAT1：与传统非选择性URAT1抑制剂（如苯溴马隆）不同，多替诺雷不影响其他尿酸排泄相关转运蛋白（如ABCG2、OAT1/3），从而减少对肠道尿酸排泄的干扰，降低肾脏负担。中国III期临床试验显示，4mg多替诺雷治疗24周后，73.6%的患者血尿酸水平降至≤6mg/dL（360μmol/L）。目前只在日本上市，欧盟及美国均未获得批准。二、临床应用中的潜在风险与争议尽管多替诺雷展现出显著疗效，但其安全性及长期影响仍需谨慎评估：副作用仍需监测：常见不良反应包括头痛、恶心、腹痛、轻度肝酶升高等。虽未报告严重心血管事件，但其长期使用对肾功能不全患者的影响仍需更多数据支持。中国人群数据有限：目前中国III期研究仅纳入451例患者，且研究周期为24周，长期（如5年以上）安全性数据尚未明确。专利与市场竞争问题：多替诺雷的晶型专利近期被宣告无效，可能加速仿制药上市，影响原研药的市场独占性。此外，国内恒瑞医药、一品红等企业也在推进URAT1抑制剂研发，未来竞争可能加剧。三、患者与医生的决策考量获批适应症为“痛风伴高尿酸血症”，限于使用经验、医保及价格等原因，目前建议仅用于现有降尿酸药物无效或不耐受者。需定期监测血尿酸、肝肾功能及药物副作用。四、未来展望与科学态度多替诺雷的上市为痛风患者提供了新选择，但其真实世界效果和长期安全性仍需进一步验证。随着URAT1抑制剂研发热潮（国内多家企业的创新药），未来可能出现更多优化药物。科学建议：患者应在医生指导下，基于个体病情、药物可及性及经济条件，理性选择治疗方案，避免盲目追捧新药或过度担忧风险。总结：日本新药，美国及欧盟尚未批准上市，安全性和有效性需更多病例总结；目前我国未纳入医保，亦无仿制药，定价偏高。多替诺雷的诞生是痛风治疗领域的又一个选择，但其应用需以循证医学为基础，结合患者个体化需求。在期待更多临床数据的同时，医患双方应共同权衡利弊，实现精准治疗与风险最小化的平衡。

日本各种非布司他的价格帝人的10mg、20mg、40mg在日本的价格分别为15.5円/錠、29.8円/錠、53.3円/錠日本十多家仿制药基本统一10mg、20mg、40mg价格分别为6.6円/錠、12.1円/錠、22円/錠 22円/錠相当于人民币1.08元/40mg，与我国仿制药价格相当。在日本77%使用仿制药，美国88%使用仿制药。

★非布司他心脏毒性案例——需重视 ★非布司他心脏毒性案例——需重视特别提醒：使用非布司他期间出现任何心脏不适症状，应及时停止使用并就医，不要试图更换生产厂家继续使用，因为药物不良反应主要由有效成分引起。案例：高尿酸患者，非布司他连续使用三个月后会出现早博，换用别嘌醇，两药交替使用多年。近来因大部分医院缺别嘌醇，使用非布司他近半年，开始出现频发早博，逐步发展为一周内多次出现房颤(一种心律失常，心率可达150-200)，停止服用非布司他及抗心律失常治疗后快速缓解。心血管专家建议考虑早期干预行房颤射频消融手术，但经过病情过程仔细分析后认为房颤可能是非布司他片引起的不良反应，建议观察暂不进行有创治疗(避免许多并发症)。药物引起的心脏毒性可能被部分临床医生忽视，从而进行不合理的治疗，造成更大的损伤和更多的并发症(也很费钱)。

关于黄嘌呤和次黄嘌呤的一场持续几年的闹剧关于黄嘌呤和次黄嘌呤的一场持续几年的闹剧几十年前FDA批准的文件就有明确定论：黄嘌呤和次黄嘌呤在人体内正常水平为约0.15mg/dL，使用别嘌醇后浓度通常在0.3~0.4mg/dL的范围内，如果加大别嘌醇的使用量，把尿酸降到2mg/dL时，人体内黄嘌呤和次黄嘌呤的浓度最高为0.9mg/dL，远低于其饱和7 mg/dL。次黄嘌呤和黄嘌呤的肾清除率是尿酸的至少10倍。常量饮水，排出的黄嘌呤和次黄嘌呤并不会在肾脏内蓄积。临床见到的黄嘌呤结石均由其它疾病引起。某博士的实验结果被误读，其实验的结果应该是表明：大量使用黄嘌呤氧化酶抑制剂时，黄嘌呤和次黄嘌呤并未在体内累积，而是被肾脏有效排泄。如果不饮水，嘌呤就会蓄积在肾脏内。

★痛风急性发作期间能否开始降尿酸治疗？《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》建议：痛风急性发作完全缓解后2~4周开始降尿酸药物治疗。美国风湿病学会（ACR）《2020年版痛风管理指南》建议：痛风发作期间开始降尿酸治疗，而非在痛风结束后才开始治疗。痛风发作期间开始降尿酸治疗的依据： 1）急性期小剂量降尿酸治疗不会加重疼痛或延长痛风疼痛时间； 2）急性期小剂量降尿酸治疗能降低后期慢性肾脏损伤的风险； 3）急性期小剂量降尿酸治疗可缩短血尿酸达到目标值的时间，提高达标率； 4）急性期小剂量降尿酸治疗与急性期病情缓解后起始降尿酸治疗相比，依从性无显著差异。提示：在有效抗炎治疗的基础上，痛风发作急性期可以开始降尿酸治疗，但需要从小剂量开始，并警惕相关不良反应。

国家卫生健康委发布《高尿酸血症营养和运动指导原则（2024年版）贴吧不能放链接，全文详见卫健委网站。

看看国外的非布司他片长什么样子

别嘌醇片用法更新别嘌醇的半衰期为1-2小时，所以说明用法用量为一日200～300mg（2片～3片），分2～3次服。但别嘌醇的活性代谢产物氧嘌呤(羟嘌醇)血浆半衰期约为15小时，所以以前按照氧嘌呤的半衰期时间推荐一天的剂量可一次口服，提高服用的依从性，减少漏服。最近看到东京大学研究生院和加拿大安大略省多伦多大学作者联合发表的一篇研究论文，结果在动物实验中发现氧嘌呤的降尿酸作用比别嘌醇要弱，而且作用机制不同。为了更长时间的维持别嘌醇一定的血药浓度，还是建议别嘌醇片按说明书推荐的每天2-3次服用。可以早上起床一片，晚上睡前一片，中午2-3点一片。

