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Radiology:磨玻璃结节肺癌的CT随访与手术治疗的10年生存率对比 中国医学科学院国家癌症中心/医科院肿瘤医院,发表在国际权威期刊Radiology的论文,《磨玻璃结节肺癌的CT随访与手术治疗的10年生存率对比》 摘要 背景:关于是否对在随访期间体积增大的肺磨玻璃结节(GGNs)采取持续观察或手术治疗的临床决策,始终是临床实践中的难题。 目的:基于证据为GGNs的长期生存率及观察治疗的适宜性提供深入见解,特别是针对随访期间体积增大的病例。材料与方法:本前瞻性研究纳入2005年3月至2013年12月期间在中国国家癌症中心通过CT检查发现的GGNs患者,随访至2024年5月。主要分析指标为观察组与手术组在GGNs患者、稳定型GGNs患者及体积增大型GGNs患者中的总生存期(OS)比较,次要指标为通过病理学发现或临床影像学共识确认的无复发生存期。同时分析手术成本与耗时。采用倾向评分匹配法平衡基线特征以比较组间结局差异。通过多变量Cox比例风险模型计算校正风险比及95%置信区间。 结果:共评估684例患者的1003个GGNs(中位年龄56岁,年龄IQR 49-62岁,女性434例);其中40例出现实性成分的主导型GGNs,644例保持GGNs状态。最终207例(32.1%)接受手术治疗。在监测组与手术组之间,10年总生存期未观察到显著差异(94.7%[95%CI:92.2,97.2]vs 97.6%[95%CI:95.3,100],P=0.10)。经多变量调整后,对于存在磨玻璃结节(GGNs)的患者(风险比0.56[95%CI:0.18,1.78],P=0.33)、磨玻璃结节增大者(风险比0.78[95%CI:0.15,4.17],P=0.78)以及磨玻璃结节稳定者(风险比0.29[95%CI:0.03,3.00],P=0.30),手术与10年总生存期均无关联。在7年无复发生存期方面,31例磨玻璃结节患者与48例增大磨玻璃结节患者(100%vs 100%,P>0.99)也未观察到差异。磨玻璃结节增大对手术成本(8401.5美元vs 8388.5美元,P=0.79)或手术时间(2.0小时vs 2.0小时,P>0.99)亦无显著影响。 结论:对于磨玻璃结节,随访期间监测组与手术组、稳定组与增大组之间均未观察到长期生存率的显著差异。因此,在明确病理特征前,持续CT监测可能仍是合理的治疗选择。
JTO重磅发布!IA 期方案对比:叶切与段切生存率显著优于楔切 文章题目:与楔形切除术相比,解剖性肺切除术(叶切和段切)与提高IA期(≤2cm)非小细胞肺癌患者的生存率相关发表杂志:Journal of Thoracic Oncology发表时间:2025.08※总结※1.该研究通过真实世界大样本数据证实,在临床实践中,解剖性肺切除术(肺叶切除术、肺段切除术)相比楔形切除术,能显著提高IA 期(≤2cm)非小细胞肺癌患者的10年总生存率和7年肺癌特异性生存率,为临床手术方式选择提供了关键真实世界证据。2.本研究揭示了肺癌切除手术术临床试验疗效与真实世界有效性的差距,指出楔形切除术因淋巴结评估不足等问题导致结局较差,同时强调高质量手术操作(如充分淋巴结清扫)的重要性,为肺癌手术质量改进和临床决策优化提供了方向。摘要引言:鉴于近期临床试验数据的普适性尚不明确,通过对“真实世界”患者的长期生存情况开展比较效果分析,或可明确肺叶切除术与亚肺叶切除术(肺段切除术或楔形切除术)在早期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的作用。方法:研究从胸外科医师协会胸外科通用数据库(STS GTSD)中筛选出2012年至2022年期间临床IA期(≤2cm)非小细胞肺癌接受肺切除术的成年患者。通过链接美国国家死亡索引(NDI)和美国医疗保险与医疗补助服务中心(CMS)住院数据,确定患者的长期生存状态。主要研究终点为总生存率(OS);次要研究终点包括肺癌特异性生存率(LCSS)。采用稳定逆概率加权(sIPW)Cox回归模型校正选择偏倚,并计算肺叶切除术、肺段切除术与楔形切除术队列之间的风险比(HR)及95%置信区间(95% CI)。结果:研究共纳入32340 例 IA 期非小细胞肺癌患者,其中接受肺叶切除术19778例(5 年OS=71.9%,10年OS=44.8%)、肺段切除术4279例(5年OS=69.6%,10年 OS=44.2%)、楔形切除术 8283 例(5年OS=66.3%,10年OS=41.4%)。风险校正后,与亚肺叶切除术相比,肺叶切除术与更高的OS和LCSS相关[lbk]OS的 HR=0.87(0.83-0.92);LCSS的HR=0.84(0.73-0.97)[rbk]。此外,肺叶切除术 [lbk]OS的 HR=0.84(0.80-0.88);LCSS 的 HR=0.72(0.56-0.93)[rbk] 和肺段切除术 [lbk]OS的 HR=0.88(0.81-0.95);LCSS 的HR=0.77(0.66-0.89)[rbk] 的生存率均优于楔形切除术。而肺叶切除术与肺段切除术在 OS 或LCSS方面未观察到差异。结论:在常规临床实践中,对于IA期(≤2cm)非小细胞肺癌患者,肺叶切除术和肺段切除术相比楔形切除术,与更高的总生存率和肺癌特异性生存率相关。这些发现凸显了试验疗效与真实世界有效性之间可能存在的差距。
在中国,为什么不吸烟者中也有很多肺癌患者? | 商周专栏 2025年6月25日,《人物》发表了一篇题为《肺癌医生,亚裔,从未吸烟,成为肺癌四期患者》的文章[1],报道了斯坦福大学医学院林彦峰教授的故事。 不吸烟的林教授是研究肺癌的医生,尤其关注不吸烟肺癌,部分是因为这一类肺癌在东亚(尤其是中国)人群中高发。但不幸的是,林教授自己最近被诊断出了这种癌症,而且发现的时候已经是四期,扩散到了全身。 虽然知道自己的生命会在不久的将来结束,林教授在积极地接受治疗的同时,也在努力以自己这个特殊的病例为出发点,讲授关于癌症的课程,让人们对不吸烟肺癌给予了更多的关注。 01 惊人的差异 在全世界,每年大约有近2000万的新增癌症病例,每年因为癌症而死亡的人数也高达1000万左右。在众多种类的癌症中,夺去人类生命最多的就是肺癌,每年会导致近180万人的死亡[2]。 我们通常说的肺癌并不是单一的疾病,而是一组肺部不同癌症的组合。根据癌变细胞的来源,肺癌可以分为两大类:非小细胞肺癌和小细胞肺癌,前者约占所有肺癌病例的85%,后者约占15%。非小细胞肺癌还会进一步被细分为三种主要亚类:腺癌、鳞状细胞癌(简称鳞癌)和大细胞癌,各自分别占非小细胞癌的50%、35%和15%左右[2]。这些类型的肺癌源于不同的细胞类型:小细胞癌源自肺内的神经内分泌细胞,腺癌起源于终末细支气管和肺泡上皮中的分泌细胞,鳞癌来源于支气管黏膜的鳞状上皮细胞,而大细胞癌则是缺乏特异性分化的上皮细胞癌变的结果[3]。 众所周知,吸烟是导致肺癌最主要的因素[4],通过戒烟也可以大大地降低肺癌发生的风险[5],通常来说肺癌患者中的吸烟者往往占一个很高的比例。 但一个令人不解的现象是,肺癌患者中吸烟者的比例在不同的人群中存在巨大的差异。 比如在欧美国家,肺腺癌患者中绝大多数都有吸烟史,从不吸烟的只占不到10%的比例[6,7]。而在东亚的日本和中国,肺腺癌患者中的不吸烟者比例却都在40%以上[8,9];在一些来自中国的研究中,不吸烟的人在肺腺癌患者的比例甚至超过了80%[10,11]。 小于10% vs. 大于80%,这一差异不仅让普通人感到吃惊,专家同样感到不可思议。2021年,当我在和一位德国同事、研究肺癌病理的教授聊天时提到了这一差异时,他吃惊地瞪大了眼睛,表示难以置信。 这一巨大的差异,意味着不吸烟肺癌在中国人群中发生的比例可能要大大高于欧洲人群。但需要说明一下的是,用肺癌患者中不吸烟者的比例来说明肺癌在不吸烟人群中的发病情况并不严谨。如果要评估吸烟人群和不吸烟人群的肺癌发生风险,科学的做法是去调查这两个人群中肺癌的发生率。 那么,用严谨的肺癌发生率这一指标来衡量,东亚人群中不吸烟者的肺癌发病风险是不是的确比其他地方高呢? 答案是肯定的,请看下面这组数据: 同样是女性很少吸烟的国家或地区,非洲的阿尔及利亚女性肺癌发病率最低,每十万人中每年的新增肺癌人数只有2.7;同在非洲的马里也不高,只有5.2;欧洲的西班牙的巴斯克地区稍微高一些,是8.6;而亚洲的情况则很不一样,不仅较高而且不同区域的差异很大:印度次大陆最低,只有6.0左右;位于中东地区的科威特稍微高一些,但也只有11.2;日本要比科威特高上一倍左右,达到了20以上;而位于东南亚的菲律宾和新加坡则还要更高一些,均为35左右;最高的则出现在中国,比如上海是40.2,香港就高达68.6,而天津则更是高达85.4[12]。女性低吸烟地区女性肺癌患病率的比较(作图:商周,数据来源:参考链接12) 换句话说,在中国的一些地区,不吸烟的女性的肺癌发病率大概是欧洲、非洲、印度等地区的10倍甚至以上! 02 吸烟肺癌vs.不吸烟肺癌 和吸烟所导致的肺癌相比,不吸烟者所患上的肺癌在很多方面有着明显的不同。 首先表现在肺癌的种类上,吸烟能导致所有的肺癌类型,而不吸烟者所患上的主要是位于呼吸道末端的腺癌[8]。 其次是在性别差异上,不吸烟肺癌更容易发生在女性身上,尤其是东亚的女性[12]。 再次是在发病年龄上,不吸烟肺癌患者的发病年龄要年轻一些,两者在发病年龄上的差异大约为5年左右[11]。 以上三点体现在临床上,就是胸外科医生经常注意到的一个现象:不吸烟肺癌经常是发生在相对年轻的女性身上的腺癌。 如果说以上三点显示的是吸烟肺癌和不吸烟肺癌之间的一些容易觉察到的差异,那么对这两组病人进行基因水平的检测,就能发现两者之间深层次的不同[13,14]。 简而言之,吸烟肺癌和不吸烟肺癌在基因突变的模式上有着很大的不同。比如,在80%以上的不吸烟肺癌患者身上有导致癌症的基因突变,而在吸烟肺癌的这一比例只有50%左右。而且在具体的导致癌变的基因突变上,不吸烟肺癌以表皮生长因子受体(EGFR)突变为主(这也是让林教授患上肺癌的基因突变),而吸烟肺癌则是大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因突变最为常见。另外,部分的不吸烟肺癌患者在癌症相关免疫检查点分子的表达上也有异常,这让他们对PD1/PD-L1抑制剂的治疗不如吸烟肺癌患者那样敏感[13,14]。 也就是说,在基因层面,吸烟肺癌和不吸烟肺癌同样有着明显的差异,这让人有理由相信两者有着不同的癌变机制,也因此在治疗的策略上应该有所不同[16]。