Lesinurad (RDEA594)是一种促尿酸排泄口服药，通过抑制肾近曲小管的尿酸转运子URAT1而治疗有高尿酸血症的痛风患者。通过对超过500例健康人和痛风患者的研究发现，Lesinurad以剂量依赖性降低血尿酸，且耐受性良好。非布索坦是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，被批准用于痛风的高尿酸治疗。既往对健康志愿者的研究发现，(200-400) mg的Lesinurad与40 mg非布索坦联合治疗的耐受性良好，并可明显降低尿酸。
经过降尿酸药洗脱期后，对21例伴血尿酸>8 mg/dl的痛风患者进行了研究。患者在开始降尿酸治疗前至少1周用秋水仙碱0.6 mg/d，并持续用4周来预防痛风发作。第一组的12例患者用非布索坦40 mg qd，第二组的9例患者用非布索坦80 mg qd。两个组均在第1-7天单独用非布索坦，然后在第8-14天加用lesinurad 400 mg。第15-21天加用lesinurad 600 mg。每周周末测定尿酸、尿尿酸和黄嘌呤/次黄嘌呤分泌及完整的药代动力学谱。通过副作用、临床化验结果、生命体征、心电图和体格检查来评价安全性。
结果发现，2组基线时平均尿酸值不同：第一组为9.2 mg/dl，第二组为10.4 mg/dl，单独用非布索坦40 mg和80 mg可分别降低尿酸35%和47%。非布索坦40 mg加lesinurad 400 mg或600 mg可分别降低血尿酸56% 和61%，使尿酸<6及<5 mg/dl的达标率为100%，血尿酸<4 mg/dl的达标率为64%。非布索坦80 mg加lesinurad 400 mg或600 mg可分别降低血尿酸65%和73%，使血尿酸<6、<5和<4 mg/dl的达标率为100%。最高剂量的联合后8-12小时血尿酸降低高达81%，使平均血尿酸达1.9 mg/dl。加lesinurad使非布索坦的血浆水平增高10-30%，但非布索坦的半衰期无改变。非布索坦对lesinurad的药代动力学无作用。而非布索坦单独降低尿酸分泌>50%，合用lesinurad可增加尿尿酸的分泌。lesinurad 和FBX联合耐受性良好，无严重不良反应，也无因副作用而停药。
研究结果显示，所有lesinurad与非布索坦联合均可使血尿酸<6 mg/dl的达标率为100%，而单独用非布索坦不能达标，高剂量的联合则使血尿酸<4 mg/dl的达标率达100%，这能加速改善痛风症状，并加速痛风石的溶解。
临床二期药，奶奶的不知道什么时候可以上市

2014年2月16日讯 /生物谷BIOON/ --随着世界范围内患有痛风群体比例的不断上升，痛风药物市场已经成为各大医药公司想要竞逐的地方。而阿斯利康凭借着其正处于临床三期研究的药物lesinurad有可能在这一领域拔得头筹。根据相关媒体报道，痛风最近几年在西方国家一直呈现上升趋势。以美国为例，2011年约有830万美国人患有痛风，而2012年英国患有痛风的人数比1997年增加了64%。而目前市面上流行的一些痛风药物主要只有已经使用了50年之久的allopurinol和武田药业和Ipsen公司的febuxostat，后一种药物是在2009年被批准上市。但是这些药物并不能改善所有患者的症状。因此，市场目前急需新的治疗痛风药物的出现。
阿斯利康的lesinurad是一种URAT1受体抑制剂。在最近的临床三期研究中，这种药物相对于上述两种药物能够明显降低血液中尿酸含量，改善痛风症状。一些分析师认为这种药物一旦上市，其销售额能够突破10亿美元。而另一方面，有些研究人员对这种药物的副作用表示关注，在lesinurad的临床二期研究中，研究人员发现lesinurad可能会导致肾脏问题。（生物谷Bioon.com）
详细英文报道：
With the rates of gout on the rise throughout the world, AstraZeneca ($AZN) and its Phase III therapy lesinurad could be lined up for a lead role in a growing market, welcome news for the sluggish pharma giant and its thin late-stage pipeline.
As Bloomberg points out, the disease is on the rise in the West, afflicting 8.3 million Americans by 2011 and increasing 64% in the U.K. from 1997 to 2012, and roughly 17.7 million patients are expected to come down with gout by 2021, according to a study. Meanwhile, current treatments are limited to the 50-year-old generic allopurinol and Takedaand Ipsen's ($IPN) febuxostat, a drug approved in 2009 that doesn't work in every patient, the news service notes.
That sets the stage for AstraZeneca and its promising lesinurad. The drug is a selective uric acid re-absorption inhibitor that blocks the URAT1 transporter, treating the painful condition by normalizing acid excretion and reducing serum levels. In top-line results from a Phase III study on gout patients who get no benefit from allopurinol and febuxostat, lesinurad alone significantly reduced serum levels of uric acid, AstraZeneca said.
But what has analysts optimistic that lesinurad can cross the $1 billion threshold is the promise of combo treatments. AstraZeneca is in the midst of three more Phase III trials to suss out how the drug works in tandem with allopurinol or febuxostat, expecting to report data by mid-year. If those go well, a cocktail led by lesinurad could become a go-to treatment for physicians around the world, giving AstraZeneca a standard-bearing treatment for a growing global scourge.
Standing in its way, however, are some alarming safety issues that could spell trouble once lesinurad has its day at the FDA. In the Phase III monotherapy trial, the drug increased patients' risks of kidney trouble and led to a few serious adverse events, the company said, withholding specifics but saying that other side effects included diarrhea, nausea and constipation. Analysts will certainly be keeping an eye on any kidney risks with each new spate of Phase III data.
(责任编辑：lishuheng)

没人回吗

国内现在有这个药嘛

我在想，印度人啥时候能给他仿出来。哈哈

Lesinurad可以和非布联合治疗，效果不错，那么非布能不能和苯溴马隆一起使用？