喝柠檬水降尿酸也许只是一个误会在广大痛风及高尿酸患者中一直流传着一种偏方，即喝柠檬水可以促进尿酸的排泄，包括有些临床医生听多了也会信这一说法。拥趸者长期坚持每天榨取一两只柠檬来泡水喝，并且声称观察到疗效，因为在大量喝柠檬水后测尿液酸碱度时发现PH值提高了，于是坚定了长期使用柠檬水的信念并积极推广。柠檬水明明是酸性的(根据浓度不同PH在4-6之间)，为什么会对尿酸起作用呢，拥趸者认为柠檬属碱性食品，进入体内能中和尿酸(化学老师的棺材板压不住了)，从而降低体内尿酸水平。每一种可降低尿酸的方法都有明确的机理，如别嘌醇和非布司他是黄嘌呤氧化酶抑制剂，苯溴马隆是抑制肾小管对尿酸的重吸收，尚未见一种物质可以中和尿酸。检索相关教科书、指南、文献，也未发现柠檬水可以促进尿酸排泄的说法，查阅大量的资料，初步了解到这一谬误的可能起源。我国上市的一种药品叫：枸橼酸氢钾钠颗粒，目前全球只有中国进口德国和国产仿制药，美国和欧洲均未见上市，也未查到德国上市。该药原来的适应症为：“作为胱氨酸结石和胱氨酸尿的维持治疗”，后来为了销售推广适应国情作了相应的修改，变为“溶解尿酸结石，预防尿酸结石的复发”。这个药的作用机制是：“增加尿液PH值和枸橼酸根的排泄，减少尿液的钙离子浓度”。“这种由该药诱发的变化使尿液中形成结石的盐易形成结晶。所致的钙离子浓度的减少能降低尿液中能形成结石的钙盐饱和度。PH值的升高能增加尿酸和胱氨酸结石的可溶性。” 通俗的说，该药在尿液中与钙离子结合来减少在尿液中形成结石(非尿酸结石)，其次增加尿液的PH值可增尿酸的溶解度。每次使用前需测尿液的PH值，保持pH 6.2-6.8，超过时利于其它结石形成。早期该药定价较高，日治疗费用超过20元，目前国产仿制药的日费用仍然超过10元。长期使用时会有较大的经济负担，于是有聪明人发现枸橼酸不就是柠檬酸吗？那么喝柠檬水不是可以达到相同的效果吗！找来柠檬泡上水，大量饮用后再测尿液，果然发现PH没那么酸了，皆大欢喜，并且作为偏方，广泛推广。汇总一下：柠檬酸真属于酸，在体内也不能转化为碱，可以代谢为二氧化碳和水，进入肠道后很快被碱性的肠液中和。体内三羧酸循环的第一个产物就是柠檬酸，最终氧化成二氧化碳和水。大部分高尿酸和痛风患者属于尿酸排泄障碍，尿液中的尿酸浓度较低，且使用别嘌醇和非布司他的患者尿液中的尿酸更低，只有使用苯溴马隆的患者才有可能尿液中的尿酸浓度偏高，当尿液较少时易结晶形成尿酸结晶和结石。当尿液量较少时，提高尿液PH会增尿酸的溶解度，减少形成尿酸结石的可能。但多饮水，增加尿液量，同样可以避免尿酸在尿液中的结晶。大量喝柠檬水改变了尿液的PH可能与尿液量增加有关。可以饮等量的水，对比尿液PH值的变化来证实。提高尿液PH值和增尿液量都是减少尿液中尿酸在肾脏内结晶的可能，并未增加肾脏对尿酸的排泄。大部分高尿酸患者尿液中的尿酸是低于正常水平的，不易结晶形成尿酸结石。盲目服药可能会增加其它结石形成的可能。长期大量喝柠檬水并未帮助到患者，却对人体造成一定的伤害： 1.柠檬酸属有机酸，长期使用会腐蚀牙齿。 2.破坏胃肠道的酸碱平衡。 3.带走体内大量的钙，造成缺钙骨质疏松，对中老年人极不友好。

使用苯溴马隆片时是否需要口服碳酸氢纳片碱化尿液？苯溴马隆属苯骈呋喃衍生物，为促尿酸排泄药，通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，降低血中尿酸浓度。也就是常说的增加排泄。使用苯溴马隆降尿酸时，尿液中的尿酸浓度增加，过饱和时易在肾脏中结晶或形成结石，多饮水可以稀释尿酸浓度，碱化尿液可以增加尿酸的溶解度。苯溴马隆因引起急性肝损伤，在美国、法国等较多国家被禁止使用。目前仍在使用的国家主要有中国(含中国香港、中国台湾地区)、德国等。美国降尿酸的一线药物是别嘌醇，无效或有不良反应时可选择非布司他，禁止使用苯溴马隆，所以《2020年美国风湿病学院痛风管理指南》反对碱化尿液。中国《2023痛风诊疗规范》说使用苯溴马隆片时可碱化尿液，但未说明使用何种药物。许多临床医生会给高尿酸患者处方碳酸氢钠片口服，一些风友也会积极推荐，其实这药的使用有害无益。查阅说明书发现碳酸氢钠注射液适应症中有碱化尿液，这可以理解，5%碳酸氢钠250ml中含12.5克直接进入血液，可以碱化尿液。但碳酸氢钠片说明书适应症中并无碱化尿液。说明书最大剂量1克(0.5X2片)口服直接被胃酸中和，进不了血液更不能碱化尿液。做个测试：使用精密pH试纸(5.4-7.0)，最多时口服4片碳酸氢钠片，0.5h、1小时、2小时测试，尿液pH无改变。大剂量口服碳酸氢钠片破坏胃肠道酸碱环境、超量钠摄入，未见明确碱化尿液。增加饮水量可以稀释尿液中尿酸浓度，减少结晶。同时减少运动、肉食等可能降低尿液pH值的因素也可能更有帮助。结论：使用苯溴马隆片时应多饮水，可以碱化尿液，但不是口服碳酸氢钠片。

当使用降尿酸药物出现不良反应时，应及时去医院专科就诊吧里许多风友在使用降尿酸药物时出现了各种各样的不良反应，吧里一些热心的无医学药学教育背景的吧友积极给予检验报告解读和用药指导，但其中有许多是错误的，可能会耽误诊断和相应的治疗。举例：当服用非布司他片出现肝功能异常时，热心的吧友积极建议服用某中药进行预防和治疗。在《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》中，治疗药物中无任一种中药，更没有使用中药预防一说，指南中却大量的罗列了由中药引起的的药物性肝损伤。盲目使用中药不但不能减轻还可能会加重肝损伤。所以当吧友们在使用痛风治疗药物时如出现不良反应，应及时去大医院的专科就诊，以免被误导。

关于进口非布司他片的一些信息天天吆呼卖药的买办也不会告诉大家原来进口的帝人非布司他片是几万片、十几万片一桶进来，然后在安斯泰来制药（中国）有限公司分包装(电商平台看到的中文包装)，是帝人委托安斯泰在中国销售，原来的进口批文2023-09-03到期。现在帝人中止了原来的途径，改由帝人直接供货，包装变更为： 20mg：聚丙烯薄膜/铝箔：70片（14片/板，5板/盒），500片（10片/板，50板/盒） 40mg：聚丙烯薄膜/铝箔：140片（14片/板，10板/盒）原来和现在销售的的药均由帝人岩国制药厂生产目前能买到的还是安斯泰来分包装的，卖完就没有了。以后只有原厂的大包装。

《新英格兰医学杂志》发表的痛风治疗方案 Mikuls TR. Gout. N Engl J Med 2022; 387:1877-1887.

