virus_bit的个人资料 - RAT

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再问AI关于临床试验对象的选择问题再生牙临床试验优先选择先天性缺牙人群（尤以儿童 / 青少年为主）、而非后天缺牙成年人，核心是从临床可行性、技术成功率、伦理合规、监管审批四大维度降低试验难度，实现 “低风险先验证、逐步扩适应症” 的临床转化逻辑，同时契合再生牙技术的发育生物学底层规律 —— 成年人牙再生的技术壁垒远高于儿童。以下是分层拆解的核心原因，同时补充技术层面的成人瓶颈与后续扩群逻辑：一、发育生物学底层：儿童先天缺牙人群有天然的牙再生 “生理基础” 再生牙的核心是唤醒 / 激活牙胚发育相关的干细胞与信号通路，而儿童先天缺牙人群的口腔微环境，与成年人后天缺牙有本质区别：牙蕾 / 牙源性干细胞仍处于休眠状态先天性缺牙（如少牙症、无牙症）并非完全无牙胚，而是牙胚发育停滞在蕾状期 / 帽状期，牙槽骨内仍残留休眠的牙源性上皮 / 间充质干细胞，且 Wnt/BMP 等牙发育核心信号通路未完全沉默，仅被 USAG-1 等抑制因子 “阻断”。此时用抗体（如 TRG035）、小分子或低剂量干细胞干预，即可重新启动牙胚的自然发育程序，技术上只需 “解抑制”，而非 “从零构建”，成功率大幅提升。儿童口腔组织的再生能力与微环境更优儿童 / 青少年的牙槽骨尚未完全骨化、血管神经丰富，干细胞的增殖分化能力远高于成年人；且口腔组织的炎症微环境少（无牙周病、牙槽骨吸收等问题），能为牙胚萌出提供充足的营养与空间，大幅降低植入 / 再生后的组织排斥、坏死风险。成年人后天缺牙的 “生理基础完全丧失”成年人后天缺牙（蛀牙、外伤、牙周病）的核心问题是牙胚已完全退化，牙源性干细胞耗竭，且牙槽骨多伴随吸收、纤维化，牙周膜等支撑组织受损，同时存在慢性炎症微环境。此时再生牙需要体外构建完整牙胚 + 手术植入 + 诱导血管神经长入，相当于 “人工造牙并让其在成年体内存活”，技术难度呈指数级提升，早期临床试验极难获得阳性结果。二、临床试验设计：先天缺牙儿童人群让试验 “更易落地、更易出阳性结果” 临床试验的核心目标是在低风险下验证药物 / 技术的有效性与安全性，先天缺牙儿童人群在试验设计上具备不可替代的优势： 1. 适应症为罕见病，监管审批有加速通道先天性缺牙（尤其是重度少牙症 / 无牙症）属于罕见病（全球发病率约 0.1%-0.5%），各国药监机构（FDA、日本厚生劳动省、NMPA）均有孤儿药认定、优先审评、突破性疗法等加速通道，能大幅缩短临床试验与上市审批周期（如日本 TRG035 凭孤儿药认定，I 期后直接启动儿童 II 期）。而后天缺牙是常见病，审批标准更严苛，早期试验若数据不佳，直接面临终止风险。 2. 试验终点更易量化，结果更易判定先天缺牙儿童的试验终点可精准设定为 **“目标牙胚的萌出率、牙齿形态完整性”（通过 CBCT / 全景片即可无创监测），且儿童牙胚发育周期可预测（乳牙 / 恒牙萌出有固定时序），能在 1-2 年内获得明确的阳性 / 阴性结果。成年人后天缺牙的试验终点需兼顾牙齿萌出、咀嚼功能恢复、牙槽骨整合 ** 等多个维度，且成年人口腔环境个体差异大（如牙槽骨吸收程度、牙周病病史），试验数据易受干扰，难以快速判定有效性。 3. 样本量要求低，试验成本更低罕见病临床试验的样本量要求远低于常见病（如先天缺牙 II 期仅需 100 例左右，而后天缺牙 II 期可能需要数千例），能大幅降低企业的研发成本与风险，适合再生牙这种前沿技术的早期验证。三、伦理合规层面：儿童先天缺牙人群的临床试验更易通过伦理审查再生牙作为创新疗法，临床试验的伦理审查核心是 **“风险 - 获益比”**，先天缺牙儿童的获益远大于风险，而成人后天缺牙的风险 - 获益比难以平衡：儿童先天缺牙的现有治疗方案存在严重缺陷儿童先天缺牙的传统治疗方案是乳牙期间隙保持 + 成年后种植牙 / 烤瓷牙，不仅需要多次手术，还会损伤邻牙、影响颌骨发育，且无法恢复天然牙的生理功能（如牙髓的感觉、营养供应）。再生牙能实现 **“自然长牙”**，从根本上解决问题，对儿童的生长发育有重大获益，伦理委员会更易批准。成年人后天缺牙有成熟的替代治疗方案成年人后天缺牙已有种植牙、烤瓷牙、活动义齿等成熟的治疗方案，且种植牙的 5 年成功率达 95% 以上，再生牙作为创新疗法，其潜在风险（如干细胞致瘤、抗体全身副作用）与现有方案的获益相比，难以证明 “风险 - 获益比合理”，伦理审查难度大。儿童临床试验的安全控制更易实现先天缺牙儿童的临床试验多采用单次低剂量给药（如 TRG035 静脉滴注），且儿童的身体代谢快，药物蓄积风险低；同时儿童的随访依从性高（家长配合），能全程监测生长发育指标，及时发现不良事件。