和吸烟肺癌相比,非吸烟肺癌更多直接由驱动癌症的基因突变所导致(尤其是EGFR突变),这意味着相应的靶向疗法会有所帮助。 那么,为什么不吸烟肺癌的风险因素有哪些呢? 又是哪些因素诱导了这些驱动肺癌的基因突变呢?为什么不吸烟肺癌在东亚(尤其是中国)高发呢? 03 不吸烟肺癌高发的风险因素 影响不吸烟肺癌发生的因素很多,既有遗传因素也包括环境因素。 在遗传因素上,有些基因的多态性可能会增加肺癌在不吸烟者当中发生的风险。两项分别来自中国和日本的研究就表明,这样会增加不吸烟肺癌风险的基因位点至少有五个[15,16]。在这些能够增加不吸烟肺癌风险的基因多态性当中,的确有些在东亚人群中偏高,所以遗传因素能够部分解释为什么非吸烟肺癌在东亚人群中高发。 相比遗传因素,环境因素则更复杂一些,也更重要一些。 关于环境因素,首先会让人想起的可能就是二手烟。 由于对吸烟场所的限制不力,人们在家中以及公共场所都会暴露在二手烟的环境中,这就可能增加不吸烟者患上肺癌的风险。一项汇总了37项研究数据的大型荟萃分析就发现,吸烟者的非吸烟配偶肺癌风险上升27%,工作场所二手烟暴露者的肺癌风险也上升了23%[17]。 尽管二手烟的确让一部分不吸烟者患上了肺癌,但它不太可能是用来解释不吸烟肺癌高发的重要原因。因为二手烟所导致的癌症应该和吸烟所导致的癌症类似,而不吸烟肺癌却显著不同于吸烟肺癌。 第二个候选的环境因素是厨房油烟暴露。 在许多东亚国家,家庭烹饪方式普遍采用高温炒菜、煎炸、爆炒等方式,这会在通风不良的厨房中产生大量油烟。研究表明,高温烹饪油(尤其是植物油)分解会产生包括多环芳香烃、挥发性有机化合物、醛类和微粒等在内的潜在致癌物。 所以,厨房油烟暴露不仅可能会增加非吸烟肺癌的风险,也可以用来部分解释为什么东亚人群中非吸烟肺癌高发。这也成为了东亚地区公共健康研究中受到重视的问题,也吸引了一些流行病学家对这一问题开展研究。 这些研究的结果表明,厨房油烟暴露会将肺癌发生的风险提高74%左右,而如果厨房里还没有抽油烟机的情况下,这种风险就会提高到111%[18]。由于不同食用油的烟点(冒烟时的温度)不同,利用它们来炒菜所带来的风险也就有所区别。 所以,厨房油烟暴露是目前东亚非吸烟肺癌高发现象的重要因素之一。至于其中的机制,可能是因为厨房油烟在被吸入后可导致气道上皮细胞DNA损伤、氧化应激和慢性炎症;同时通过吸入沉积于肺泡,进而诱导驱动癌症基因突变(如EGFR突变)的发生,并最终导致肺癌的发生。 除了上面提到的遗传因素、二手烟、厨房油烟暴露外,还有一些其他的因素同样会增加非吸烟肺癌发生的风险,这包括大气污染[19]、室内空气污染(比如家庭用煤)[20]、职业环境暴露(比如石棉纤维)[21]、肺部基础疾病(比如肺结核)[22]等,以及一些还尚未发现的因素。 总之,肺癌在东亚(尤其是中国)的不吸烟人群中高发是一个非常值得关注的公共卫生问题,找到其中的原因可以帮助我们控制不吸烟肺癌的发生。即使现在我们对其中的原因还不是完全明确,但已经找到了一些风险因素,利用这些知识也可以制定出以下相应的措施: 1.降低厨房油烟暴露。可以通过增加蒸、煮、烤等少油烟的烹饪方法,减少带有油烟的煎、炸和爆炒。在需要煎、炸和炒的时候,使用尽量低的温度,或者避免使用烟点较低的食用油。同时普及高效的抽油烟机,也能减少厨房里的油烟。 2.在室内和公共场所对吸烟进行限制,降低不吸烟者暴露于二手烟的机会。 3.杜绝可能导致肺癌的工作环境暴露,比如一些含有石棉、氡气的行业。 4.治理空气污染。既包括室外的空气污染,也包括室内的因为生物燃料所带来的污染。 5.关注肺部基础病的防治。 出台相关的措施和建议是政府相关部门的事务,但具体的实行却和每一个人的具体行为有关,而支配这些行为的,主要就是我们对这些风险因素的认知 参考文献 1. 《肺癌医生,亚裔,从未吸烟,成为肺癌四期患者》,《人物》公众号2025奶奶6月25日 2. Sung et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. 3. Herbst et al. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018;553(7689):446–454. 4. Khuder SA. Effect of cigarette smoking on major histological types of lung cancer: a meta-analysis. Lung Cancer. 2001;31(2–3):139–48. 5. Khuder et al. Effect of smoking cessation on major histologic types of lung cancer. Chest. 2001;120(5):1577–83. 6. Capewell et al. Lung cancer in young patients. Respir Med. 1992;86(6):499–502. 7. Nagy-Mignotte et al. Primary lung adenocarcinoma: characteristics by smoking habit and sex. Eur Respir J. 2011;38(6):1412–9. 8. Cho et al. Proportion and clinical features of never-smokers with non-small cell lung cancer. Chin J Cancer. 2017;36(1):20. 9. Seki et al. Cigarette smoking and lung cancer risk according to histologic type in Japanese men and women. Cancer Sci. 2013;104(11):1515–22. 10. Chen et al. Lymph node metastasis in Chinese patients with clinical T1 non-small cell lung cancer: A multicenter real-world observational study. Thorac Cancer. 2019;10(3):533–42. 11. Shan et al. Chinese never smokers with adenocarcinoma of the lung are younger and have fewer lymph node metastases than smokers. Respir Res. 2022 Oct 29;23(1):293. 12. Thun et al. Lung cancer occurrence in never-smokers: an analysis of 13 cohorts and 22 cancer registry studies. PLoS Med. 2008;5(9):e185. 13. Devarakonda et al. Genomic Profiling of Lung Adenocarcinoma in Never-Smokers. J Clin Oncol. 2021;39(33):3747–58. 14. Zhang et al. Genomic and evolutionary classification of lung cancer in never smokers. Nat Genet. 2021;53(9):1348–59. 15. Lan et al. "Genome-wide association analysis identifies new lung cancer susceptibility loci in never-smoking women in Asia." Nat Genet. 2012 Apr;44(12):1330–1335. 16. Shiraishi et al. A genome-wide association study identifies two new susceptibility loci for lung adenocarcinoma in the Japanese population. Nat Genet. 2012 Jul 15;44(8):900 17. Hackshaw et al. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke. BMJ. 1997;315(7114):980–988. 18. Zhong et al. Lung cancer and indoor air pollution arising from Chinese-style cooking among nonsmoking women living in Shanghai, China. Epidemiology. 1999 Sep;10(5):488-94. 19. Hamra et al. Outdoor particulate matter exposure and lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Environ Health Perspect. 2014 Sep;122(9):906-11. 20. H Dean Hosgood 3rd et al. Household coal use and lung cancer: systematic review and meta-analysis of case-control studies, with an emphasis on geographic variation. Int J Epidemiol. 2011 Jun;40(3):719-28. 21. Karjalainen et al. Asbestos exposure and the risk of lung cancer in a general urban population。Scand J Work Environ Health. 1994 Aug;20(4):243-50. 22. Yu et al. Increased lung cancer risk among patients with pulmonary tuberculosis: a population cohort study. J Thorac Oncol. 2011 Jan;6(1):32-7.
