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环糊精业务咨询
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磺丁基-β-环糊精钠在难溶性药物制剂中的应用 难溶性药物,指水溶性差的药物,会导致药物在体内吸收、转运困难,生物利用度低。约有40%新发现的天然活性物质和近60%化学合成的药物为难溶性药物,其溶解度(水中)差,难以达到满意的临床疗效,未能进一步成功开发成为新药。故利用物理、化学的手段,提高难溶性药物的溶解性,从而提高其临床疗效,是当今新药研发的重要方向之一。磺丁基-β-环糊精钠,是β-环糊精的衍生物,因为其具有良好的水溶性和生物相容性,可以明显增加药物的溶解性和生物利用度,同时具有类似肝素(heparin)生物活性及低肾毒性,作为新型注射给药载体,已成为国内外新药研究开发的热点之一。 新型注射给药载体磺丁基-β-环糊精钠与难溶性药物多西他赛、胺碘酮和蓝萼甲素等为研究对象,进行上述药物与磺丁基-β-环糊精钠包合物制备的研究,获得注射用包合物冻干制剂。为磺丁基-β-环糊精钠作为注射给药载体在新药开发及临床应用上打下了一定的理论基础。 多西他赛-磺丁基-β-环糊精钠包合物及注射用冻干制剂工艺研究。多西他赛和磺丁基-β-环糊精钠的摩尔比为1∶12包合后,溶解度提高了约800倍,为开发多西他赛注射用新剂型提供了依据。 蓝萼甲素-磺丁基-β-环糊精钠包合物及注射用冻干制剂工艺研究,蓝萼甲素与磺丁基-β-环糊精钠的投料摩尔比为1∶3包合后,溶解度提高了76倍左右。为开发具有我国自主知识产权的创新药物提供了技术基础。 胺碘酮-磺丁基-β-环糊精钠包合物及注射用冻干制剂的工艺研究,胺碘酮与磺丁基-β-环糊精钠的投料摩尔比为1∶2包合后,溶解度提高了195倍。为开发胺碘酮注射用新剂型提供了依据。
改性环糊精在医药中的广泛应用 鉴于天然 CD 具有水溶性低、 代谢慢, 不利于使用,且常以不溶性胆固醇复合物形式蓄积在脏器产生毒性等局限性。 在实际的药物设计和生产中, 均对CD 的结构进行改造, 从而改善了其理化和生物学性质. 如对 CD 的某些性质进行改善, 将甲基、 乙基、 羟丙基、 葡糖基等基团引入 CD 分子,破坏 CD 分子内的氢键,通过对结构中游离羟基的烷基化、 羟烷基化或酯化,可合成水溶性好、 无定形、 物理稳定性高、 生理毒性低的 CD 衍生物, 提高了其应用性能和应用范围。目前,以改性 CD 作为辅料上市的国外制剂已达10 余种,且数量不断增加。 在注射剂方面, 由于改性后的 HP-β-CD 和 SBE-β-CD 等的卓越性能,已有多种注射剂、 输液剂被批准进入临床. 新的剂型在一定程度上降低了药物的毒副作用, 提高了药物的溶解性、 溶出率及生物利用度. 目前,CD 及各种衍生物已应用于全球 30 多个药物产品. 在美国, 也已有数种口服溶液和针剂产品在市场销售. 例如,羟丙基-β-CD 应用于 Sporanox /( 含药物伊曲康唑 Itraconazole, 口服溶液和静脉注射剂) ,而 β-CD 磺丁基则应用于盐酸齐拉西酮胶囊 Geodon( 含药物 Ziprasidone mesylate, 肌肉注射剂) 、 伏立康唑片 Vfend ( 含药物 Voricanazole,脉注射剂) 和阿立哌唑 Abilify( 含药物阿立哌唑 Aripiprazole,静脉注射剂)。