非布司他与非甾体抗炎药合用时将增心血管事件的发生率临床医学杂志（J Clin Med. 2023 Sep; 12(18): 6089.）有文献分析美国FDA不良事件数据库，发现非布司他与非甾体抗炎药合用时将增心血管事件的发生率。

别嘌醇、非布司他、托匹司他安全性和有效性比较这三种药的原研均为日本公司，所有数据均以原研厂家日文说明书为准，部分参考已有进口的非布司他中文说明书。安全性：未见大样本不良反应的对照临床研究数据，但比较常用剂量和最大剂量间的宽窄可以间接说明药物的安全性。两者差距越小越容易出现不良反应。常用剂量和最大剂量分别为别嘌嘌醇(300mg/600mg)、非布司他(40mg/60mg)、托匹司他(120mg/160mg)。别嘌醇明显优于非布司他和托匹司他。有效性：使用非布司他40mg尿酸降到360以下者只有44.7%，低于别嘌醇300mg(说明书未给出详细数据)。托匹司他120mg与别嘌醇200mg(不是300mg)，尿酸降到360以下者分别为72.4%和73.3%。总结一下：安全性：别嘌醇>非布司他>托匹司他有效性：别嘌醇>非布司他>托匹司他特别提醒：初次使用别嘌醇时需密切关注过敏情况。

许多人说国产非布司他片疗效差，看一下日本原研药的疗效。许多人说国产非布司他片疗效差，看一下日本原研药的疗效。日本原研在美国的说明书中说： 2268例非布司他每日40mg服用半年，尿酸降到小于6mg/dL(约360μmol/L)为45%。日本原研的中文说明书中说： 198例服用帝人非布司他每日40mg24周(约半年)，尿酸降到小于6mg/dL(约360μmol/L)为44.7%

关于高尿酸者大量饮水关于高尿酸者大量饮水大量饮水并不能增加尿酸经肾脏排出适量增加饮水在一种情况会有帮助，即由于尿酸生成过多或使用苯溴马隆造成尿液中尿酸浓度较高时，增加饮水，可以减少尿酸在肾脏(肾盂肾盏)等结晶并形成结石的可能。超量饮水只会增加肾脏的工作负担，对肾功能不全者可能会加重。所以高尿酸者适量饮水即可，《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》说“鼓励奶制品和新鲜蔬菜的摄入及适量饮水”

关于慎用依托考昔痛风发作时推荐首选非甾体抗炎药中的非处方药布洛芬等，但现在临床医生喜欢使用依托考昔，对使用的药物应有更多的了解。目前为止依托考昔已在全世界30至40个国家使用、但尚未在美国及加拿大等地区销售。由於Vioxx以及几个同类型的「COX-2抑制剂」证明会导致病患心脏及血管方面不良反应、并陆续撤出市场後、美国药管局(FDA)对于依托考昔的安全性及有效性的审查更为严谨及缓慢。除非进一步实验或市场售後数据显示治疗关节炎的优点高於药物可能对对心脏的危险性。此药在美国上市的时间仍会迟缓一阵。所以不要轻信依托考昔安全性更好的说法！！！

非布司他片全国药品集中采购中标价格非布司他片2020年就被列入第一批全国药品集中采购名单，其中标价格如下：各地医院销售价格应该适用此价格，抱怨医院价格高的可以关注一下。

一项临床研究结果“别嘌醇和非布司他在痛风治疗中的疗效比较” 一项940人参加的在临床研究，别嘌醇组468例，非布司他组472例。治疗包括三个阶段：降尿酸治疗滴定（第 0 至 24 周）、维持（第 25 至 48 周）和观察（第 49 至 72 周）。到第二阶段时别嘌醇组81.1% ，非布司他组78.4% 的患者血尿酸低于420。治疗期间36.5% 的别嘌醇组出现一次或多次发作，而非布司他为 43.5%；别嘌醇和非布司他第1、2阶段每年分别发生 1.48 和 2.02 起事件，在第 3 阶段别嘌醇的风险比为 0.73，别嘌醇的发作率呈下降趋势，但非布司他没有。

从中日说明书的差异，看非布司他被忽视的几个问题虽然非布司他在美国一直是二线药，中国的诊疗指南排序也是别嘌醇、非布司他或苯溴马隆，但中国大多数医生已将非布司他作为首选药物。医生关于药品知道的来源主要是说明书、药企的宣传资料和发表的文献，但有一些方面却不被注意到。我们在研究各国非布司他片说明书时发现以下几个问题，供医生和患者参考。资料包括帝人日文说明书，日本10家仿制药日文说明书、帝人中文说明书、武田制药英文说明书等。一、最大剂量帝人及其它所有日本非布司他仿制药均只有10mg、20mg和40mg规格，没有80mg规格的。同时在用法用量中明确标明最大剂量为60mg。再看帝人的中文说明书中就变为“每日最大剂量为 80 mg“，中国所有仿制药也写80mg。也许有人要说武田在美国的英文说明书中也是最大剂量为80mg。但我们知道东亚人与欧美人在许多药品剂量上是不同的，大约会减量25%。为什么日本所有厂家都是60mg，包括2022年最新更新的说明书。建议国人在使用时每日最大剂量不要超过60mg。二、肾毒性帝人中文说明书为：”肾损害患者：轻、中度肾损害（Clcr 30~89ml/min）的患者无需调整剂量。尚无严重肾损害（ Clcr <30ml/min）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。“ 而帝人日文说明书中只有一段”以重度肾功能障碍患者为对象的临床试验没有实施”，并无轻中度肾损害无需调整剂量的描述，包括2022年更新的日本所有仿制药说明书。在药代动力学中，中日文说明书均有如下描述，建议仔细阅读： ”在肾损害（定义为正常：Clcr>80 ml/min，轻度 Clcr 50-80 ml/min/，中度 Clcr 30-49 ml/min，重度 Clcr 10-29 ml/min/）的患者中，日本轻度 5例）及中度（ 7例）肾损害的患者在早餐后服用以非布司他计 20mg每日 1次连续用药 7日，轻度肾损害组给药后 7日非布司他的 Cmax与肾功能正常组（ 9例）间没有变化，但 AUC0,24hr与肾功能正常组相比较增加了 53%。中度肾损害组的 Cmax及 AUC0,24hr与肾功能正常组相比较分别增加了26%及 68%。美国轻度（6例）、中度（ 7例）及重度（ 7例）的肾损害患者在早餐前服用以非布司他计 80mg每日 1次连续用药 7日，用药后 7日非布司他的 Cmax及 AUC0,24hr与肾功能正常组（ 11例）相比分别上升了 41%及 48%、 2%及 48%、 4%及 76%。“ 三、过敏在临床使用中从医生到患者拒绝使用别嘌醇的理由是过敏，东亚人HLA-B5801基因变异发生率较高等。我们来看一下帝人中文说明书的描述：“已有患者服用非布司他后出现严重的皮肤反应和过敏反应的报告，包括 Stevens-Johnson综合征、嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应（ DRESS）和中毒性表皮坏死松解症（ TEN）。如怀疑发生严重的皮肤反应，应中止使用非布司他。许多这样的患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。在这些患者中应慎重使用非布司他。" 总结一下我们需要关注的三点： 1.国人单日使用最大剂量最好别超过60mg。 2.有轻中度肾功能损害的患者还是需要关注一下剂量。 3.对别嘌醇过敏者使用非布司他时同样需要警惕。个人还是建议首选别嘌醇，注意排除过敏反应。上图为帝人日文说明书下面三张分别为明治、日新制药、药业工业的仿制药日文说明书