日本:磨玻璃成分对携带表皮生长因子受体突变的病理IB期复发影响 磨玻璃成分对携带表皮生长因子受体突变的病理IB期非小细胞肺癌复发的影响 Efect of ground‑glass opacity components on the recurrence of pathological stage IB non‑small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations 来自日本东京顺天堂医学院的Aritoshi Hattori团队,发表在2025年的ATS。 (一)摘要 目的:本研究旨在探讨磨玻璃样阴影(GGO)对表皮生长因子受体(EGFR)突变型病理学(p)期IB非小细胞肺癌(NSCLC)预后的影响。 方法:2009年至2021年间,115名患者因携带常见EGFR突变的p期IB非鳞状NSCLC接受了完整的解剖性肺切除术及纵隔淋巴结清扫术。根据是否存在GGO成分,患者被分为部分实性和纯实性两组。结果中位随访时间为70.2个月。67名患者(58%)为纯实性肿瘤,112名(97%)被诊断为腺癌。无患者接受辅助EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。纯实性组的5年无病生存率显著低于部分实性组(5年无病生存率:45.3% vs. 86.8%,p<0.01)。纯实性组的5年复发累积发生率高于部分实性组(49.9% vs. 9.0%,p<0.01)。 多变量分析显示,纯实性肿瘤是无病生存的独立预后预测因子,而病理因素则不是。 结论:在EGFR突变的p期IB NSCLC中,纯实性肿瘤是无病生存的重要预测因子。在决定是否使用TKI辅助治疗时,应考虑GGO成分的存在。
日本:c-IA非小细胞肺癌患者肺段切除术后的局部复发模式和时机 c-IA非小细胞肺癌患者节段切除术后的局部复发模式和时机 Loco-regional relapse pattern and timing after segmentectomy in patients with c-IA non-small cell lung cancer 来自日本Hironobu Wada、千叶大学医学院。发表在领域内一般期刊JTD。 节段切除=肺段切除 (一)摘要 背景:节段切除术已被认为是小的周围性肺癌的标准治疗方法;然而,已有研究表明,节段切除术的局部-区域复发比肺叶切除术更常见。 本研究旨在探讨临床IA期(c-IA)非小细胞肺癌(NSCLC)患者在肺节段切除术后的长期预后和局部复发模式,并与肺叶切除术后的患者进行比较。 方法:我们回顾性比较了2008年1月至2015年12月期间,115例接受c-IA NSCLC节段切除术的患者与292例接受肺叶切除术的患者的长期预后。节段切除术是有意的建议,或对那些被认为无法忍受肺叶切除术的患者选择节段切除术。新的孤立的生长的肺病变被定义为复发,如果他们没有被诊断为第二原发性肺癌。 结果:中位观察期为2150天。两组患者的10年总生存率(OS)和无复发生存率(RFS)相似:节段切除术分别为79.4%和68.7%,肺叶切除术分别为68.2%和61.2%。即使在倾向评分匹配后,两组间的OS和RFS率也没有显著差异。节段切除术组的局部复发率较高(14% vs 8%),包括手术边缘、残叶、同侧肺、纵隔淋巴结和同侧播散;然而,同侧肺门淋巴结未见复发。节段切除术后的局部复发明显晚于肺叶切除术后(中位数:1246vs.512天,P=为0.03),特别是节段切除术后4年。即使肿瘤直径为<1.0 cm,也会发生局部复发。大多数局部-区域复发的患者均为实体显性肿瘤。 结论:节段切除术,无论是有意的还是受损的,其长期结果与肺叶切除术相当;然而,局部复发可能在肺叶切除术的后期发生,需要仔细的随访。
复旦肿:IA期浸润性非小细胞肺癌患者10年随访结果 Ten‑Year Follow‑Up of Lung Cancer Patients with Resected Stage IA Invasive Non‑Small Cell Lung Cancer IA期浸润性非小细胞肺癌患者10年随访结果 陈海清团队发表在2024年权威期刊Ann Surg Oncol (一)摘要 目标。本研究的目的是根据术后病理诊断,评估IA期浸润性非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术切除后10年的随访结果。 方法。我们回顾了2008年12月至2013年12月期间接受NSCLC切除术的IA期浸润性NSCLC患者。根据与肿瘤的巩固比(CTR)将患者分为纯玻璃影(pGGO)、混合玻璃影(mGGO)和实体组。分析各组患者术后生存期、复发及继发性原发性肺癌的风险。 结果:在645例IA期侵袭性NSCLC中,10年总生存率和无复发生存率分别为79.38%和77.44%。pGGO、mGGO和固体组患者的10年总生存率分别为95.08%、86.21%和72.39%。无复发生存率分别为100%、89.82%和65.83%。多变量Cox回归分析将肿瘤大小和GGO成分与复发和较年轻的年龄相关,而具有GGO成分的肿瘤与较长的总生存期相关。累积发生率曲线显示GGO肺癌≥术后5年无复发。我们的队列研究显示,解剖淋巴结的数量和位置并不能影响IA浸润性NSCLC的长期预后。 结论:侵袭性IA期NSCLC伴GGO的复发在肿瘤大小>为1cm、CTR >为0.5的患者中更为常见,且发生在术后5年内。这将为这些患者的随访策略提供重要的证据。
陈海泉团队,ASO:IA期侵袭性非小细胞肺癌患者的长期随访结果 ASO Author Refections: Long‑Term Follow‑Up Results of Stage IA Invasive Non‑Small Cell Lung Cancer Patients ASO作者更新:IA期侵袭性非小细胞肺癌患者的长期随访结果 国内泰斗级胸外科专家陈海泉教授,在Ann Surg Oncol 发表一片IA期患者长期预后随访数据的简讯。 既往对原位腺癌(AIS)和微创腺癌(MIA)的长期随访结果的研究报道,在切除后10年内无AIS或MIA肺癌复发。然而,据我们所知,侵袭性非小细胞肺癌(NSCLC)的毛玻璃结节(GGO)肺癌的长期随访结果尚未见报道。 在645例IA期侵袭性非小细胞肺癌中,10年总生存率和无复发生存率分别为79.38%和77.44%。纯GGO(pGGO)、混合GGO(mGGO)和实体瘤组患者的10年总生存率分别为95.08%、86.21%和72.39%,无复发生存率分别为100%、89.82%和65.83%。多变量Cox回归分析,含有GGO成分的肿瘤复发,与肿瘤大小和较年轻的年龄相关,而具有GGO成分的肿瘤与较长的总生存期相关。累积发生率曲线显示,GGO肺癌≥术后5年无复发。 该队列研究显示,解剖淋巴结的数量和位置并不能影响IA期浸润性NSCLC的长期预后。 侵袭性IA期NSCLC伴GGO的复发在肿瘤大小>1cm、CTR>为0.5的患者中更为常见,发生在术后5年内。这将为这些患者的随访策略提供重要的证据。然而,本单中心回顾性研究的选择偏倚仍无法避免。因此,需要更多的前瞻性、多中心研究来推进关于IA期肺癌术后随访指南的更新。
日本顺天堂医院:意外发现胸膜播散性结节原发肿瘤切除无生存益处 在靶向治疗的时代,意外发现胸膜播散性结节的非小细胞肺癌患者原发肿瘤切除无生存益处 No survival beneft of primary tumor resection for non‑small cell lung cancer patients with unexpectedly detected pleural disseminated nodules in the era of targeted therapy 来自顺天堂医院的Aritoshi Hattori、Kenji Suzuki等,发表在General Thoracic and Cardiovascular Surgery的2024年期刊。 (一)摘要 目的:非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸膜播散一般禁忌手术。本研究旨在探讨在靶向治疗时代,在开胸时意外发现胸膜播散性结节的NSCLC患者原发肿瘤切除术的生存益处。 方法:对2000年至2021年未接受诱导治疗的4984例NSCLC患者,我们回顾性评估了90例(1.8%)意外发现胸膜播散性结节的患者。生存分析采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险回归分析。 结果:在接受评估的患者中,男性58例,中位年龄67岁,77例(86%)被诊断为腺癌。21例(23%)患者进行了探索性开胸,69例(77%)患者进行了原发肿瘤切除,其中4例肺切除术,39例叶切除术,26例叶下切除术。在33例(37%)和4例(4%)患者中分别检测到表皮生长因子受体基因突变和间变性淋巴瘤激酶重排。其中,31例患者接受了靶向治疗。原发性肿瘤切除术和开胸术患者的总生存期(OS)没有显著差异(5年OS率: 30.2% vs. 27.8%,p=0.81)。多变量分析结果显示,性别(p=0.02)和靶向治疗(p<0.01)是影响OS的独立预后因素。无论原发性肿瘤切除术如何,接受靶向治疗的患者的生存结果都明显更好。 结论:在靶向治疗时代,原发肿瘤切除可能不能影响意外发现胸膜播散性结节的NSCLC患者的生存。
日本:建议用最大标准化摄取值鉴别放射学低侵袭临床IA实性肺腺癌 Proposal for novel defnition of radiologically less‑invasive clinical stage IA solid predominant lung adenocarcinoma using the maximum standardized uptake value 建议用最大标准化摄取值鉴别放射学未侵袭临床IA实性肺腺癌 来自日本东京顺天堂医院的业界大牛Aritoshi Hattori、Yukio Watanabe,发表在General Thoracic and Cardiovascular Surgery的2024年12月。 (一)摘要 目的:本研究以最大标准化吸收值(SUVmax)为切入点,探讨改变新的影像学标准预测临床(c)期IA2-IA3实性优势肺腺癌的可能性。 方法:回顾性分析364例c期IA2-IA3实体直径为3cm以内的肺腺癌行解剖切除、纵隔淋巴结切除术和正电子发射断层扫描的患者。低浸润性癌症被转变为无淋巴结受累、淋巴血管或胸膜侵犯,或通过空气间隙扩散。根据受试者工作特征曲线的特性确定SUVmax切割值。 结果:纯实体瘤228例,部分实体瘤136例。c期IA2期212例,c期IA3期152例。当SUVmax设置为2.2时,敏感性和特异性分别为33.0%和97.6%,在实体优势肿瘤中,高特异性的敏感性可能超过30%。当SUVmax设置为2.2时,整个肿瘤直径≤2cm的敏感性和特殊性分别为40.7%和95.7%,而2~3cm的敏感性分别为27.0%和99.0%。当SUVmax设置为2.2时,部分实体肿瘤的敏感性和特异性分别为45.8%和96.6%,纯实体肿瘤的敏感性分别为17.8%和97.8%。 结论:以SUVmax为切值可预测c期IA2-IA3实体为主肺腺癌的病理中,存在低浸润性肿瘤的可能性。
