地西他滨/西屈嘧啶联合维奈克拉治疗急性髓系白血病在接受FDA审查

Taiho Oncology, Inc.和Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.于近日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受其INQOVI（decitabine/cedazuridine，地西他滨/西屈嘧啶）联合维奈托克的补充新药申请，用于治疗新诊断的急性髓系白血病(AML)成人患者，且该患者不适合接受强化诱导化疗。FDA指定了处方药用户付费法案(PDUFA)的标准审查，目标行动日期为2026年2月25日。

decitabine(地西他滨)是一种核苷代谢抑制剂，cedazuridine(西屈嘧啶)是一种胞苷脱氨酶抑制剂。该复方片剂此前以商品名INQOVI获批，用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)成人患者，包括既往接受过治疗和未接受过治疗的、新发和继发性MDS，并符合法国-美国-英国亚型以及国际预后评分系统(IPS)中危1型、中危2型和高危分组。

INQOVI是第一个也是唯一一个经FDA批准用于治疗成人中高危MDS(包括慢性粒单核细胞白血病)的口服去甲基化药物。

此次补充新药申请基于一项2b期ASCERTAIN-V试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT04657081)的数据。该试验评估了decitabine/cedazuridine联合维奈托克在101名75岁及以上或因合并症无法接受强化诱导化疗的急性髓系白血病(AML)成人患者中的药代动力学、安全性和有效性。 研究参与者在第1至5天接受decitabine/cedazuridine治疗，并每日接受维奈托克治疗，28天为一个周期。研究结果显示，联合治疗达到了其主要终点，完全缓解(CR)率为46.5%(95% CI，36.5-56.7)。 次要终点结果显示，CR加CR伴血液学未完全恢复的比率为63.4%(95% CI，53.2-72.7)。中位总生存期估计为15.5个月。 值得注意的是，中位缓解持续时间(CR)在12个月时未达到；在达到CR的参与者中，分别有80%和75.3%在6个月和12个月时保持CR。 在安全性方面，最常见的3级或更高级别不良事件是发热性中性粒细胞减少症、贫血和中性粒细胞减少症。30天死亡率为3%，60天死亡率为9.9%。