关于别嘌醇与非布司他的主要不良反应请看帝人的相关研究图表来自帝人非布司的中文说明书

降尿酸药物能否掰开服慢性病患者如高血压、糖尿病、高血脂、高尿酸等需要长期服药，而且需要根据病情变化进行剂量调整，当买不到合适的规格时，就需要考虑能否把药片掰开来吃。除了询问医生外，我们也需要了解一下哪些剂型不能掰开服用。先看一下2020版中国药典的描述：片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片、肠溶片与口崩片等。含片系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。含片中的原料药物一般是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉等作用。舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的原料药物应易于直接吸收，主要适用于急症的治疗。口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。咀嚼片的硬度应适宜。分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片剂。分散片中的原料药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。分散片应进行溶出度和分散均匀性检查。可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片不得直接吞服。泡腾片中的原料药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内使用的片剂。阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将其送人阴道。阴道片在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。阴道片应进行融变时限检查。阴道泡腾片还应进行发泡量检查。缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。除说明书标注可掰开服用外，一般应整片吞服。控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。控释片应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。除说明书标注可掰开服用外，一般应整片吞服。肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止原料药物在胃内分解失效、对胄的刺激或控制原料药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。除说明书标注可掰开服用外，一般不得掰开服用。肠溶片除另有规定外，应符合迟释制剂的有关要求，并进行释放度检查。口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。为增加稳定性、掩盖原料药物不良臭味、改善片剂外观等，可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。 ———————————————————————————— 最常用的是普通片，现在多数是薄膜衣片。慢病可能碰到缓释片、控释片和肠溶片，要求是“除说明书标注可掰开服用外，一般应整片吞服。" 我们看一下琥珀酸美托洛尔缓释片说明书是这样写的：”可掰开服用，但不能咀嚼或压碎“，非常的明确。常用的降尿酸药物别嘌醇片、苯溴马隆片、非布司他片都是普通片。普通片我们可以借助切药器分为二分之一或四分之一片使用。有人担心切药器切开两片是否等量问题，这个不用担心，药典规定也是要求片重差异不超过正负15%，而且我们长期服药会形成一个稳态的血药浓度，剂量有少许偏差问题不大，切药时尽量等分即可。

★★★日本帝人非布司他日文说明书与中文说明书的差异日本帝人非布司他日文说明书与中文说明书的差异查阅非布司他片日文说明书，发现与中文说明书有不少差异，其中帝人的说明书最后更新日期为2020年12月，其它十家日本仿制药的说明书最后更新日期均为2022年2月，内容基本与帝人一致。但与帝人中文版的存在一定差异。观察到的有： 1用法用量【中文】在降尿酸药物治疗初期可能导致血尿酸值急速降低诱发痛风性关节炎（痛风发作），故推荐本品初始剂量为20mg 每日1 次，且可在给药开始4 周后根据血尿酸值逐渐增加用量，每次增量20mg。每日最大剂量为80 mg。血尿酸值达标（<6mg/dL 或<360μmol/L）后，维持最低有效剂量。【日文大意】成人每天10毫克开始，每天口服1次。之后根据血液中尿酸水平慢慢增加量。维持量通常为1天 1次40mg，剂量根据患者的状态适当增减，但最大每天给药量为60mg。 2肾损害患者：【中文】轻、中度肾损害（Clcr 30~89ml/min）的患者无需调整剂量。尚无严重肾损害（Clcr <30ml/min）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。【日文】严重肾功能不全患者的临床试验尚未实施。 (帝人说明书及2022年2月更新的所有日文说明书中均未见”轻中度肾损害的患者无需调整剂量“这一表述) 注：说明书中红框为原文所有，蓝框为作者后加。

降尿酸药物应空腹服用还是餐后服？口服药物溶出和吸收会受食物影响，造成空腹服用和餐后服用其血药浓度存在较大的区别。当说明书有明确要求时请按说明书使用。如果空腹服用有胃肠道不良反应，建议餐后服用。常有高尿酸痛风的风友询问降尿酸药物应在何时服用，查阅了国家药品监督管理局最近批准的三种通过一致性评价的仿制药数据，并整理如下。从图表中可以看出，别嘌醇和非布司他空腹服用血药浓度远远高于餐后服用，而苯溴马隆则空腹低于餐后。所以为了保证有效的血药浓度，别嘌醇、非布司他应空腹服药，苯溴马隆可以餐后服药。当然如果别嘌醇或非布司他空腹使用时有胃肠道不良反应仍然可以改为餐后服用。特别提醒：购买降尿酸药品时要选择外包装上有通过一致性评价的品种

高尿酸治疗过程中不要盲目过度忌口高尿酸的忌口是要求不要一次大量进食高嘌呤食物，当服药把尿酸降至正常值后，是可以正常饮食的。经常听风友说：我都很长时间没吃肉了，为什么还经常痛？因为你没有服药把尿酸降下来，单纯禁食高嘌呤食物是很难把尿酸降到正常水平的。简单框算一下，如果平均尿酸为300μmol/L时，嘌呤的20%来源于食物即60μmol/L，算你完全不进食嘌呤，600的高尿酸降到540仍然有可能频繁发作，所以高尿酸需要药物治疗。也经常听风友说：我努力忌口，并且服降尿酸药，尿酸降至300以下，但我的甘油三脂、血糖却增高了，怀疑是药物的不良反应。当服药把尿酸降至正常值以内后是可以正常饮食的，无需特别忌口，尽量不要一次大量进食高嘌呤食物。由于盲目忌口，少进食内类食品，必然代偿性大量进食碳水化合物等糖类，而当糖类满足需要后过剩的碳水化合物在体内可以直接转化为甘油三脂贮存，造成高血脂并将导致多种疾病。所以是你的不恰当忌口导致甘油三脂增高，正常饮食才能营养均衡，减少摄入总量可能降低体重。再强调一下：盲目过度忌口可能导致高血脂、高血糖

答疑：非布司他绿片为何不提供刻痕方便调整剂量许多风友在服用已通过一致性评价的绿片非布司他片时发现厂家并未提供药片上的刻痕(图一)，抱怨厂家。我们通常会建议在TB上买一个分药器(图二)关注了一下原因，原来2020年国家药品监督管理局出台了一份文件《化学仿制药口服片剂功能性刻痕设计和研究技术指导原则（试行）》，厂家怕麻烦和减少成本，就不愿提供刻痕了。了解一下法规都说了什么：一、概述本原则适用于带有可分割功能性刻痕的化学仿制药口服片剂。可分割的刻痕片是指带有一道或多道刻痕，以便于进行剂量分割的片剂。研究显示刻痕线的存在与否及其形状、深度，刻痕片的形状、大小、厚薄、曲率均可能影响片剂分剂量的准确性，进而影响患者临床使用时的安全性和便利性。 .... （一）基本要求 1.分割方式的选择必须进行手工分割方式的考察，同时采用一种机械的分割方式进行考察，如切片器、刀等，以保证不同原理的分割条件下产品均能够符合要求。 2.研究用样品应选择开发过程中中试及以上规模批次样品（至少一批）进行研究。多规格的品种对于带有功能性刻痕的各个规格均应进行研究。 3.质量要求分割后部分的质量应能符合整片的关键质量属性要求。（二）速释片剂 1.重量差异随机取 30 整片分别掰开，取每个片子中一个分割后部分进行称重，其他部分不用计算平均重量。分割后部分重量超出平均重量的85%~115% 的不能多于一个如果有一个以上分割后部分重量超过平均重量的 85%85%~115%115%，或者有一个分割后部分重量超过平均重量的75%~125%，则判定为不合格。 2.含量均匀度若分割后部分理论剂量小于 25mg 或制剂主药含量占比小于25%，应进行分割后部分的含量均匀度的检查，并符合《中国药典》含量均匀度检查法均匀度检查法”的”的要求要求。 3.分割分割重量损失重量损失取取15整片，在整片片剂整片，在整片片剂拟定拟定硬度硬度范围范围的上限和下限处分的上限和下限处分别检测别检测，分割后，分割后部分部分总重总重与与15整片相比，重量损整片相比，重量损失失应控制在应控制在15片片总重总重的的3.0%以内以内，，掰片过程中的药片碎屑不应参与计掰片过程中的药片碎屑不应参与计算重量损失。 4.脆碎度脆碎度在整片片剂拟定硬度范围的上限和下限处分别取分割后部分进行脆碎度检查，结果应符合《中国药典》脆碎度检查，结果应符合《中国药典》片剂脆碎度检查法的要求。 5.溶出度溶出度分割后部分应进行应进行溶出测试，溶出结果应符合成品放行溶出测试，溶出结果应符合成品放行质量标准质量标准，测试样品量应不少于12个分割后的单位。

