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避风时刻
楼主
虽然非布司他在美国一直是二线药，中国的诊疗指南排序也是别嘌醇、非布司他或苯溴马隆，但中国大多数医生已将非布司他作为首选药物。
医生关于药品知道的来源主要是说明书、药企的宣传资料和发表的文献，但有一些方面却不被注意到。
我们在研究各国非布司他片说明书时发现以下几个问题，供医生和患者参考。
资料包括帝人日文说明书，日本10家仿制药日文说明书、帝人中文说明书、武田制药英文说明书等。
一、最大剂量
帝人及其它所有日本非布司他仿制药均只有10mg、20mg和40mg规格，没有80mg规格的。同时在用法用量中明确标明最大剂量为60mg。
再看帝人的中文说明书中就变为“每日最大剂量为 80 mg“，中国所有仿制药也写80mg。
也许有人要说武田在美国的英文说明书中也是最大剂量为80mg。但我们知道东亚人与欧美人在许多药品剂量上是不同的，大约会减量25%。为什么日本所有厂家都是60mg，包括2022年最新更新的说明书。
建议国人在使用时每日最大剂量不要超过60mg。
二、肾毒性
帝人中文说明书为：”肾损害患者：轻、中度肾损害（Clcr 30~89ml/min）的患者无需调整剂量。尚无严重肾损害（ Clcr <30ml/min）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。“
而帝人日文说明书中只有一段”以重度肾功能障碍患者为对象的临床试验没有实施”，并无轻中度肾损害无需调整剂量的描述，包括2022年更新的日本所有仿制药说明书。
在药代动力学中，中日文说明书均有如下描述，建议仔细阅读：
”在肾损害（定义为正常：Clcr>80 ml/min，轻度 Clcr 50-80 ml/min/，中度 Clcr 30-49 ml/min，重度 Clcr 10-29 ml/min/）的患者中，日本轻度 5例）及中度（ 7例）肾损害的患者在早餐后服用以非布司他计 20mg每日 1次连续用药 7日，轻度肾损害组给药后 7日非布司他的 Cmax与肾功能正常组（ 9例）间没有变化，但 AUC0,24hr与肾功能正常组相比较增加了 53%。中度肾损害组的 Cmax及 AUC0,24hr与肾功能正常组相比较分别增加了26%及 68%。
美国轻度（6例）、中度（ 7例）及重度（ 7例）的肾损害患者在早餐前服用以非布司他计 80mg每日 1次连续用药 7日，用药后 7日非布司他的 Cmax及 AUC0,24hr与肾功能正常组（ 11例）相比分别上升了 41%及 48%、 2%及 48%、 4%及 76%。“
三、过敏
在临床使用中从医生到患者拒绝使用别嘌醇的理由是过敏，东亚人HLA-B5801基因变异发生率较高等。
我们来看一下帝人中文说明书的描述：“已有患者服用非布司他后出现严重的皮肤反应和过敏反应的报告，包括 Stevens-Johnson综合征、嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应（ DRESS）和中毒性表皮坏死松解症（ TEN）。如怀疑发生严重的皮肤反应，应中止使用非布司他。许多这样的患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。在这些患者中应慎重使用非布司他。"
总结一下我们需要关注的三点：
1.国人单日使用最大剂量最好别超过60mg。
2.有轻中度肾功能损害的患者还是需要关注一下剂量。
3.对别嘌醇过敏者使用非布司他时同样需要警惕。
个人还是建议首选别嘌醇，注意排除过敏反应。
上图为帝人日文说明书
下面三张分别为明治、日新制药、药业工业的仿制药日文说明书
2022年04月08日 07点04分
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医生关于药品知道的来源主要是说明书、药企的宣传资料和发表的文献，但有一些方面却不被注意到。
我们在研究各国非布司他片说明书时发现以下几个问题，供医生和患者参考。
资料包括帝人日文说明书，日本10家仿制药日文说明书、帝人中文说明书、武田制药英文说明书等。
一、最大剂量
帝人及其它所有日本非布司他仿制药均只有10mg、20mg和40mg规格，没有80mg规格的。同时在用法用量中明确标明最大剂量为60mg。
再看帝人的中文说明书中就变为“每日最大剂量为 80 mg“，中国所有仿制药也写80mg。
也许有人要说武田在美国的英文说明书中也是最大剂量为80mg。但我们知道东亚人与欧美人在许多药品剂量上是不同的，大约会减量25%。为什么日本所有厂家都是60mg，包括2022年最新更新的说明书。
建议国人在使用时每日最大剂量不要超过60mg。
二、肾毒性
帝人中文说明书为：”肾损害患者：轻、中度肾损害（Clcr 30~89ml/min）的患者无需调整剂量。尚无严重肾损害（ Clcr <30ml/min）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。“
而帝人日文说明书中只有一段”以重度肾功能障碍患者为对象的临床试验没有实施”，并无轻中度肾损害无需调整剂量的描述，包括2022年更新的日本所有仿制药说明书。
在药代动力学中，中日文说明书均有如下描述，建议仔细阅读：
”在肾损害（定义为正常：Clcr>80 ml/min，轻度 Clcr 50-80 ml/min/，中度 Clcr 30-49 ml/min，重度 Clcr 10-29 ml/min/）的患者中，日本轻度 5例）及中度（ 7例）肾损害的患者在早餐后服用以非布司他计 20mg每日 1次连续用药 7日，轻度肾损害组给药后 7日非布司他的 Cmax与肾功能正常组（ 9例）间没有变化，但 AUC0,24hr与肾功能正常组相比较增加了 53%。中度肾损害组的 Cmax及 AUC0,24hr与肾功能正常组相比较分别增加了26%及 68%。
美国轻度（6例）、中度（ 7例）及重度（ 7例）的肾损害患者在早餐前服用以非布司他计 80mg每日 1次连续用药 7日，用药后 7日非布司他的 Cmax及 AUC0,24hr与肾功能正常组（ 11例）相比分别上升了 41%及 48%、 2%及 48%、 4%及 76%。“
三、过敏
在临床使用中从医生到患者拒绝使用别嘌醇的理由是过敏，东亚人HLA-B5801基因变异发生率较高等。
我们来看一下帝人中文说明书的描述：“已有患者服用非布司他后出现严重的皮肤反应和过敏反应的报告，包括 Stevens-Johnson综合征、嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应（ DRESS）和中毒性表皮坏死松解症（ TEN）。如怀疑发生严重的皮肤反应，应中止使用非布司他。许多这样的患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。在这些患者中应慎重使用非布司他。"
总结一下我们需要关注的三点：
1.国人单日使用最大剂量最好别超过60mg。
2.有轻中度肾功能损害的患者还是需要关注一下剂量。
3.对别嘌醇过敏者使用非布司他时同样需要警惕。
个人还是建议首选别嘌醇，注意排除过敏反应。
上图为帝人日文说明书下面三张分别为明治、日新制药、药业工业的仿制药日文说明书
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