广州中山医:T1-4N0M0肺腺癌中EGFR突变对预后的影响 Prognostic impact of EGFR mutations in T1–4N0M0 lung adenocarcinoma: analyses focus on imaging and pathological features T1-4N0M0肺腺癌中EGFR突变对预后的影响:分析主要关注影像学和病理特征 中山大学第一附属医院发表在JTD,2024年9月。 (一)摘要 背景:随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗方法的发展,具有表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌(LUAD)患者的预后不断改善。本研究旨在提出利用病理特征和影像学特征来评估EGFR基因突变对T1-4N0M0 LUAD预后的影响。 方法:在2015年4月至2016年4月诊断为LUAD的病例中,纳入T1-4N0M0 LUAD患者438例,并收集其临床特征。我们分析了在这些接受不同放射学和病理类型的肺叶切除术的患者中,EGFR突变与患者预后的关系。 结果:在部分实性结节队列中,EGFR突变患者的无复发生存期(RFS)较长(P=0.03),与纯实性结节相比(P=0.06)。EGFR阳性突变显著延长了结节实性成分-肿瘤比(CTR),其RFS值为0-0.5。在国际肺癌研究协会(IASLC)EGFR突变的I级患者中,RFS有延长的趋势,但对总生存期(OS)无影响(P=0.08;P=0.71);EGFR突变的IASLC II级患者中,有OS延长的趋势(P=0.06);EGFR突变的IASLC III级患者中,RFS和OS均显著缩短(P=0.02;P=0.005)。EGFR突变状态并不是RFS和OS的独立危险因素。 结论: EGFR突变与IASLC分级较低或毛玻璃样结节影(GGO)成分较多的结节的良好预后相关。在IASLC分级较高或没有GGO成分的患者中,结果发生了逆转。
美国最新研究:从不吸烟的患者患有肺癌—一种新兴的疾病 Lung cancer in patients who have never smoked — an emerging disease 达纳法伯癌症研究所的Jaclyn LoPiccolo发表在2024年的Nat Rev Clin Oncol. 摘要 肺癌是全球导致癌症相关死亡的最常见原因。尽管与吸烟有关的肺癌仍然占诊断的大多数,但吸烟率几十年来一直在下降。据估计,到2023年,从不吸烟的个体中的肺癌(LCINS)是全球与癌症相关的死亡的第五大最常见原因,优先发生在女性和亚洲人群中。随着吸烟率继续下降,了解这种疾病的病因和特征,将迫切需要独特的诊断和治疗模式。新的数据为LCINS的分子和基因组特征提供了重要的见解,这不同于那些与吸烟相关的肺癌,并直接影响治疗决定和结果。在此,我们回顾了关于LCINS的病因和特征的新数据,特别是这种疾病的遗传和环境基础以及它们对治疗的影响。我们概述了LCINS独特的诊断和治疗模式,并讨论了未来识别该疾病高危个体的潜在筛查方向。 一、引言 肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因,在美国的每个种族中。与吸烟有关的肺癌占肺癌诊断的大部分,美国每年夺走10万人的生命1;然而,吸烟率几十年来一直在下降。尽管在美国各地差异很大,但到2021年,成年人的吸烟流行率达到了11.5%的历史最低水平。自1964年第一个卫生局局长报告将吸烟与肺癌和心脏病联系起来以来,其发病率下降了三分之二以上(~为42%)。预计到2065年将进一步下降到7.5%。 4).随着吸烟流行率的下降,一些报告表明,从不吸烟(LCINS)的人患肺癌的比例有所增加,特别是在妇女和较年轻的年龄中。2023年,美国预计将有2万例肺癌相关死亡发生在从不吸烟的人群中,这使LCINS成为美国癌症相关死亡的第八大原因;数据表明,LCINS目前是第五大最常见的癌症相关死亡原因。 LCINS与与吸烟相关的肺癌在组织学和流行病学上有区别,因为它们几乎完全是腺癌,最常发生在女性和亚洲血统的个体中。此外,一些研究表明,LCINS在基因组和分子上也与吸烟相关的肺癌不同,高度富集靶向致癌改变(如EGFR突变或ALK重排以及较不常见的改变),因此往往需要不同的诊断和治疗策略。在过去的十年中,关于常见和罕见种系变异的LCINS遗传风险,以及环境风险因素和两者之间潜在的潜在相互作用。可以想象,LCINS最终可能成为肺癌最常见的一种形式,因此需要深入了解其发病机制和危险因素。在此,我们回顾了LCINS的流行病学、临床和基因组特征,以及来自遗传和环境风险因素以及诊断和治疗策略的研究数据。
上海中山医院张勇:肺磨玻璃/混杂磨玻璃结节风险评估三步曲 正确的评估肺肺磨玻璃/混杂磨玻璃结节的风险是确定治疗方案的前提,目前的情况是,大多数人都过高地判断了肺磨玻璃|/混杂磨玻璃结节的风险。 第一步:哪些肺磨玻璃结节可能会5年内生长? 肺磨玻璃/混杂磨玻璃结节的生长的定义是什么?满足以下条件,可以明确为肺结节出现了生长。 纯磨玻璃结节,直径增加2mm以上 实性成分增加2mm以上 出现新的实性成分 目前对于磨玻璃结节的5年内可能生长预测指标有: 纯磨玻璃结节>10mm 混杂磨玻璃结节(有实性成分) CT值高于-400,特别是高于-300的磨玻璃结节 CT图像有空泡,分叶 其中,密度的意义要高于直径。临床上发现的1-2年即生长的肺磨玻璃结节,基本都是密度高于-300的。而男性,吸烟者,肺气肿。这些因素没有被确认作为磨玻璃结节生长的指标。而CT中的血管异常也没有被确认为生长预测指标,需要进一步的分析总结。文章详情见下链接 第二步:哪些肺磨玻璃结节会淋巴结和远处转移吗?文章链接:肺磨玻璃结节风险评估关键指标(2):淋巴结和远处转移的风险首先,任何大小的实性结节,均有可能现小概率的淋巴结和远处转移。临床上可以出现肺内<10mm的实性结节出现远处转移,甚至CT无法肺内发现病灶,也出现远处的转移性病灶的情况出现。因此在此处我们只讨论亚实性结节,即纯磨玻璃结节和混杂磨玻璃结节。第一,纯磨玻璃结节几乎没有转移的可能。在我们的统计中,344例纯磨玻璃结节手术后,即使是浸润性腺癌,也全部为IA期,没有出现淋巴结或远处转移的病例。而目前也未见其他文献中纯磨玻璃结节有淋巴结和远处转移的病例报道。第二,可以采用CTR(consolidation-to-tumor ratio)即肺结节的实性成分直径占结节最大直径的比值,来预测混杂磨玻璃结节的淋巴结和远处转移的风险。在JCOG0804研究中的323例肺癌中,实性成分占比CTR小于0.25,全部为IA期,没有淋巴结转移。另外研究表明,CTR<0.5为不出现淋巴结转移的指标。来自于台湾省的研究中,将CTR=0.62作为淋巴结转移可能的指标。258例CTR<0.62的患者术后出现淋巴结转移(N1+N2)的概率仅为1.9%。而CTR≥0.62的肺结节,术后出现淋巴结转移的概率(N1+N2)则升高至10.4%。第三步:术后会复发吗?文章链接:肺磨玻璃结节风险评估关键指标(3):哪些肺结节不会复发?目前的肺结节早期肺癌术后的预后,要远远优于历史数据。很多情况下不影响生命。1. 术后不会复发的人群:原位癌 2. 术后未见复发病例的人群:微浸润腺癌 3. 术后极少复发的人群:纯磨玻璃样的浸润性腺癌,纵膈窗不可见的混杂磨玻璃结节,和CTR<0.25混杂磨玻璃结节 4. 术后很少复发的人群:CTR<0.5的混杂磨玻璃结节 5. 术后小概率复发(5%-12%):CTR>0.5的人群
国际早期肺癌行动计划(I-ELCAP)的20年随访生存率数据 A 20-year Follow-up of the International Early Lung Cancer Action Program (I-ELCAP) 国际早期肺癌行动计划(I-ELCAP)的20年随访数据 来自西奈山伊坎医学院的克劳迪娅·亨施克主持,西班牙、瑞士、以色列,以及美国的纽约、凤凰城等多个著名医学中心联名发布。 背景:1999年对1000名早期肺癌行动计划(ELCAP)参与者进行的低剂量CT(≤3mGy)筛查报告导致了国际ELCAP(I-ELCAP)合作,该合作在1992年至2005年期间招募了31567名参与者进行年度低剂量CT筛查。2006年,I-ELCAP研究人员报告了484名通过年度筛查诊断为首次原发性肺癌的参与者,10年肺癌特异性生存率为80%,其中临床I期肺癌的频率较高(85%)。 目的:在扩大的I-ELCAP队列中,通过每年的低剂量CT筛查,确定诊断为第一例原发性肺癌的参与者的20年肺癌特异性生存率,从而更新治愈率。 材料和方法:参与者参加HIPAA未来I-ELCAP队列1992年和2022年,直到2022年,12月30日,Kaplan-Meier生存分析是用来确定10和20年肺癌生存的参与者诊断为第一个原发性肺癌通过年低剂量CT筛查。符合条件的参与者年龄至少40岁,现在或以前吸烟。 结果:在89404名I-ELCAP参与者中,1257名(1.4%)被诊断为首次原发性肺癌(684名男性,573名女性;中位年龄66岁;IQR,61-72),中位吸烟史为43.0包年(IQR,29.0-60.0)。中位随访时间为105个月(IQR,41-182)。预处理CT治疗时临床I期的频率为81%(1257例中的1017例)。1257名患者的10年肺癌特异性生存率为81%(95% CI: 79,84),20年肺癌特异性生存率为81%(95% CI: 78,83),181名病理T1aN0M0肺癌患者的生存率为95%(95% CI: 91,98)。 结论:2006年报道的I-ELCAP参与者参加每年低剂量CT筛查并诊断为首次原发性肺癌,10年肺癌特异性生存率为80%,扩大的I-ELCAP队列更新的20年肺癌特异性生存率显示,生存率依然不下降。