去医院复查尿酸时的建议检查项目目的：开始服降尿酸药物后复查尿酸值，同时检查肝肾功能有无异常。肾功：肌酐、尿酸肝功：谷丙转氨酶、谷草转氨酶如果此前血脂血糖有异常的，可以增加：血脂四项、血糖。如果既往有异常的项目，可以按需要增加。因为操作方便，医生常常会给你选择个大生化，费用可能需要几百元，但其中大部分是帮助疾病诊断参考的，对于复查尿酸的人来说意义不大。下次复查时告诉医生，只查这几项，一般小几十元就可以解决。

关于苯溴马隆生产厂家的区别苯溴马隆的原研厂家是日本“鸟居药品株式会社” 昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产的有两种，名字都叫“立加利仙” 一种是德国进口分装，持证商Sano Arzneimittelfabrik GmbH 苯溴马隆片，批准文号：国药准字J20180056 另一种是国产仿制药，批准文号是国药准字H20010790，是苯溴马隆胶囊，尚未见通过一致性评价。请购买时注意区分其他厂家生产的已有通过致性评价的产品，请注意包装盒上有下列标志。

关于别嘌醇的基因检测最近行情一直有许多风友询问别嘌醇HLA-B5801基因检测的地方和价格虽然一些大型三甲医院可以检测，但价格较高。查了一下，几家基因公司最近没有力度大的优惠活动，一家五百多，另一家TB上是319，但其APP上可以买到168的套餐，其中药物安全是包括别嘌醇的。邮寄唾液检测，还比较方便，有兴趣的可以下载XX宝APP研究一下。

注意！关于苯溴马隆新出来的胶囊今天有朋友电话问我，说买到苯溴马隆，但却是胶囊，无法吃半片，我很诧异，以前只见过昆山龙灯分装的进口德国的片剂，于是去国家局网站查阅，原来胶囊是今年8月17日昆山龙灯刚获得仿制药批文。所以各位风友请注意: 昆山龙灯的苯溴马隆片是德国进口分装的，昆山龙灯的苯溴马隆胶囊是国产仿制药，理论上现在的批准的仿制药应该是视同通过一致性评价，但该药外包装无通过一致性评价的标识。供各位风友参考

优立通绿片疑为通过一致性评价产品新包装根据吧友厨小婉✨ 的照片，万邦生产的优立通非布司他绿片，颖为通过一致性评价后的新包装，图中红圈部分为通过一致性评价的统一标识，详见图片：

非布司他最新招标价——第三批药品全国性集中采购结果万邦 1.03 恒瑞医药 1.516

各位风友，请别为难非专科医生了最近我在版里发了一系列文章，对痛风的部分知识点进行了更新，比如“碱化尿液”、“全脂牛奶”、“忌口”、“别嘌醇”、“豆制品”、“服药时间”、“护肝片”等等，一些风友会用相关内容去与非专科医生讨论，但可能多数非专科医生对该病的知识停留在教课书上，并未及时更新相关知识，所以风友会认为医生不专业等等，建议痛风就诊去找专科医生，特别是服药后的肝肾功能异常者。

降尿酸药物应从小剂量递增，避免诱导急性发作目前降尿酸药物最常用的是三种：别嘌醇片、非布司他片、苯溴马隆片，其作用机制多有文章介绍。使用历史较久的别嘌醇片说明书推荐的使用方法是：初始剂量一次50mg（1/2片），一日1～2次，每周可递增50～100mg（1/2-1片），至一日200～300mg（2片-3片）。因为担心过敏的发生，从医生到患者都会小心的从低剂量开始使用，50mg/日谨慎递增剂量到300mg/日，过程通常需时一个半月，其血尿酸下降呈缓慢的过程，所以因尿酸波动诱发的急性发作较少。近年来，新药非布司他片上市后由于学术推广及境外代购的宣传，许多医生和患者更爱使用该药。复习一下非布司他片说明书的用法用量：推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360µmol/L），建议剂量增至80mg，每日一次。比较一下两药的剂量，非布司他片40mg约相当于别嘌醇250mg，推荐非布司他的剂量相当于一开始就服用250mg的别嘌醇，果然见效快，但后果却是严重的。一些尿酸值六七百的患者，服药半个月内尿酸急剧下降到360以下，骨骼、关节等部位沉积的尿酸盐结晶迅速溶解成为尿酸，大量晶体状尿酸释放到血液中，趋化中性粒细胞、巨噬细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子(IL-lfLIL-6 等）以及金属蛋白酶9 、水解酶等，引起关节、软骨、骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤，表现为红肿热痛的急性炎症发作。难怪使用非布司他片的患者多数都要经历“融晶痛”这个过程，而这一过程是极其痛苦的，许多患者的描述是“几昼夜无法入眠”、“恨不得把腿锯掉”。根据实际使用经验，推荐的使用剂量这样进阶，可以减少诱导的急性发作：别嘌醇片：开始50mg/日，无过敏情况，每周递增50mg，即第二周100mg/日，第三周150mg/日等等，直至300mg/日，然后根据尿酸值调整剂量并维持。非布司他片：开始剂量10mg/日，每周递增10mg，即第二周20mg/日，第三周30mg等等，直至40mg/日，然后根据尿酸值调整剂量并维持。苯溴马隆片：开始剂量12.5mg/日，每周递增12.5mg，即第二周25mg/日，第三周37.5mg/日，直至50mg/日，然后根据尿酸值调整剂量并维持。这样用药可以减少尿酸急剧波动诱导的急性炎症发作。另外，如果发生急性发作，请不要停用降尿酸药，对症治疗即可。对症治疗以非甾体抗炎症、秋水仙碱、激素三阶梯方案给药。

降尿酸药该买哪家生产的？我国目前常用的降尿酸药物主要有三种：别嘌醇片、苯溴马隆和非布司他。虽然有大量的国产仿制在在国内上市，按批文数分别有别嘌醇片(16家)、苯溴马隆片(2家)、非布司他片(3家)，但由于我国此前批准时并未要求进行药物的一致性评价研究，仿制药与原研药在质量与疗效上仍存在一定的差距。所幸自2016年以来，按国务院要求目前正在进行大规模的仿制药质量与疗效一致性评价研究，要求仿制药在质量和疗效上更接近原研药。到目前为止已有近800个品规通过一致性评价。为了保证疗效，在使用过程中建议尽量选择通过一致性评价的仿制药。现将进口的原研药和已通过一致性评价的生产厂家整理如下：别嘌醇片：原研(无) 通过一致性评价的仿制药(无) 苯溴马隆片：原研——昆山龙灯瑞迪制药有限公司进口分装，商品名：立加利仙，规格：50mg 通过一致性评价的仿制药——宜昌东阳光长江药业股份有限公司50mg 非布司他片：原研——日本帝人株式会社、安斯泰来制药（中国）有限公司分装通过一致性评价的仿制药——江苏万邦生化医药集团有限责任公司40mg 代购的其它国产品是否通过一致性评价——未知。关注同名，及时更新知识点！

