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rconfun
楼主
一、关于LLV低病毒血症
现在这个概念没有明确的指标,通常来讲是指96周NAS抗病毒后,高敏仍旧在>20,<2000范围内,伴或不伴有转氨酶异常。
根据一些临床数据的文献能翻阅到以下统计,MVR(完全病毒遗址,高敏<20或<10),LLV(>20,<2000)

根据中国慢乙肝指南定义,乙肝应该长期保持DNA检测不到,但国内大部分医院最多只能检测到500或者100,无法检测到更低的标准,而欧美则是明确告知需要<10或<12。

二、关于抗病毒药物
一项慢性HBV感染患者的纵向研究纳入了239例CHB患者,他们均接受恩替卡韦(Entecavir,ETV)治疗,将近30%的患者在ETV治疗78周后仍可检测到低水平的HBV DNA(检测下限为20 IU/mL)。
另一篇研究中又说到,跟踪ETV LLV组发现,其中70%的LLV发生是基于ETV依从性不强而产生,空腹、定点服用会提高MVR的比例。
在排除拉米夫定、阿德福韦酯等二线用药的情况下,我国恩替卡韦的使用占比高达65%或更高,跟踪一些数据研究,平均ETV治疗时间6.16年,换药为TAF治疗平均1.28年,每隔3-6个月对患者进行监测,检测HBV DNA、ALT和eGFR的变化,评估从长期的ETV治疗换药为TAF治疗的疗效和肾脏安全性。该研究显示,ETV长期治疗的患者换为TAF治疗后,完全病毒学应答比例从91.9%显著增加到97.2%

三、关于TAF风险
TAF作为TDF前用药,靶向肝脏,药物不会在其他器官出现,理论上来讲不存在肾毒性。TAF说明书总也明确说肾移植也可以使用。但我又去翻阅了一些资料后发现了一些TAF的新论:
1、TAF靶向肝脏以后在肝脏内还原为替诺韦福
2、肝脏内TVF比TDF浓度高2.9倍,仅针对肝细胞抗病毒能力更强,但乙肝病毒不仅仅存在于肝细胞中,因此TDF作为全身用药,抗病毒效果并不比TAF低或相当。
3、TVF在肝细胞内高浓度可能会导致更严重的乳酸中毒(很罕见,只见1例,并且还为确定是由TAF引起)
4、恩替卡韦导致的肌酐升高,换用TAF后,肌酐停止增长,但也未见下降
四、关于换药
AASLD2018年更新的指南中建议,不管ALT水平如何,接受ETV、TDF或TAF单药治疗96周,但持续LLV(<2000 IU/ml)的CHB患者继续单药治疗(证据质量:很低,有条件推荐)。部分基于真实世界研究也指出,对于依从性好的患者,在ETV治疗期间经历LLV可能没有必要调整抗病毒药物。
与此相反,鉴于LLV的潜在危害性,近年来已发表多项对ETV经治LLV治疗的不同策略研究。最新发布的《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》也指出,对于抗病毒治疗1年以上但仍存在LLV的CHB患者,建议更换治疗方案。
总之,发现LLV,到底是维持用药,还是尽快换药,尚有争议。
2023年02月03日 09点02分
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现在这个概念没有明确的指标,通常来讲是指96周NAS抗病毒后,高敏仍旧在>20,<2000范围内,伴或不伴有转氨酶异常。
根据一些临床数据的文献能翻阅到以下统计,MVR(完全病毒遗址,高敏<20或<10),LLV(>20,<2000)

根据中国慢乙肝指南定义,乙肝应该长期保持DNA检测不到,但国内大部分医院最多只能检测到500或者100,无法检测到更低的标准,而欧美则是明确告知需要<10或<12。
二、关于抗病毒药物一项慢性HBV感染患者的纵向研究纳入了239例CHB患者,他们均接受恩替卡韦(Entecavir,ETV)治疗,将近30%的患者在ETV治疗78周后仍可检测到低水平的HBV DNA(检测下限为20 IU/mL)。
另一篇研究中又说到,跟踪ETV LLV组发现,其中70%的LLV发生是基于ETV依从性不强而产生,空腹、定点服用会提高MVR的比例。
在排除拉米夫定、阿德福韦酯等二线用药的情况下,我国恩替卡韦的使用占比高达65%或更高,跟踪一些数据研究,平均ETV治疗时间6.16年,换药为TAF治疗平均1.28年,每隔3-6个月对患者进行监测,检测HBV DNA、ALT和eGFR的变化,评估从长期的ETV治疗换药为TAF治疗的疗效和肾脏安全性。该研究显示,ETV长期治疗的患者换为TAF治疗后,完全病毒学应答比例从91.9%显著增加到97.2%

三、关于TAF风险TAF作为TDF前用药,靶向肝脏,药物不会在其他器官出现,理论上来讲不存在肾毒性。TAF说明书总也明确说肾移植也可以使用。但我又去翻阅了一些资料后发现了一些TAF的新论:
1、TAF靶向肝脏以后在肝脏内还原为替诺韦福
2、肝脏内TVF比TDF浓度高2.9倍,仅针对肝细胞抗病毒能力更强,但乙肝病毒不仅仅存在于肝细胞中,因此TDF作为全身用药,抗病毒效果并不比TAF低或相当。
3、TVF在肝细胞内高浓度可能会导致更严重的乳酸中毒(很罕见,只见1例,并且还为确定是由TAF引起)
4、恩替卡韦导致的肌酐升高,换用TAF后,肌酐停止增长,但也未见下降
四、关于换药
AASLD2018年更新的指南中建议,不管ALT水平如何,接受ETV、TDF或TAF单药治疗96周,但持续LLV(<2000 IU/ml)的CHB患者继续单药治疗(证据质量:很低,有条件推荐)。部分基于真实世界研究也指出,对于依从性好的患者,在ETV治疗期间经历LLV可能没有必要调整抗病毒药物。
与此相反,鉴于LLV的潜在危害性,近年来已发表多项对ETV经治LLV治疗的不同策略研究。最新发布的《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》也指出,对于抗病毒治疗1年以上但仍存在LLV的CHB患者,建议更换治疗方案。
总之,发现LLV,到底是维持用药,还是尽快换药,尚有争议。