顺天堂医院:肺段切除术后局部复发的风险因素:JCOG0802试验补充 Risk factors for locoregional relapse aftersegmentectomy:Supplementary analysis of theJCOG0802/WJ0G4607L trial 来自日本著名的顺天堂医院,发表在国际顶级期刊JTO的2024年9月。 1、摘要 简介:JCOG0802/WJOG4607L试验显示,对于小型周围型非小细胞肺癌,分段切除术的总体生存率优于肺叶切除术。然而,局部复发(LR)是节段切除术的一个主要问题。一项特别的补充分析旨在根据原发肿瘤部位确定LR的危险因素和节段切除术的优势程度。 方法:2009年8月10日至2014年10月21日,日本多机构、组间、开放标签、3期随机对照试验的参与者被纳入研究。研究了节段切除术后LR的危险因素和原发肿瘤部位后的临床特征。 结果:在1105名患者中,分别有576名和529名接受了肺叶切除术和节段切除术。节段切除术的主要肿瘤部位为左上段、左舌段、左S6、左基底段、右上叶、右S6或右基底段。节段切除组的多变量分析显示,薄片计算机断层扫描上的纯实体外观(OR=3.230;95%置信区间[CI]:1.559-6.690;p=0.0016)、切缘距离小于肿瘤大小(OR=2.682;95%CI:1.350-5.331;p=0.0049)和男性(OR=2.089;95%CI:1.047-4.169;p=0.0366)与LR显著相关。左舌段肿瘤患者(OR=4.815;95%CID:1.580-14.672)往往比左上段肿瘤患者更频繁地经历LR,尽管原发肿瘤部位没有统计学意义。 结论:薄层CT表现(是否为实体瘤)和切缘距离是避免节段切除术中局部复发LR的重要因素。
医科院肿瘤医院:楔形切除术和淋巴结检查在IA期肺癌肿瘤中的作用 楔形切除术和淋巴结检查在IA期肺癌类癌肿瘤中的作用 The role of wedge resection and lymph node examination in stage IA lung carcinoid tumors 中国医学科学院国家癌症中心/中国医院临床研究中心、北京协和医学院胸外科,2024年10月发表在JTD。 (一)摘要 背景:目前的指南建议对I至IIIA期肺类癌(PCs)进行解剖性肺叶切除术和纵隔淋巴结切除术。楔形切除术在IA期pc中的作用仍存在争议,以往的研究主要集中在典型的类癌(TCs)上,而术前鉴别组织学亚型并不容易。我们的目的是研究楔形切除术和淋巴结检查(LNE)对IA期pc患者的影响。 方法:从监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中确定2004-2010期肺癌类肿瘤接受解剖和楔形切除的患者。患者也被分为非LNE组和LNE组。采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验来计算和比较总生存期(OS)。采用倾向评分匹配(PSM)和治疗加权的逆概率(IPTW)来平衡组间的变量。建立单因素和多变量Cox比例风险模型来确定预后因素。 结果:本研究共纳入2029例支气管肺类癌患者,其中1450例行肺叶切除术,147例行节段切除术,432例行楔形切除术。最初,楔形切除和解剖切除之间的5年生存率略有不同(91% vs. 95%,P=为0.051),但在调整后失去了显著性。LNE改善了5年生存率(95% vs. 89%,P=为0.003),并且这在调整后仍然显著。在多变量cox分析中,LNE仍然是一个显著的变量,而切除的范围则不是。这一结果在调整后也保持一致。当检查至少1个淋巴结时,楔形切除和解剖切除之间的OS具有可比性。 结论:对于早期PC,楔形切除术在OS方面并不低于解剖性切除术,而LNE在多变量和匹配研究中均显著提高了生存率。在未经调整的研究中,手术范围与生存率之间的关系可能是由于楔形切除术中LNE的发生率较低所致。我们的研究结果支持楔形切除,并强调在早期pc中进行LNE的必要性。
复旦肿:IB期非小细胞肺癌生存预后因素:一项10年随访回顾研究 IB期非小细胞肺癌患者生存的预后因素:一项10年随访的回顾性研究 Prognostic Factors for Survival of Stage IB Non‑small Cell Lung Cancer Patients: A 10‑Year Follow‑Up Retrospective Study 复旦肿发表在2023年国际权威期刊Ann Surg Oncol (一)摘要 背景:本研究旨在确定IB期非小细胞肺癌(NSCLC)长期预后的预后因素。 使用的方法。我们回顾性分析了2008年4月至2013年12月期间诊断为IB NSCLC期患者(基于TNM第8版)的手术切除患者。评估IB期NSCLC患者的预后及可能的危险因素。结果在本研究确定的349例患者中,有80例(22.9%)接受了术后辅助化疗(ACT)。术后中位随访时间为123.3个月。10年总生存率(OS)为69.6%,10年无复发生存率(RFS)为62.8%。本队列患者分为三组(T1伴内脏胸膜侵犯[VPI],T2a无VPI,T2a伴VPI),几组间OS或RFS无明显差异。 此外,生存分析表明,磨玻璃(GGO)成分的缺失预示着不良的长期OS和RFS。在实性结节患者亚组中,年龄大于65岁(危险比[HR] 1.987;95%可信区间[CI]1.312–3.010;p=0.001)和是否术后辅助化疗ACT(HR 0.392;95% CI 0.225–0.684;p<0.001)是OS的独立预后因素,而淋巴血管侵犯(HR 1.792;95% CI 0.995–3.227;p=0.052)应作为RFS的独立不利预后因素。 结论:作为一个上分期因素,内脏胸膜侵犯VPI并没有对我们队列中IB期患者的预后进行进一步的分层。GGO成分的存在对IB期非小细胞肺癌的良好预后有显著影响。
复旦肿新作ASO:IA期侵袭性非小细胞肺癌患者的长期随访结果 ASO Author Refections: Long‑Term Follow‑Up Results of Stage IA Invasive Non‑Small Cell Lung Cancer Patients ASO作者更新:IA期侵袭性非小细胞肺癌患者的长期随访结果 复旦大学上海癌症中心胸外科和基因工程国家重点实验室在2024年发表在Ann Surg Oncol。 内容: 既往对原位腺癌(AIS)和微创腺癌(MIA)的长期随访研究报道,切除后10年内无AIS或MIA肺癌复发。1然而,据我们所知,侵袭性非小细胞肺癌(NSCLC)伴毛玻璃样混浊(GGO)成分的长期随访结果尚未见报道。 在645例IA期侵袭性非小细胞肺癌中,有2例的10年总生存率和无复发生存率分别为79.38%和77.44%。纯GGO(pGGO)、混合GGO(mGGO)和实体瘤组患者的10年总生存率分别为95.08%、86.21%和72.39%,无复发生存率分别为100%、89.82%和65.83%。多变量Cox回归分析,将肿瘤大小和GGO成分与复发和较年轻的年龄相关,而具有GGO成分的肿瘤与较长的总生存期相关。累积发生率曲线显示,GGO肺癌≥术后5年后不再出现复发。该队列研究显示,解剖淋巴结的数量和位置并不能影响IA期浸润性NSCLC的长期预后。 侵袭性IA期NSCLC伴GGO的未来复发,在肿瘤大小>为1cm和CTR>为0.5的患者中更为常见,且多发生在术后5年内。这将为这些患者的随访策略提供重要的证据。然而,本单中心回顾性研究的选择偏倚仍无法避免。因此,需要更多的前瞻性、多中心研究来推进关于IA期肺癌术后随访指南的更新。
麻省总医院:全美肺癌筛查试验中肺癌切除术后的长期生存率 Long-term Survival After Lung Cancer Resection in the Nationa!Lung Screening Trial 来自马萨诸塞州波士顿麻省总医院外科部胸外科,发表在 The Society ofThoracic Surgeons 1、摘要 背景:本研究旨在评估全国肺癌筛查试验 (NLST) 中病理 IA 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者术后的长期生存率和死亡原因。 方法:确定接受手术且在 NLST 中诊断为病理 IA 期 NSCLC 的患者进行分析。评估了按手术类型分层的 5 年和 10 年总生存率和肺癌特异性生存率。在接受肺叶切除术的患者中,评估了死亡原因和肺癌死亡的累积发生率。 结果:共有 380 名患者(n=329,86.6% 肺叶切除术;n=20,5.3% 肺段切除术;n=31,8.1% 楔形切除术)符合纳入标准。手术后随访中位时间为 7.8 年(四分位距为 4.8-10.7 年)。肺叶切除术 10 年总生存率为 58.3%(95% CI,52.4%-63.8%),肺段切除术 10 年总生存率为 59.9%(95% CI,33.2%-78.8%),楔形切除术 10 年总生存率为 45.2%(95% CI,20.8%-66.9%)。肺叶切除术 10 年肺癌特异性生存率为 74.3%(95% CI,68.6%-79.1%),肺段切除术 10 年肺癌特异性生存率为 81.3%(95% CI,51.3%-93.8%),楔形切除术 10 年肺癌特异性生存率为 84.8%(95% CI,64.0%-94.1%)。肺癌是死亡的首要原因,占肺叶切除术后死亡的55.8%。肺叶切除术后10年肺癌死亡的累积发生率为22.5%(95%CI,18.3%-27.1%)。 结论:NLST中病理IA期NSCLC患者肺叶切除术后10年总生存率为58%。肺癌是死亡的首要原因,占死亡的55%以上。
纽约纪念斯隆凯瑟琳医院:完全切除的I期至IIIA期肺腺癌晚期复发 Late recurrence of completely resected stage I to IIIAlung adenocarcinoma 著名美国纽约纪念斯隆凯瑟琳医院发表在2024年最新的The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1、摘要 肺腺癌的预后是有限的。我们研究了与切除的I-IIIA期肺腺癌晚期复发相关的发生率、临床病理和基因组特征。 方法:我们对完全切除的病理分期为I-IIIA期的肺腺癌(2010-2019年)的患者进行回顾性分析。排除有肺癌、新辅助治疗、粘液性或无创性肺腺癌病史,或随访时间少于2年的患者。采用Cox和logistic回归模型比较无复发、早期(小于2年)和晚期复发患者的临床病理变量。对基因组突变的比较进行了多次检测的校正。 结果:在纳入的2349例患者中,有537例在随访期间出现复发。大多数复发率(55%(537))发生在早期,45%(240/537)发生在晚期。局部复发中,晚期复发大于早期复发(37% vs 29%;P¼.047)。晚期复发的患者比未复发的患者具有更强的侵袭性病理特征(国际肺癌研究协会2级和3级,淋巴血管侵犯、内脏胸膜侵犯)和更高的分期。早期和晚期复发患者的病理特征相似,但IIIA期疾病在早期复发的队列中更常见。没有基因组突变与晚期复发相关。 结论:肺腺癌切除后的晚期复发比以前报道的更常见。术后2年以上无疾病的患者,在切除时具有侵袭性的病理特征,复发风险升高,可能受益于更积极的随访。