功能性改性环糊精在医药中的广泛应用 鉴于天然 CD 具有水溶性低、 代谢慢, 不利于使用,且常以不溶性胆固醇复合物形式蓄积在脏器产生毒性等局限性。 在实际的药物设计和生产中, 均对CD 的结构进行改造, 从而改善了其理化和生物学性质. 如对 CD 的某些性质进行改善, 将甲基、 乙基、 羟丙基、 葡糖基等基团引入 CD 分子,破坏 CD 分子内的氢键,通过对结构中游离羟基的烷基化、 羟烷基化或酯化,可合成水溶性好、 无定形、 物理稳定性高、 生理毒性低的 CD 衍生物, 提高了其应用性能和应用范围。目前,以改性 CD 作为辅料上市的国外制剂已达10 余种,且数量不断增加。 在注射剂方面, 由于改性后的 HP-β-CD 和 SBE-β-CD 等的卓越性能,已有多种注射剂、 输液剂被批准进入临床. 新的剂型在一定程度上降低了药物的毒副作用, 提高了药物的溶解性、 溶出率及生物利用度. 目前,CD 及各种衍生物已应用于全球 30 多个药物产品. 在美国, 也已有数种口服溶液和针剂产品在市场销售. 例如,羟丙基-β-CD 应用于 Sporanox /( 含药物伊曲康唑 Itraconazole, 口服溶液和静脉注射剂) ,而 β-CD 磺丁基则应用于盐酸齐拉西酮胶囊 Geodon( 含药物 Ziprasidone mesylate, 肌肉注射剂) 、 伏立康唑片 Vfend ( 含药物 Voricanazole,脉注射剂) 和阿立哌唑 Abilify( 含药物阿立哌唑 Aripiprazole,静脉注射剂)。
羟丙基阿尔法环糊精(HP-α-CD)-前列地尔 前列地尔又称前列腺素E1,是天然前列腺素类物质中的一种。前列地尔有抑制血小板聚集、血栓素生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用,并能扩张外周和冠脉血管到目前为止,前列地尔共经历了三代剂型演变,第一代为无菌粉针剂,由于前列地尔的水溶液极不稳定,故需要做成粉针剂型易于保存和运输。该剂型生产厂家不少,副作用报到也很多,已报到的副作用主要有静脉滴注多有不同程度的灼样肿胀痛或痉痒,有的病人沿静脉皮肤出现“红线”,一般都能耐受,滴注过快时疼痛加重,疼痛和“红线”在停止注射后消失,但有的则出现非感染性静脉炎第二代为环糊精包合物,市售产品为前列地尔一一环糊精包合物,其利用环糊精的空洞将前列地尔包合进去,然而稳定性不佳和毒副作用仍然存在第三代为脂质乳剂,目前也有市售产品,但该剂型目前工艺并不是很成熟,工艺比较复杂,工业化生产程度较低。 环糊精研究一直在不断深入现有技术中,通常是采用环糊精或羟丙基环糊精对前列地尔进行包合。然而,通过进一步研究发现,环糊精及其类似物获得的前列地尔包合物的稳定性和生物利用度在一段时间之后,仍然存在不足。临床上对于存储一定时间后仍具有良好生物利用的前列地尔的药用制剂,具有迫切需要。 最新研究显示使用羟丙基环糊精制备的前列地尔包合物的稳定性和生物利用度远远优于现有技术中已有其他环糊精包含的前列地尔产品。 咨询:0543-8186048 QQ:2751667618
1环糊精的定义及发展近况 环糊精是由淀粉经环糊精葡萄糖转移酶作用环合后得到的由六个以上葡萄糖连接形成的环状低聚化合物。它是一种白色、结晶粉状,味甜、不吸湿,其稳定性同甘蔗或淀粉相似,可保存数年不变性或降解。环糊精的分子结构为六个以上葡萄糖以α-1,4-糖苷键连接而成的环状低聚糖。其中常见的是α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精三种(见图1-1),分别有六个、七个和八个葡萄糖分子结构。 其中β-环糊精生产工艺简单,成本较低,是目前唯一工业上能大量生产且应用广泛的环糊精产品。但是,由于β-环糊精在C2、C3羟基之间形成分子内氢键,导致其在水中溶解度较低(1.85g/100ml, 20℃),限制了β-环糊精的应用。研究者通过化学改性的方法打开环糊精分子内氢键,对其结构进行修饰,使得环糊精能复合较大分子的客体物质, 并改善其功能特性。这些化学改性环糊精被称为第二代环糊精。目前,能工业级生产且有一定应用的化学改性环糊精主要有甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、硫乙基-β-环糊精和乙酰基-β-环糊精等。特别是羟丙基-β-环糊精,水溶性大大提高,溶血性更低,可用作注射制剂添加物,并且已经通过美国食品药品管理局(FDA)的审批,是目前最有应用潜力的环糊精材料。 