2020年美国风湿病学会推荐的别嘌醇脱敏如何进行？降尿酸药物别嘌醇主要不良反应是过敏，《2020年美国风湿病学会痛风管理指南》仍将其列为唯一的一线用药，同时指出：“对别嘌醇有过敏反应但不能用其他口服制剂治疗的患者，推荐进行别嘌醇脱敏”，如何进行并未详细说明。查阅文献，别嘌醇脱敏较早源自加拿大多伦多大学Fam等报告(Arthritis Rheum 2001,44 ∶231) 对因别嘌醇引起的瘙痒性皮肤反应而中断治疗的患者进行低剂量脱敏。脱敏方案包括标准方案和改良方案，标准方案为开始用别嘌醇 50μg/d，每隔3天增至100μg、200μg、500μg、1mg，5mg、10mg、25mg，最终达到日剂量50mg～100mg，是否需进一步增加用量，则由每例病人的血尿酸和肌酐水平来确定，旨在降低和维持血尿酸水平在300～350μmol/L以下。改良脱敏方案为别嘌醇起始剂量每天10μg和25μg，每5～10天或以上增加剂量1次。此方案适用于年老体弱有肾功能受损等多种疾病的患者及有较广泛融合性皮疹患者，尤其是有面部及舌水肿、发热、口炎或嗜酸细胞增多的患者。脱敏试验期间如发生发热、瘙痒、皮疹等不良反应，立即停药，待反应消退再开始给予原来耐受剂量的一半，剂量增加的间隔也延长至5～10天以上，脱敏成功为能耐受别嘌醇 50～100mg/d。建议初次服别嘌醇前进行HLA-B5801基因检测。

痛风治疗使用降尿酸药应早晨服用目前降尿酸的药物主要有别嘌醇(活性代谢产物的半衰期为12～30小时)、非布司他(半衰期5~8小时)、苯溴马隆(半衰期为12～13小时)，这几种药半衰期都较长，每天只需要口服一次即可。许多患者咨询这一次是该早上服还是晚上服，有些不明白的人会鼓励晚上服用。我们知道体内尿酸的来源分为内源性和外源性，前者通过体内的氨基酸、磷酸核糖及其他的小分子化合物，合成胶酸和核酸分解代谢产生尿酸，约占体内尿酸的80%，后者是从食物中核苷酸分解而来，约占体内尿酸的20%。人体新陈代谢白天较活跃，将合成更多的尿酸。服药时间应当以血药浓度能覆盖更多的尿酸产生时间为佳。让我们以半衰期为8小时的药物为代表来观察一下全天的血药浓度与尿酸产生时间示意图就非常明确了，早晨服用基本可以覆盖高尿酸区域，而晚上服用则发生交错。每天早上起来服药也比较方便不容易遗忘。另外，多数药物的空腹服用后的血药浓度要高于餐后服用，这几种药物胃肠道反应不大，都可以早餐前服用。注：图示暂未考虑多次服药形成的稳态血药浓度

影响尿酸排泄的14种药物临床中影响尿酸排泄的药物很多，现对以下14种药物进行了总结，充分掌握这些药物，有助于指导优化临床用药选择，也可避免联用药物进一步加重高尿酸患者的病情。利尿剂袢利尿剂、噻嗪类利尿剂会导致尿酸升高，如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等。利尿剂诱发痛风的可能机制是血容量降低，细胞外液浓缩，肾小球滤过率降低，肾小管分泌受抑制，促进近曲小管重吸收尿酸增加，进而导致了血尿酸的升高。而保钾利尿剂螺内酯、氨苯蝶啶等，却有降尿酸的作用。碳酸酐酶抑制性利尿剂乙酰唑胺有碱化尿液、增加尿酸排出、降低血尿酸的作用。降压药物钙通道阻滞剂如硝苯地平明显升高血尿酸，尼群地平影响较小，而氨氯地平有促尿酸排泄作用。β受体阻滞剂，如普萘洛尔，升高尿酸作用较明显，而美托洛尔对尿酸影响较小。珍菊降压片、吲达帕胺片、复方利血平片等含有利尿剂成分的降压药，也易引起高尿酸血症。降压药物引起高尿酸血症的相关机制为降低肾血流量和肾小球滤过率，减少尿酸的排泄，从而引起高尿酸血症，尤其在与利尿剂合用时，更为明显。血管紧张素II受体拮抗剂如氯沙坦可通过抑制肾小管上皮细胞的尿酸转运蛋白-1活性促进尿酸排泄，降低尿酸的水平。抗结核药物吡嗪酰胺和乙胺丁醇两者通过抑制尿酸排泄，促进肾小管对尿酸的吸收而升高尿酸。停药后血尿酸可恢复正常，再次给药可见血尿酸再次升高。利福平可以抑制尿酸吸收，加速尿酸排泄，吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合利福平一起使用时，血尿酸可不升高，而不联合利福平，多数患者尿酸水平升高。免疫抑制剂环孢素、巯嘌呤片、他克莫司、西罗莫司、巴利昔单抗（剂量相关效应）可升高尿酸水平；环孢素属钙调神经磷酸酶抑制剂，可增强近曲小管重吸收尿酸而升高尿酸。他克莫司又名FK506，FK506的服用可有高比例的高尿酸血症发生，在肾移植中可以达到52%，肝移植中为 31%，但具体机制尚不明确。阿司匹林阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的：大剂量阿司匹林（>3 g/d）具有促进尿酸排泄的作用，2~3g/d的阿司匹林会导致尿酸的储留，而小剂量阿司匹林（75～325 mg/d用于心血管预防）会明显抑制肾小管排泄尿酸而使血尿酸升高，但是对需要心血管预防的痛风患者，通常不需要停用阿司匹林。维生素烟酸是人体必需的13种维生素之一，大剂量服用烟酸时，会引起高尿酸血症，可能与烟酸参与嘌呤代谢的相关过程有关，摄入过多可增加体内尿酸水平。维生素C有酸化尿液的作用而不利于尿酸的排泄；而维生素B1和B2会降低尿酸的排泄。抗菌药物类喹诺酮类药物可能导致肾损害，肾小管分泌功能紊乱，进而可能导致高尿酸血症，目前机制尚未完全明确。抗肿瘤药物环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤、巯嘌呤、羟基脲、长春碱、长春新碱、替尼泊苷、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂等可使细胞死亡数量急剧增高，嘌呤降解增加，引起尿酸贮积诱发高尿酸血症，治疗时宜同时给予别嘌醇并碱化尿液。环磷酰胺发生高尿酸血症的机制为减少血清假胆碱酯酶，使血清尿酸水平增高。左旋多巴左旋多巴是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即多巴胺的前体。进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而导致尿酸升高。尼麦角林作为一种半合成的麦角碱衍生物，有α受体阻滞作用和血管扩张作用，促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导，可使患者尿酸升高，机制尚不明。降糖药物阿卡波糖可通过减少蔗糖分解导致血尿酸水平升高；胰岛素可增加肾脏钠离子和尿酸的重吸收，同时升高血压和尿酸；噻唑烷二酮类可通过减轻胰岛素抵抗而降低血尿酸水平；磺脲类通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降血糖，并促进尿酸的排出；SGLT-2抑制剂（如达格列净和卡格列净）通过抑制肾脏近曲小管重吸收葡萄糖的SGLT-2活性，增加尿中葡萄糖排泄而降血糖，同样能增加尿酸的排出，降低血尿酸水平。降脂药物非诺贝特属于贝特类降脂药，通过清除嘌呤及尿酸促进尿酸排泄。阿托伐他汀该药也有促尿酸排泄作用。胰酶制剂胰酶是从动物的胰脏中提取出来的，含有大量的嘌呤。若长期大剂量使用，可引起高尿酸血症。肌苷肌苷是嘌呤代谢的中间产物。在人体内代谢的最终产物是尿酸，长期使用可引起高尿酸血症。参考资料 1. Uptodate 2. 影响尿酸生成和代谢的药物[J].临床药物治疗杂志，2008，5 3. 药源性高尿酸血症[J].药品评价,2015,12（7）：19-21 4. 高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2013，11(29)1：913-920 5. 中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识（2018年版）[J]. 中华内科杂志,2018,57(9):626-637. 6. 中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中华糖尿病杂志. 2018,10(1):29