纪念斯隆凯特琳癌症中心:与I期肺腺癌复发相关的高危特征 The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery在2024年发表了纪念斯隆凯特琳癌症中心的最新成果:与I期肺腺癌复发相关的高危特征 High-risk features associated with recurrence in stage Ilung adenocarcinoma 一、摘要 目的:目前对I期肺腺癌(LUAD)预后特征的应用缺乏知识。因此,我们研究了与I期LUAD完全切除后复发相关的临床病理特征。 方法:我们对2010年至2020年接受R0切除术的病理I期LUAD患者进行回顾性分析。排除标准包括肺癌病史、诱导或辅助治疗病史、无创或粘液性LUAD病史,以及术后90天内死亡。灰色竞争风险回归评估了临床病理特征和疾病复发之间的关系。 结果:共1912例患者符合纳入标准。大多数患者(1565例[82%])为IA期LUAD,250例复发: 141例(56%)远处复发,109例(44%)仅局部复发。5年累计复发率为12%(95% CI,11%-14%)。原发肿瘤最大标准化摄取值(危险比[HR]1.04)、叶下切除术(HR2.04)较高,国际肺癌研究协会分级(HR5.32[2级);HR7.93[3级])、淋巴血管浸润(HR1.70)、内脏胸膜浸润(HR1.54)和肿瘤大小(HR1.30)与复发风险独立相关。具有3-4个高危特征的肿瘤在5年内的累计复发率高于没有这些特征的肿瘤(30% vs 4%;P<.001)。 结论:I期LUAD切除后复发仍是部分患者的问题。通常报道的临床病理特征可用于定义复发高危患者,在评估I期疾病患者的预后时应予以考虑。
东肿:临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征 及其与患者长期预后的关系 临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者长期预后的关系 1国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究 中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 ,发表在中华肿瘤杂志 2024 年8 月第 46 卷第 8 期 1、摘要 目的 探讨临床ⅠA期肺腺癌的基因突变特征及其与患者预后的关系,为早期肺腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法 收集2007年1月至2012年10月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除且随访达10年以上或随访期间出现复发或转移的临床ⅠA期肺腺癌患者63例,采用全外显子组测序(WES)技术分析肺癌组织的基因突变谱,采用单因素和多因素 Cox回归分析明确患者预后影响因素。结果 在随访期间,63例患者中 13例(20.6%)出现复发或转移。WES技术分析显示,肺癌组织中表皮生长因子受体突变频率最高,达 65.1%(41/63),其次为肿瘤蛋白 p53、异常类脂肪酸1、低密度脂蛋白受体相关蛋白 1B、雷帕霉素机械靶点、磷脂酰肌醇 4,5-双磷酸 3-激酶催化亚单位 γ(PIK3CG)及与 SWI/SNF相关基质相关的依赖于肌动蛋白的染色质调节因子亚家族A成员 4,突变频率分别为30.2%(19/63)、20.6%(13/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)、15.9%(10/63)和15.9%(10/63)。多因素Cox回归分析显示,PIK3CG突变(HR=21.52,95%CI:3.19~145.01)、平滑蛋白(SMO)突变(HR=35.28,95%CI:3.12~398.39)、β-连环蛋白 1(CTNNB1)突变(HR=332.86,95%CI:15.76~7 029.05)、集落刺激因子1受体(CSF1R)突变(HR=8 109.60,95%CI:114.19~575 955.17)、v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源 B(BRAF)突变(HR=23.65,95%CI:1.86~300.43)为临床ⅠA期肺腺癌患者预后的独立危险因素。 结论 PIK3CG、SMO、CTNNB1、CSF1R、BRAF 基因突变与临床ⅠA 期肺腺癌的远期复发和转移密切相关,应给予具有这些基因突变的肺腺癌患者更为密切的临床关注。
肺结节诊治中国专家共识(2024年版) 作者:中华医学会呼吸病学分会 中国肺癌防治联盟专家组 通信作者:白春学,复旦大学附属中山医院 上海市呼吸病研究所 引用本文: 中华医学会呼吸病学分会, 中国肺癌防治联盟专家组. 肺结节诊治中国专家共识(2024年版) [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2024, 47(8) : 716-729. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20231109-00300. 摘要 肺癌发病率与病死率在我国居恶性肿瘤之首,目前我国肺癌5年生存率为19.7%,肺癌Ⅰ期患者5年生存率可达77%~92%,肺癌早期诊断和治疗是提高肺癌5年生存率、改善患者预后的关键。为此中华医学会呼吸病学分会肺癌学组、中国肺癌防治联盟组织专家于2015年制定了《肺部结节诊治中国专家共识》,2018年对该共识进行了更新,形成了《肺结节诊治中国专家共识(2018年版)》,并在中国肺癌防治联盟肺结节诊治分中心推广,提出“智能救治百万早期肺癌工程”,规范和提高了我国肺结节暨早期肺癌诊治水平。在此背景下,根据近年来中国肺癌防治联盟肺结节诊治分中心的推广经验,更新现有的文献证据,对该共识进行第三次修订和更新,形成了《肺结节诊治中国专家共识(2024年版)》。本次共识更新内容主要包括以下几个方面:(1)根据我国国情界定我国肺癌高危人群筛查年龄;(2)提出难定性肺结节定义以避免延误诊断和治疗;(3)对人工智能(artificial intelligence,AI)影像辅助诊断系统评估肺结节以科学评价,并提出人机MDT以避免AI的局限性;(4)将肺结节评估分为常规和个体化评估,基于循证医学证据对于不同类型和大小肺结节管理细则给予了推荐。本共识共形成18条推荐意见指导肺结节暨肺癌早期诊治临床实践,以规范和提高我国肺结节暨早期肺癌的诊治水平,提高肺癌5年生存率、改善患者预后。
华西医院刘伦旭揭示肺磨玻璃结节到实性肺癌进展的多细胞生态位 2024年3月29日,Cell Press细胞出版社期刊Cell Reports Medicine发表了题为“Multicellular ecotypes shape progression of lung adenocarcinoma from ground-glass opacity toward advanced stages”的研究论文,该研究利用机器学习算法,整合58名肺腺癌的单细胞RNA测序和全外显子组测序数据,揭示了磨玻璃样肺癌进展的多细胞生态位(lung multicellular ecotypes,LMEs)。四川大学华西医院常务副院长、胸部肿瘤研究所所长刘伦旭主任医师,肿瘤可塑性研究室主任沈慎思研究员为本文共同通讯作者。助理研究员邓雨岚、胸外科主治医师夏粱、助理研究员张箭和副研究员邓森议为共同第一作者。 低剂量CT筛查的实施能够在所有人群中早期发现以磨玻璃样(Ground glass opacity, GGO)为特征的肺结节,该有效筛查能显著降低肺癌死亡率,但如何优化临床效果并针对性地早期介入治疗仍存在不确定性。GGO肺结节在CT图像中显示为相对周围肺组织密度轻微增加的阴影,具有较低的恶性潜能,可维持数年的静止状态;而含有实性成分的GGO则呈现更强的恶性表现,为临床早期介入提供了治疗窗口。因此,从分子细胞层面进一步研究GGO相关的生物学机制,将为早期肺癌的诊治提供有力的临床前基础。 该研究收集了58例肺癌患者的单细胞转录组和全外显子组数据,包括纯GGO、混合GGO、纯实性肺癌和淋巴结转移等临床分组。研究人员利用机器学习算法Ecotyper,识别出11种主要细胞类型的42种细胞状态,并发现肺腺癌细胞高表达VIM、SERPINA1和IFI16与实性成分增加相关,提示转移风险和治疗预后不佳。结合单细胞机器学习及原位空间免疫荧光检测,研究人员识别了由不同状态细胞组成的6种多细胞生态位(lung multicellular ecotypes,LMEs),并分别发现与预后不良相关的生态位(LME01)包括Treg细胞、SPP1+巨噬细胞、MZB1+ B细胞、CTHRC1+成纤维细胞、肿瘤相关内皮细胞等多种细胞;以及与免疫治疗预后密切相关的生态位(LME04),包含淋巴样内皮细胞、CD8+ T前体细胞和Th细胞。通过整合全外显子组测序数据,研究人员发现GGO相关肺癌在早期能够有效呈递被CD8+ T细胞识别的新抗原(EGFR突变),提示免疫环境在早期能够有效控制GGO肺结节的恶化进展;然而随着实性成分的出现,识别新抗原的CD8T细胞表达出更少的效应分子,更多的耗竭分子,由此肿瘤细胞突破免疫防线,进一步进展并转移。 这项研究通过单细胞转录组数据识别了磨玻璃样和实性肺癌中常见的多细胞生态位,揭示了疾病进展的关键细胞互作模式,并初步探索了GGO中EGFR L858R来源新抗原的潜在作用。
病例报告:靶向测序有助于诊断罕见多发纯磨玻璃肺腺癌的肺内转移 病例报告:靶向测序有助于诊断和处理罕见的多发纯磨玻璃肺腺癌的肺内转移 Case report: Targetedsequencing facilitates thediagnosis and management ofrare multifocal pure groundglass opacities withintrapulmonary metastasis 北京大学医学院发表在2024年的国际权威期刊,报道了超过100个多发磨玻璃结节且为纯磨玻璃结节的患者,存在肺内转移,挑战了多磨玻璃为多原发的传统观点。 1、摘要 检测率不断提高的多发磨玻璃肺腺癌(GGOs)的治疗仍存在争议。下一代测序(NGS)可能为鉴别诊断或最佳治疗方案提供额外的关键证据。 病例表现:我们首次报道了一例罕见的病例,其中超过100个双侧肺磨玻璃结节GGO(91.7%的GGO为纯磨玻璃)被诊断为多发性原发性肺癌+肺内转移。我们用808个基因的面板进行了NGS检测,以评估组织和血浆中的体细胞和种系的改变。患者(男性)因有转移迹象和多发性EGFR突变肿瘤,连续接受三次手术,并接受奥西替尼辅助治疗。患者有多个纯GGOs,并对4个病理亚型的8个肿瘤进行了克隆关系评估。在两对肿瘤之间发现了转移,包括纯磨玻璃和不典型腺瘤性增生。循环肿瘤DNA(ctDNA)的疾病状态监测可能会影响临床决策。 结论:手术联合靶向治疗仍然是治疗多灶性GGOs患者的合理替代策略,NGS通过ctDNA监测组织和疾病,对促进诊断检查和靶向药物辅助治疗具有重要价值。