用AI搜了一下 Toregem 一期和二期临床试验的内容一期主要看对成年男性的副作用，疗效部分很少；二期很关键，要看儿童的牙胚萌出和牙齿形态，12个月后出结果，拭目以待！以下是 Toregem BioPharma TRG035 的 I 期试验、FDA Pre - IND 沟通要点与 II 期试验关键设计差异对比清单，清晰呈现核心差异与衔接逻辑，便于跟踪临床推进与合规路径。 TRG035 关键临床与沟通节点差异对比表核心差异总结人群与目标跃迁：I 期面向健康成人聚焦安全，II 期转向先天性缺牙儿童聚焦疗效，Pre - IND 为儿童人群开发与跨国申报提供合规路径。设计严谨性升级：II 期引入随机双盲对照与更大样本量，Pre - IND 明确终点设计与统计学要求，降低审批风险。给药与监测优化：II 期基于 I 期 PK/PD 数据优化剂量，Pre - IND 提示局部给药探索方向，同时强化儿童生长发育长期监测。

同样是hg，为何macross的hg没ko？强烈要求ko macross的hg！

伦敦国王学院首次体外培育出真牙【世界首次！体外培育出真牙齿-哔哩哔哩】 https://b23.tv/UL035Ss

转贴:2024年5月USAG-1抑制技术再生牙访谈——日本北野病院高桥克今年5月日本再生牙技术访谈.AI字幕难免有误差,敬请谅解. 2024年5月USAG-1抑制技术再生牙访谈——日本北野病院高桥克_哔哩哔哩_bilibili 来自：http://tieba.baidu.com/mo/q/checkurl?url=https%3A%2F%2Fwww.bilibili.com%2Fvideo%2FBV1zi1oYyEAg%2F%3Fvd_source%3D8dad7f71b8ebfb6b3f243025ce355d33%26share_medium%3Dweb%26share_source%3Dbaidu%26bbid%3D574C008C-B105-214B-8016-9E6DD9F9E72A07943infoc%26ts%3D1728144016372&urlrefer=fd3489fabc1a939c857c35ba044c1f8a

转贴:2024年5月USAG-1抑制技术再生牙访谈——日本北野病院高桥克今年5月日本的再生牙访谈,大量干货信息.AI字幕难免有误差,敬请谅解. 2024年5月USAG-1抑制技术再生牙访谈——日本北野病院高桥克_哔哩哔哩_bilibili 来自：http://tieba.baidu.com/mo/q/checkurl?url=https%3A%2F%2Fwww.bilibili.com%2Fvideo%2FBV1zi1oYyEAg%2F%3Fvd_source%3D8dad7f71b8ebfb6b3f243025ce355d33%26share_medium%3Dweb%26share_source%3Dbaidu%26bbid%3D574C008C-B105-214B-8016-9E6DD9F9E72A07943infoc%26ts%3D1728142185716&urlrefer=3c7653a830d1b9ac18cd45393f49adc9

VT-1E Super Ostrich Seeker 海馒头VT-1机体加上小黄鱼淘来来的Elint Seeker装备

跨越20年的相逢 2个V2，左边是1993年的ms in pocket，右边是2014年的HG。时光荏苒，还记得当年第一次看到GUNDAM产品图册时的激动～

新手入坑啦舍不得拆

急问，东京哪里能买到万代和Arcadia的macross？下周去，19年时跑遍bic camera和yodobashi，只有长谷川。不知哪里能买到万代的dx超合金、hi-metal r和Arcadia的？万分感谢！

hi metal r的这个转轴部位都容易发白吗？收了3个，VF1j蓝机、VE1、VT1都是这个部位发白。轴特别紧，都是只变了一次就发白，是中奖3次还是海馒头通病？

求助！都是dx超合金，为什么vf-1J和A比vf-1s贵了那么多？除了头和涂装，S比J和A差在哪？

都是dx超合金，为什么vf1-s比vf1-j/a便宜那么多？都是dx超合金，为什么vf1-s比vf1-j/a便宜那么多？除了头和涂装，机体上s比j和a有差别吗？

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