美国风湿病学会痛风管理指南2020年版》一线用药依然只是别嘌醇详细中文解读将会陆续出来

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尿酸在体内有重要作用，不能降太低！尿酸在体内有重要作用，不能降太低！一般血液中尿酸含量超过420μmol/L就定义为高尿酸血症。在用降尿酸药物治疗高尿酸血症及痛风时，医生会建议如果有明确的痛风石，应把尿酸控制在300以下，否则最少也应控制在360以下。因为尿酸不需要象血糖一样频繁检测随时调节药物的剂量，所以有些风友在服药后尿酸已经降到200左右，还没有能及时调整剂量，那是因为我们对尿酸还缺少正面的认识。我们知道尿酸过量时会对身体造成伤害，但保持正常的尿酸浓度却是身体必须的。尿酸对现代人最少具有以下几种功能：尿酸的结构和某些脑兴奋剂相似性（如咖啡因、可可碱等），尿酸可以保护神经系统并提高智力。国外相关研究指出尿酸低的患者更容易得老年痴呆症，非痛风患者比痛风患者，患老年痴呆症的比例高出24%。尿酸具有抗氧化的作用，它可以清除体内的氧自由基。尿酸就是体内一个很好的抗氧化剂，它可以阻止人体走向衰老，并提高机体的免疫力，抵抗肿瘤。人类的尿酸水平要高于其他哺乳动物10倍之多，这也是人类较其他哺乳动物寿命长的原因之一。何为抗氧化作用？人若要活着，除了要有食物供给充足的营养外，更需要靠不断地呼吸来获得氧气，氧气更是身体进行各种氧化反应所必需的，然而当人体正在利用氧气进行某些代谢反应时，不可避免地会产生一些不稳定物质，而这些不稳定的物质都是氧气的“变身”，它们的个性非常活泼，不喜欢安安稳稳地呆在原地，甚至喜欢去攻击别人，由于它们这种不喜欢受拘束的个性，称之为自由基。抗氧化就是任何以低浓度存在就能有效抑制自由基的氧化反应的物质，其作用机理可以是直接作用在自由基，或是间接消耗掉容易生成自由基的物质，防止发生进一步反应。人体在不可避免地产生自由基的同时，也在自然产生着抵抗自由基的抗氧化物质，以抵消自由基对人体细胞的氧化攻击。尿酸是内源性的抗氧化剂，在人体内抗氧化起着重要的作用，切不可把尿酸降得太低，应维持相当的浓度。所有的风友应当知道不仅仅是嘌呤摄取过多或者尿酸排泄受阻才会引起高尿酸，当人的身体因为自由基捣乱或者发炎因子过多而引发炎症的时候，机体会刺激嘌呤分解合成更多尿酸来抵抗炎症，修复细胞损伤。正确合理使用降尿酸药很重要！

反对风友预防性使用“护肝片”的理由版里有太多风友在服降尿酸药物时喜欢加服“护肝片” 根据中华医学会肝病学分会药物性肝病学组《药物性肝损伤诊治指南》，反对风友预防性使用“护肝片”。 1.目前无确切证据表明预防性应用抗炎保肝药物可减少药物性肝损伤的发生。应在用药期间，特别是用药的前3个月加强生化检测，及时发现肝损并给予合理的治疗。 2.当诊断为药物性肝损伤时可给予相应的药物治疗，但在治疗药物性肝损伤的药物中并无中药，更无“护肝片”的推荐。这个产品只是有一个诱人的名字。 3.在护肝片中有多种成分可以损伤肾脏。虽然可能对正常肾功能损伤极小，但痛风患者的肾脏多已存在损伤，切勿雪上加霜。

我为什么喝全脂牛奶，而不喝脱脂牛奶我为什么喝全脂牛奶，而不喝脱脂牛奶本文重点： 1.250ml全脂牛奶只比脱脂牛奶多5克脂肪，正常饮食每天摄入脂肪75克。 2.牛奶中更多的营养成分包括大部分帮助排泄尿酸的物质在脱脂时被分离掉，脱脂牛奶对尿酸的排泄帮助不大。最近才发现大部分喝牛奶的风友被专家误导在喝脱脂牛奶。专家建议喝脱脂牛奶的原因是简单的认为痛风患者应限制脂肪的摄入，却没有计算过脂肪含量的差异，更不知道牛奶到底是如何帮助尿酸排泄的。首先我们计算一下国人常喝的250ml牛奶的脂肪含量差异，全脂牛奶含脂肪3%，脱脂牛奶含脂肪1-1.5%，250ml牛奶脂肪含量差异是5克。我们正常饮食每天的脂肪摄入量是75克，低脂饮食要求每天的脂肪小于40克，牛奶中5克的脂肪相对我们的饮食是微不足道，美国人可能一天要喝1-2升牛奶，对于需要严格限制脂肪摄入的疾病是不合适的，只有这种人才需要脱脂牛奶。被误读的一项研究：老外有一项研究是用脱脂牛奶与脱脂牛奶加被脱掉的糖巨肽和G600两种物质，发现只有后者有利于尿酸的排泄，而前者几无。所以在介绍该研究时常常被说成脱脂牛奶有助于尿酸的排泄，却未注明是加强两种物质后的脱脂牛奶。脱脂牛奶中大量的营养成分被去除，失去了牛奶的更重要的营养价值(维生素ADEK、G600、共轭亚油酸等等)。维生素ADEK属脂溶性维生素，不溶于水而溶于脂肪，这类维生素在食物中多与脂质共存，并且需要脂肪才能被吸收。全脂牛奶营养价值更高，脱脂牛奶成本更高，被商业推广玩坏了，我们全家只喝全脂牛奶。

服非布司他和别嘌醇者建议多喝牛奶服非布司他和别嘌醇者建议多喝牛奶非布司他和别嘌醇都是减少尿酸的生成，但却容易黄嘌呤堆积，黄嘌呤与次黄嘌呤均为水溶性，牛奶可以增加其排泄，最高可达200%。而服苯溴马隆者因增加了尿酸的排泄，碱化尿液有一定的帮助。