顺天堂医院:肺段切除术后的长期预后及复发危险因素 Long-term outcomes and risk factors for recurrence afterlung segmentectomy 肺段切除术后的长期预后及复发危险因素 日本顺天堂医院2024年发表在Interdisciplinary CardioVascular and Thoracic Surgery (一)摘要 在一项对177例临床早期肺癌患者的回顾性研究中,纯实体肿瘤有复发的显著危险因素(危险比,23.151;95%置信区间2.575- 208.178;p=0.005)和恶化的生存期(10年生存期:61.8%vs86.5%,p<0.0001)。 目的:肺节段切除术后的长期肿瘤预后和复发的危险因素尚不清楚。本研究的目的是探讨肝节段切除术后的长期预后和评估复发的危险因素。 方法:2008年1月至2012年12月,共177例临床I期非小细胞肺癌患者行肺节段切除术。中位随访时间为120.1个月。总生存期(OS)和无复发生存期曲线的分析采用Kaplan-Meier方法和log-rank检验。采用单变量和多变量分析来确定预测复发的显著因素。 结果:本研究纳入了177例患者,中位年龄为67岁。中位手术时间为155 min。未观察到30天内的死亡情况。9例(5.1%)复发:3例局部复发,3例远处,3例。5年和10年无复发生存率分别为89.7%和79.8%,OS总生存率分别为90.9%和80.4%。在多变量分析中,发现了危险因素,与复发相关的是纯实体肿瘤[危险比,23.151;95%置信区间2.575–208.178;P¼0.005]。非纯实体肿瘤组(磨玻璃)的生存概率显著提高(5年生存率:95.4% vs 77.2%;10年生存率:86.5% vs 61.8%;P < 0.0001)。共113例患者术前接受了正电子发射断层扫描/计算机断层扫描。最大标准化摄取值较高的患者的复发率明显较高。 结论:临床I期非小细胞肺癌的肺段切除术产生了可接受的长期结果。纯实性的放射学表现与复发和生存率降低相关。
最新国际研究:建议引入气腔播散作为组织学描述符号-以4061病例 国际肺癌研究协会(IASLC)肺癌分期项目:在TNM肺癌分类第九版中建议引入通过空气空间传播作为组织学描述符。4061例病理I期NSCLC分析 The International Association for the Study of LungCancer (IASLC) Staging Project for Lung Cancer:Recommendation to Introduce Spread Through AirSpaces as a Histologic Descriptor in the NinthEdition of the TNM Classification of Lung Cancer.Analysis of 4061 Pathologic Stage I NSCLC 论文的支撑单位极为庞大,可以说是世界上所有相关领域顶尖医院的专家共识,纪念斯隆凯特琳癌症中心的William D.牵头。 纪念斯隆凯特琳癌症中心,纽约;博洛尼亚大学;台湾退伍军人总医院;耶鲁大学医学院,纽黑文;芝加哥大学;伊利诺伊大学胸外科,上海胸科医院,上海交通大学医学院,;魁北克-拉瓦尔大学;德克萨斯大学西南医学中心;首尔国立大学医院,根特大学医院 比利时;中山大学癌症中心,布宜诺斯艾利斯医院;马萨诸塞州总医院,波士顿;皇家布朗普顿医院,伦敦;都灵大学,都灵;巴塞罗那大学,西贝尔肺癌集团,;纪念斯隆凯特琳癌症中心,纽约。 1、摘要 简介:通过气腔的扩散(STAS)由肺癌肿瘤细胞组成,它们在肺泡实质周围的主要肿瘤的边缘之外被识别出来。据meta分析报道,它是肺癌主要组织学类型的独立预后因素,但其在肺癌分期中的作用尚未确定。 方法:为了评估STAS在肺癌分期中的临床重要性,我们评估了从国际肺癌研究协会数据库中收集的4061例手术切除的病理I期R0 NSCLC。我们关注的是STAS是否可以作为一个有用的额外的组织学描述符来补充现有的内脏胸膜侵犯(VPI)和淋巴血管侵犯(LVI)。 结果:4061例病理I期NSCLC中有930例发现STAS(22.9%)。在单变量和多变量分析中,包括所有NSCLC、特定组织学类型(腺癌和其他NSCLC)和切除范围(肺叶和亚肺叶)的队列中,表现出STAS的肿瘤患者的无复发和总生存率明显更差。有趣的是,在所有这些分析中,STAS都独立于VPI存在(STAS和VPI不同时发生)。 结论:这些数据支持了我们的建议,即将STAS作为第九版TNM肺癌分类的组织学描述符。希望在未来几年收集这些数据将有助于进行深入的分析,以更好地理解STAS、LVI和VPI对第十版TNM分期中肺癌分期的相对影响。
新加坡国立癌症中心:在切除I-III期NSCLC患者中EGFR突变的患病率 在切除的I-III期NSCLC患者中EGFR突变的患病率:来自早期EGFR突变的研究结果 Prevalence of EGFR Mutations in Patients With Resected Stage I-III NSCLC: Results From the EARLY-EGFR Study 新加坡国立大学和新加坡国立癌症中心,2024年6月上线国际权威期刊Journal of Thoracic Oncology的研究结果,目前还是预审阶段,抢先试读。 摘要 背景:关于EGFR突变在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的流行情况的文献有限。EARLY-EGFR(NCT04742192)是一项横断面研究,确定了早期NSCLC中EGFR突变的患病率。 方法:这项非介入的、真实世界的研究连续招募了来自亚洲、拉丁美洲、中东和非洲14个国家的IA-IIIB期(美国癌症联合委员会第8版)NSCLC患者。主要终点是EGFR突变的流行率,次要终点包括EGFR突变亚型的流行率和治疗模式。 结果:在入组的601例患者(中位年龄62.0岁[30.0-86.0)中,52.7%为女性,64.2%为非吸烟者。大多数患者为IA-IB期NSCLC(64.1%)和腺癌组织学检查(98.7%)。EGFR突变的总体患病率为51.0%;大多数报告了第19外显子缺失(48.5%),其次是第21外显子L858R突变(34.0%)。女性的EGFR突变率高于男性(64.0%对36.4%)。与没有EGFR突变相比,EGFR突变的患者更有可能不吸烟(35.1%对60.9%),I期NSCLC比II期和III期NSCLC中,EGFR突变比例为(54.8%对47.3%和35.6%)。33.8%的IB至IIIB期疾病患者计划进行全身辅助治疗,6.8%的患者计划进行辅助放化疗。年龄≥为60岁、女性和亚洲人发生EGFR突变的几率显著升高(p < 0.05),而吸烟史和III期疾病发生,与EGFR突变的关联几率较低。 结论:早期EGFR研究概述了早期NSCLC患者的EGFR突变和亚型流行情况。该研究强调了对治疗指南的有限坚持性,表明改进辅助治疗的需求未得到满足。
美国的研究:I期肺腺癌复发高危因素 I期肺腺癌复发高危因素 High-Risk Features Associated with Recurrence inStage l Lung Adenocarcinoma 发表日期:2024.5.21 发表杂志:The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 缩写:CI=可信区间;CIR=累积复发发生率;HR=风险比;IASLC=国际肺癌研究协会;IQR=四分位数范围;LUAD=肺腺癌;LVI=淋巴血管侵犯;NSCLC=非小细胞肺癌;OS=总生存率;PD-L1=程序性死亡配体1;RFS=无复发生存率;STAS=通过空间扩散;SUVmax=最大标准化摄取值;VPI=内脏胸膜侵犯。 中央图片说明:LUAD I期切除后复发与肿瘤生物学密切相关。(95%可信区间) 目的:对于预后特征在I期肺腺癌(LUAD)中的应用缺乏了解。因此,我们研究了与LUAD I期完全切除后复发相关的临床病理特征。 方法:我们对2010-2020年间行R0切除术的病理I期LUAD患者进行了回顾性分析。排除标准包括肺癌病史、诱导或辅助治疗、非侵袭性或粘液性LUAD以及手术后90天内死亡。FINE和GRAY竞争风险回归评估了临床病理特征和疾病复发之间的关系。 结果:总共有1912名患者符合纳入标准。大多数患者(1565例(82%))有IA期LUAD,250例患者复发:141例(56%)为远处复发,109例(44%)为局部复发。5年累积复发率为12%(95%可信区间,11%~14%)。 原发肿瘤的最大标化摄取值较高(危险比[HR]=1.04)、叶下切除(HR=2.04)、IASLC分级较高(HR=5.32[2级];HR=7.93[3级])、淋巴管侵犯(HR=1.70)、内脏胸膜侵犯(HR=1.54)和肿瘤大小(HR=1.30)与复发风险独立相关。具有3-4个高危特征的肿瘤在5年内的累积复发率高于没有这些特征的肿瘤(有高危30%比没有高危4%;p<0.001)。前瞻结论:LUAD I期完全切除后的复发率从10%到30%不等,但对于如何实施可能与较高复发风险相关的临床特征没有明确的指导。我们的结果表明,常规报道的临床病理特征可以更好地对I期疾病患者进行风险分层。