羟丙基环糊精(Hydroxypropylcyclodextrin, HPCD)是环糊精的一类无定型多组分化学衍生物,由羟丙基取代环糊精2、3或6位羟基的H原子而得到。由于环糊精主要有α、β和γ三种,羟丙基环糊精也有HP-α-CDs、HP-β-CDs和HP-γ- CDs三类。环糊精自上世纪末发现以来,由于良好的包合性能,并且基本没有毒性,价格也逐步降低,其应用领域不断扩大,应用量逐年增加,相关文献的数量也直线上升。 本文将详细介绍羟丙基环糊精的结构、功能和安全性性,分析羟丙基环糊精包合物的形成与客体分子释放的机理,对其包合产品的目的进行简单阐述及对环糊精的应用进行前景展望。咨询电话:13020624037 QQ;2751667618
磺丁基倍他环糊精(SBE-β-CD)是一种阴离子、高水溶性的β-CD衍生物,能很好的与药物分子包合形成非共价复合物,从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性、降低肾毒性、缓和药物溶血性,控制药物释放速率,掩盖不良气味等。与β-CD相比,其具有更好的水溶性,且溶血作用小、肾毒性低,是一种应用前景非常广阔的新型药用辅料。 1、在注射剂中的应用 作用:增溶剂、稳定剂,提高难溶药物的溶解度和稳定性,使难溶药物开发成注射剂。(实例:用SBE-β-CD提高多西他赛、伏立康唑、布洛芬、吲哚美辛的溶解性;用SBE-β-CD提高卡莫司汀稳定性) 2、在口服制剂中的应用 作用:增溶剂、稳定剂,提高难溶药物的生物利用度(实例:用SBE-β-CD提高氟桂利嗪、达那唑、氢化泼尼松、普拉格雷的生物利用度) 3、在眼用制剂中的应用 作用:增溶剂、稳定剂,降低药物刺激性(实例:用SBE-β-CD提高毛果芸香碱、地匹福林、巴洛沙星、阿昔洛韦刺激性及稳定性) 4、在鼻制剂中的应用 作用:增加鼻粘膜的渗透性,提高药物的溶解性和稳定性,改善给药靶位药物的新陈代谢速率(实例:用SBE-β-CD提高咪哒唑啉溶解性和稳定性) 5、软膏剂 作用:提高药物的溶解性和稳定性(实例:用SBE-β-CD提高尼麦舒利溶解性和稳定性) 具体咨询电话:13020624037 0543-8186048 QQ;2751667618
高稳定性、高生物利用度羟丙基阿尔法环糊精(HP-α-CD)-前列地 前列地尔又称前列腺素E1,是天然前列腺素类物质中的一种。前列地尔有抑制血小板聚集、血栓素生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用,并能扩张外周和冠脉血管到目前为止,前列地尔共经历了三代剂型演变,第一代为无菌粉针剂,由于前列地尔的水溶液极不稳定,故需要做成粉针剂型易于保存和运输。该剂型生产厂家不少,副作用报到也很多,已报到的副作用主要有静脉滴注多有不同程度的灼样肿胀痛或痉痒,有的病人沿静脉皮肤出现“红线”,一般都能耐受,滴注过快时疼痛加重,疼痛和“红线”在停止注射后消失,但有的则出现非感染性静脉炎第二代为环糊精包合物,市售产品为前列地尔一一环糊精包合物,其利用环糊精的空洞将前列地尔包合进去,然而稳定性不佳和毒副作用仍然存在第三代为脂质乳剂,目前也有市售产品,但该剂型目前工艺并不是很成熟,工艺比较复杂,工业化生产程度较低。 环糊精研究一直在不断深入现有技术中,通常是采用环糊精或羟丙基环糊精对前列地尔进行包合。然而,通过进一步研究发现,环糊精及其类似物获得的前列地尔包合物的稳定性和生物利用度在一段时间之后,仍然存在不足。临床上对于存储一定时间后仍具有良好生物利用的前列地尔的药用制剂,具有迫切需要。 最新研究显示使用羟丙基环糊精制备的前列地尔包合物的稳定性和生物利用度远远优于现有技术中已有其他环糊精包含的前列地尔产品。 具体咨询:13020624037 0543-8186048 QQ:2751667618
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