为什么豆制品高嘌呤，但多国指南却推荐食用。大豆食品是传统亚洲膳食的重要组成成分，但其嘌呤含量较高，其中大豆218.10mg /100g，豆皮157.20mg/100g，黄豆芽500mg/100g，已远远超过很多动物内脏的嘌呤含量。许多医生和痛风患者谈豆色变，会把豆制品列为禁止食用清单内。但流行病学研究和临床研究都没有证据表明大豆食品的摄入会增加患痛风或者高尿酸血症的风险，部分研究还提示，健康人的大豆食品摄入对降低痛风风险可能有积极影响。中华医学会风湿病学分会（CRA）、英国风湿病协会（BSR）、中国台湾多学科工作组均鼓励食用豆类或豆类蛋白，而美国风湿病学会ACR）、欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南中未提及，可能与东西方饮食习惯差异有关。痛风患者在减少肉类及动物内脏的摄入后，豆制品可以提供更多的优质蛋白，满足人体的营养需求。真实的原因是：嘌呤包括次黄嘌呤、黄嘌呤、腺嘌呤和鸟嘌呤等，次黄嘌呤和黄嘌呤可以直接一步氧化生成尿酸，而腺嘌呤和鸟嘌呤等其他种类的嘌呤，则还要再经过多次合成反应之后，才能生成尿酸。(如图) 大部分肉类中所含的嘌呤是次黄嘌呤；谷类、豆类、海藻、蔬菜中所含的嘌呤主要是腺嘌呤和鸟嘌呤。所以主要含腺嘌呤和鸟嘌呤的食物，不会明显增加痛风的发生风险。所以痛风无需忌食豆制品，但也不要大量食用，毕竟减肥控制体重是治疗痛风的基础工程。

给降酸治疗过程中转氨酶升高风友的建议给降酸治疗过程中转氨酶升高风友的建议 1.引起转氨酶升高的原因很多，单纯升高一两倍以内并不能确诊为药物性肝损伤，建议去大型医院消化专科复查咨询。 2.不建议自行服用“护肝片”， a.引起药物肝损伤占比最大的药物是“中药”23%； b.相关研究表明护肝片多用于酒精性肝损伤； c.“药物性肝损伤诊疗指南”中未推荐使用相关中药治疗。

★苯溴马隆片宜早餐前服用★ ★苯溴马隆片宜早餐前服用★ 苯溴马隆属苯骈呋喃衍生物，为促尿酸排泄药，作用机制主要定通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血中尿酸浓度。口服后约2～3小时后达血药浓度峰值，4～5小时尿酸廓清率达最大值，半衰期为12～13小时。苯溴马隆宜早上服用，因为餐后的血药浓度要低于空腹，如果没有不良反应，建议餐前服用。因为白天喝水较多，尿量增加，可以更好的发挥作用。如果晚上服用，因为晚上喝水较少，夜里尿少，其效果不能充分发挥。

高尿酸合并高血脂患者的药物选择建议非诺贝特属降血脂药物，同时可以降尿酸，“在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中尿酸平均降低25%。” 文献报道其降尿酸作用相当于苯溴马隆，一举两得。

融晶痛与非布司他融晶痛与非布司他有传闻服用非布司他降尿酸较容易诱发急性炎症发作，即融晶痛，但一直非能查到相关研究文献。从吧里反馈情况来看，反复出现融晶痛也多是服用非布司他者。也许有人会说那是因为吃非布司他的人较多造成的，但从销售数据上来看，我国降尿酸药中苯溴马隆占50%市场，非布司他和别嘌醇各点25%。服用别嘌醇及苯溴马隆者也有出现融晶痛的，但发生率可能要小，分析原因可能是：使用别嘌醇者怕出现皮肤过敏反应，通常会从小剂量100mg开始，然后慢慢加量到200或300，所以尿酸是缓慢下降，而使用非布司他一开始会按要求服40mg，两周内直接降到360以下，尿酸急速下降，比较容易诱发急性炎症发作。以个人的经验也佐证这一点，开始服非布司他一个月即出现急性发作，三天未能合眼，最后还是秋水仙碱救了命，后来改服别嘌醇大半年就再也没发作过。仅供参考

关于服别嘌醇的HLA-B5801基因检测关于服别嘌醇的HLA-B5801基因检测别嘌呤醇是治疗高尿酸血症和（或）痛风的一线药物，对于大部分的高尿酸血症及痛风患者均能起到很好的治疗作用，但也会对一些特定HLA基因型患者诱发皮肤不良反应，轻则引发轻微皮肤过敏，重则威胁患者生命。多项研究均表明，别嘌呤醇引起的不良反应与HLA-B5801基因密切相关。有条件的人群，医生会推荐进行 HLA-B5801 检测。如果结果阳性，医生就会尽量避免使用别嘌醇，并根据具体情况调整用药。目前部分大型三甲医院可进行该工面检测，费用大约400元左右。许多风友所在地医院并无此项检测，经在网上寻找，发现“23魔方”可使用邮寄唾液进行一百多项基因检测，其中包括别嘌醇项目，目前费用四百多，如果几个人同时做可打折。再次申明：我不卖任何药，也不卖基因检测

FDA警告只有在患者对别嘌醇无反应或无法承受时才可使用非布司他 FDA黑框警告：痛风药物非布索坦（febuxostat）可能增加死亡风险只有在患者对别嘌醇（allopurinol）治疗无反应或无法承受时，医疗人员才可考虑保留使用非布索坦（Uloric）。给患者提供非布索坦（Uloric）药物时，可能带来心血管风险，应询问患者是否有心血管疾病史，并建议如若出现以下症状，应立即咨询就医：胸闷气短胸痛心率不齐或加快部分肢体麻木无感头晕说话困难骤然剧烈头痛

2017年医保目录中的非甾体抗炎药经常说用非甾体抗炎药对症治疗，可以在该目录中选择。

关于严格忌口是否对高尿酸有帮助美国医师协会（ACP）在《美国医师协会临床实践指南：急性和复发性痛风管理》中描述： “根据一项前瞻性临床试验，严格的嘌呤限制饮食与普通的饮食控制相比，降尿酸效果无显著差别，也无法证实能够降低痛风发作频率” HOLLANDR，MCGILLNW.Comprehensivedietaryeducation intreatedgoutpatientsdoesnotfurtherimproveserum urate［J］．InternMedJ，2015，45（2）：189-194．DOI： 10.1111/imj.12661.

公安部食品药品犯罪侦查局首次亮相近年来，食品药品领域的犯罪问题比较突出，社会影响也非常恶劣、群众反映强烈，对公安机关加强专门侦查打击工作提出了更高更迫切的要求。为积极回应社会关切，切实解决人民群众最关心最直接最现实的利益问题，公安部党委在研究谋划机构改革过程中，将打击食品药品领域犯罪作为一项重点，决定组建食品药品犯罪侦查局，进一步整合打击职责、加强打击力量，切实维护人民群众身体健康，不断增强人民群众获得感、幸福感、安全感。

戏说运动后尿酸增高戏说运动后尿酸增高因为排泄异常，体内尿酸盐增高，处于过饱和状态，于是就沉积在各关节腔，特别是小关节，越积越多。如果你服降尿酸药，把血液中的尿酸降下来，沉积的尿酸盐就慢慢又溶解入血液内并被排出体外。我们都有这样的经验，在一杯水里放几勺糖，糖会慢慢沉积到下面，这时通常你会用勺子搅拌一下，糖就完全溶解了。同理，当你剧烈运动时，沉积在各关节的尿酸盐被你的热血搅动，少部分又溶解入血内，你的尿酸值又增加了，这时还可能诱发急性发作，所以运动要悠着点儿，别去打搅尿酸盐，除非你先把尿酸降下来。

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