健康是福🌈 の小鲁道夫
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脑胶质瘤中涉及的分子标志物 (一)IDH突变 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase)IDH,有三种异构酶形式(IDH1/2/3),IDH1/2存在于体细胞突变,是肿瘤早期发生的现象。目前认为IDH突变是低级别胶质瘤(星形细胞瘤,少突胶质瘤)和继发性胶质母细胞瘤(GBM)的重要标记物。具有显著的预后价值:存在IDH基因突变的患者预后较好,无进展生存期和总生存期也较长。IDH野生型患者的预后则较差,无进展生存期和总生存期相对较短。IDH 突变状态可辅助诊断胶质瘤。 检测方法:sanger测序、R132H抗体IHC。 (二)MGMT 启动子甲基化 六氧-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferas,MGMT) 是一种重要的DNA修复酶,能够迅速修复由烷化剂药物引起的DNA烷基化损伤,从而使细胞对烷化剂产生耐受。MGMT基因启动子富含CpG岛,正常处于非甲基化状态,甲基化MGMT在脑胶质瘤组织中的表达与肿瘤的耐药性有关,MGMT 启动子甲基化提示胶质母细胞瘤(GBM)患者预后较好。 检测方法:高分辨率熔解曲线(High Resolution Melt,HRM) PCR法 (三)染色体 lp/19q 共缺失 在胶质瘤中,1p和19q的缺失与肿瘤中的少枝胶质细胞成分有关,在低级别胶质瘤中,70%的少突胶质瘤和60%的间变性少突胶质瘤中可检测到二者的共缺失异常。共缺失患者对放疗和化疗效果好,提示着较长生存期,预后相对良好。 检测方法:荧光原位杂交(FISH)、基于杂合性缺失分析的聚合酶链式反应(PCR) 和阵列比较基因组杂交(CGH)。推荐采用FISH法。 (四)TERT启动子突变 端粒酶逆转录酶(Telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子区突变,是近年来发现的另1个胶质瘤分子标志物,突变主要集中在启动子区的C228T和C250T两个位点,总突变率在50%左右。在原发性胶质母细胞瘤中TERT突变可达58%以上,继发胶质母细胞瘤中占28%。 在IDH突变亚群中,TERT突变的患者预后更好,在IDH野生亚群中,TERT突变患者的预后反而更差
脑胶质瘤的化学治疗 目前医学实践认为:无论是初发还是复发脑胶质瘤患者,根据需要进行正规系统的手术、放疗或化疗对减缓肿瘤生长或复发,延长生存时间起至关重要的作用。 1、化学治疗的目的: 应用抗癌药物破坏或杀死肿瘤细胞,减缓肿瘤生长或复发。 2、化学治疗的方案: 替莫唑胺同步放疗+维持化疗方案:同步放化疗阶段,在放射治疗同时口服替莫唑胺治疗,共6周。放疗结束后4周,进行替莫唑胺维持化疗,连续用药5天,28天为1个疗程。推荐维持化疗6个疗程以上。 3、化学治疗的注意事项: 脑胶质瘤化疗成功的关键在于:作用于肿瘤胞的化疗药物足够敏感;药物浓度足够高;作用时间足够长,因此建议: 在条件允许的情况下尽早开始化疗; 在条件允许的情况下尽量完成系统疗程的治疗; 在前期化疗效果不佳的情况下,可尝试新的研究性的治疗方式。 4、肿瘤分子标记物对化学治疗的指导意义: 有一些肿瘤的分子标记物,可能预计肿瘤对化疗的敏感性: MGMT:MGMT基因启动子甲基化的患者接受替莫唑胺治疗效果更好; 1p/19q:1p/19q联合缺失的患者替莫唑胺治疗效果较好,生存时间更长; IDH1:IDH1基因突变的患者治疗效果更好。 特别注意:这些分子标记物的检查尚未成为常规病理检测的范围,如果您认为有必要进行相关检测,请联系您的责任医生。 5、化学治疗的不良反应与处理: 化学治疗可能出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、便秘、食欲减退、手脚麻木或针刺感、皮疹、脱发、口腔溃疡、贫血、凝血障碍(容易瘀青、血尿或血便、皮下红斑、牙龈或鼻腔出血)、感染(白细胞减少)等。但多数患者可耐受化疗的反应,经过正规、及时的处理可预防或减少不良反应的发生。 恶心/呕吐、食欲减退: 清淡饮食; 少食多餐; 预防恶心、呕吐与刺激胃肠动力的药物。 疲乏无力: 少做事情,多休息; 保障夜间睡眠时间和质量; 确保充足的饮食,加强营养。 便秘: 多吃高纤维食物; 腹部按摩; 摄入充足的水分,如水和果汁; 缓解便秘的药物。 贫血、凝血障碍、感染: 如出现反常的疲劳乏力、出凝血障碍、或频繁感染,请随时就医; 可能是由于血液中红细胞、白细胞或血小板水平下降导致的,需要进一步处理。
脑胶质瘤的放射治疗 1、放射治疗的目的: 采用放射线破坏和杀伤肿瘤细胞,使其无法增殖,减缓肿瘤生长或复发。 2、放射治疗的方式: 胶质瘤的放射治疗以X线为主; 有条件的情况下可进行适形调强(根据肿瘤情况调整X线的剂量和分布)放射治疗; 目前,国内、外的指南均不推荐使用伽玛刀(伽玛射线放疗)治疗脑胶质瘤。 2、放射治疗的过程: 定位:根据您的CT和MRI扫描结果精确定位治疗靶区; 定量:根据肿瘤情况决定治疗的剂量,以达到最大程度控制肿瘤,最小程度影响正常细胞; 治疗:治疗时,您的头部会放置—个模塑面具使头颈部固定在合适的位置,然后将治疗设备移动到头部;每次治疗5-10分钟。 疗程:大多数脑胶质瘤患者需要每个工作日(周一到周五)到医院接受治疗,共6周(30次治疗)左右。 3、放射治疗过程中的注意事项: 放疗过程中您可以正常呼吸,但在机器工作时您要保持头部纹丝不动。 放射治疗不会引起任何疼痛,您也不会看到或感觉到任何射线。 4、放射治疗的不良反应与应对: 每—位患者对放射治疗的反应都是不同的,但放疗并不可怕,多数患者都能耐受放射治疗,除了脱发、恶心、疲乏之外,很少出现其他不良反应。放射治疗的反应一般从第2周或第3周左右开始出现,大多数反应可逐渐消退,而且还可以通过服用药物等方法来缓解不适症状。 疲乏无力: 主要发生在放疗期间或疗程完成后一段时间 少做事情,多休息; 保障夜间睡眠时间和质量; 确保充足的饮食,加强营养。 恶心/呕吐:主要发生在每次放射治疗后数小时 放疗前数小时要清淡饮食; 少食多餐;可用一些含姜的食物或饮料(姜饼或姜茶); 预防恶心与呕吐的药物。 脱发:主要发生在放疗2-3周后,几乎每个人的受放射区域都会出现脱发。头发可能需要长达一年的时间才能长回来,此后头发会变得比较稀疏或发生一些发质改变,有些患者可能会出现永久性斑秃。 一旦头发开始脱落,为了避免出现秃斑,您可以选择剃光头发; 治疗早期可准备假发; 戴帽子或用头巾包住头顶; 注意防晒和防寒。 皮肤过敏:治疗区域及其周围的皮肤可能会出现干燥、瘙痒或发红等症状。 避免将受损皮肤暴露于阳光下; 不要在受损皮肤使用乳膏、化妆品或肥皂; 淋浴时水温不宜过高; 涂用医生为您推荐的药膏。
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