上海肺科:临床T0-T1c期非小细胞肺癌中纵隔淋巴结转移的评估 Multiparametric evaluation of mediastinal lymph node metastases in clinical T0–T1c stage non-small-cell lung cancers 临床T0-T1c期非小细胞肺癌中纵隔淋巴结转移的多参数评估 来自上海肺科医院,发表在2024年顶级期刊European Journal of Cardio-Thoracic Surgery。 摘要: 目的:本研究旨在确定临床T0-T1c期非小细胞肺癌中淋巴结转移的预测因素,以帮助制定手术策略。 方法:回顾性分析2016年1月至2017年12月,临床T0-T1c期非小细胞肺癌患者。我们根据原发肿瘤的影像学表现和最大标准摄取值,阐明了淋巴结转移的发生率和分布,并提取了相关的临床病理因素。单变量和多变量逻辑学采用回归分析方法来确定淋巴结转移的独立预测参数。采用受试者工作特征分析的方法评价预测模型的性能。 结果:共纳入517例患者。72例患者有淋巴结转移。在纯毛玻璃结节和实性成分大小小于10mm的患者中,无任何淋巴结转移。多变量logistic回归分析显示,年龄、癌胚抗原水平、实性成分大小、实变-肿瘤比值(CTR)和肿瘤最大标准摄取值(SUVmax)是淋巴结转移的独立预测因素。受试者工作特征分析显示,评估淋巴结转移的预测模型曲线下面积为0.838(95% CI 0.791–0.886)。 结论:年龄较小、癌胚抗原水平升高、更大的实性成分体积、更高的实性成分-肿瘤比率CTR和肿瘤最大标准摄取值与淋巴结受累相关。未来采用这种预测模型可能会影响cT1期非小细胞肺癌患者淋巴结切除的手术选择。
日本神奈川癌症中心:肺段和肺叶切除术对早期肺癌患者死亡的影响 肺节段切除术和肺叶切除术对早期肺癌患者非肺癌死亡的影响 来自日本横滨神奈川癌症中心,发表在European Journal of Cardio-Thoracic Surgery 摘要 2008年1月至2018年12月期间,共有1385例临床0-I期原发性肺癌患者行肺叶切除术或节段切除术,术后无复发迹象。采用多变量逻辑回归分析方法分析非肺癌死亡(NLCD)的危险因素。采用log-rank检验比较了接受肺叶切除术和分段切除术的低并发症和高共病患者的总生存期(OS)。 患有NLCD的患者(n = 126)比患有非复发生存期的患者更有可能接受肺叶切除术(n = 1259)。多变量分析结果显示,年龄(>_65年)、吸烟指数(>_600)、体重指数(<_18.5 kg/m2)、间质性肺炎、预测肺活量百分比值(<_9.4%)和肺叶切除术是非肺癌死亡NLCD的危险因素。在倾向评分匹配后,接受节段切除术的患者5年OS明显优于接受肺叶切除术的患者(94.6% vs 90.4%,P = 0.027)。比那些接受肺叶切除术,患者(>_2患者以下风险:年龄>_65年,吸烟指数>_600,体重指数<_18.5 kg/m2,查尔森共病指数>_1值预测肺活量的百分比<_96.4%)接受分段切除术有更好的五年生存率(92.8% vs 87.8%,P = 0.016)。然而,在低并存病(并发症)的患者中,节段切除术和肺叶切除术的5年OS没有差异(98.5% vs 97.4%,P = 0.867)。 肺叶切除术和节段切除术对非肺癌死亡NLCD的影响取决于患者共病的程度。
东京大学医学院:非小细胞肺癌肿瘤内磨玻璃区域的预后意义 非小细胞肺癌肿瘤内磨玻璃区域的预后意义 Prognostic significance of ground-glass areas within tumours in non-small-cell lung cancer 来自世界领先的东京大学医学院和东京国立癌症中心医院,发表在权威期刊European Journal of Cardio-Thoracic Surgery,2024年4月。 (一)摘要 目的:验证或驳斥高分辨率计算机断层扫描中具有毛玻璃区域(GGA+)的非小细胞肺癌(NSCLC)比无GGA(GGA−)的患者预后更有利的假说。方法:我们分析了来自日本一项多中心观察队列研究的数据,其中包括5005例完全切除的病理I期NSCLC患者,这些患者在登记期间被排除在日本临床肿瘤组(JCOG)0707口服辅助治疗试验之外。由医生对患者的医疗和病理记录进行回顾性评估,并根据第8期肿瘤、淋巴结、转移版重新分期。 结果:在5005例患者中,2388例(48%)不符合JCOG0707试验的条件,2617例(52%)符合条件,但未入组。共有958例患者(19.1%)死亡。GGA+的NSCLC和病理侵袭范围小于3cm的患者总生存率明显优于GGA−及大于3cm的患者。在侵袭性部分为小于4cm的肿瘤患者中,GGA+与更好的生存率相关。GGA+的T2a和GGA−的T1c肿瘤患者的预后相似(5年总生存率:分别为84.6%vs83.1%)。T2b或更高分期肿瘤的生存率似乎不受GGA的影响,而GGA在这些较大的肿瘤中没有预后。 结论:高分辨率计算机断层扫描和小于4cm浸润大小的GGA+型þNSCLC患者,可能比相同t期的实体GGA−肿瘤患者预后更好。然而,放射学GGA的存在或缺失,对病理侵犯更大(>4 cm)的NSCLC患者的预后影响不大。
毛玻璃成分对病理分期IA3期肺腺癌复发和生存的影响 Effects of a ground-glass opacity component on the recurrence and survival of pathological stage IA3 lung adenocarcinoma: a multi-institutional retrospective study 毛玻璃成分对病理分期IA3期肺腺癌复发和生存的影响:一项多机构的回顾性研究 福建医科大学发表在 Thorac Cancer。 方法:纳入2012年7月至2020年7月在中国两家医疗机构接受根治性手术的病理为IA3期肺腺癌患者。比较了有和没有GGO成分的患者的累计复发发生率(CIR)和累计死亡发生率(CID)。根据生命表分析两组间复发和肿瘤相关死亡的风险曲线。为了验证GGO成分的预后价值,我们估计了无复发生存期(RFS)和癌症特异性生存期(CSS)。采用决策曲线分析(DCA)评价不同模型的临床获益率。 结果:在纳入的352例患者中,166例(47.2%)患者的影像学检查显示存在GGO成分,186例(52.8%)患者显示为实性结节。无GGO成分的患者预后均差于GGO患者,分别为:总复发率(17.2% vs. 3.0%,P<0.001),局部区域复发(LRR)(5.4%对0.6%,P=0.010),远处转移(DM)(8.1% vs. 1.8%,P=0.008)和多次复发(4.3%对0.6%,P=0.028)。存在-GGO组的5年CIR和CID分别为7.5%和7.4%,缺失-GGO组分别为24.5%和17.0%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。存在GGO成分的患者的复发风险在3年时出现一个单一峰值。没有GGO成分的患者分别在术后1年和5年出现双峰。然而,两组患者的肿瘤相关死亡风险均在术后3年和6年达到高峰。多因素Cox分析显示,GGO成分的存在是病理IA3期肺腺癌患者的一个有利的独立危险因素(P<0.05)。 结论:病理分期IA3肺腺癌伴或不含GGO成分是两种侵袭能力不同的肿瘤。在临床实践中,我们应该制定不同的治疗方法和随访策略。
上海肺科医院:建议将贴壁成分作为非小细胞肺癌的额外病理T描述 Incorporation of the lepidic component as an additional pathological T descriptor for non-small cell lung cancer: Data from 3335 cases of lung adenocarcinoma 将贴壁成分作为非小细胞肺癌的额外病理T描述符:来自3335例肺腺癌的数据 来自上海肺科医院,发表在权威期刊Lung Cancer 。 (一)摘要 目的:Lepidic贴壁成分(LP)确定了一个对肺腺癌(LUAD)预后良好的亚组。我们的研究旨在提出一种基于LP的LUAD的病理T(pT)阶段。 材料与方法:共纳入3335例病理为I期LUAD的手术患者。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析无复发生存期(RFS)和总生存期(OS),探讨影响生存期的因素。进一步评价基于贴壁成份比值(LR)的亚组分析。使用时间依赖的受试者工作曲线下面积(AUC)、Harrell一致性指数(C-index)、重新分类改进(NRI)和综合鉴别改进(IDI)来评估改进后的pT类别(pTm)的净收益。 结果:在1425例(42.7 %)患者中发现存在LP(LP+),表明RFS(P < 0.001)和OS(P < 0.001)显著优于无LP的患者,在pT1a-pT2a亚类(IA1-IA2)中也出现了类似的结果(P<0.050)。多变量Cox分析显示,LP+是RFS(HR,0.622;P < 0.001)和OS(HR,0.710;P = 0.019)的独立预后因素。然而,对于LP+患者,贴壁成份比值(LR)与RFS和OS并不独立相关。T1a(LP−)和T1b(LP+)、T1b(LP−)和T1c(LP+)、T1b(LP−)和T2a(LP+)之间的5年RFS和OS率具有可比性(P>0.050)。经过修改后,与目前的第8版pT分期系统(pT8)相比,pTm独立预测RFS和OS,AUCs、c-index、NRI和IDI分析均表明pTm对LUAD预后比pT8具有更好的鉴别性能。 结论: LP可作为病理I期LUAD的下分期T描述符,提高重新分类的生存预测性能。
斯坦福大学医院:我们应该考虑对从不吸烟的亚裔美国女性进行筛查 We should be considering lung cancer screening fornever-smoking Asian American female 来自加州斯坦福大学医学院斯坦福大学医学院心胸外科和加州帕洛阿尔托医疗保健系统外科。2024发表在国际权威期刊JCTVS的社评。 一、引言 据估计,仅2023年美国就将有25万例肺癌新病例。肺癌的癌症相关死亡率最高,通过肺癌筛查(LCS)早期发现是降低死亡率的最有效方法。年龄和吸烟一直是LCS的主要纳入标准。美国预防服务工作组(USPSTF)建议每年对50至80岁有20包年吸烟史的人进行低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查,他们目前吸烟或在15年内戒烟。对有吸烟史的高危受试者进行的2项主要随机对照试验,分别在筛查组中确定1.1%和0.9%诊断为肺癌。 尽管吸烟是主要的危险因素,但美国肺癌患者中不吸烟的比例惊人地增加,从1990-1995年的8%上升到2016-2018年的12.4-12.7%,值得注意的是,女性这一比例上升到15.7%,而男性仅为9.6%,在某些亚裔(52.7%-85.7%)的女性中显著高。目前关于吸烟史的重点筛选标准,使轻度吸烟者和不吸烟者可能有其他肺癌的实质性风险因素,大大降低了这些人早期发现的可能性。 肺癌病例中从不吸烟的比例,以及从不吸烟的病例总数,在亚洲人/亚裔美国女性中尤其高。在亚洲人和亚裔美国人中,USPSTF标准会遗漏掉>75%的肺癌。鉴于大多数患肺癌的亚洲女性是从不吸烟者,这个亚组在美国完全排除在LCS之外。USPSTF的2021年建议确实承认目前对某些种族群体的标准不足,特别提到了黑人男性和拉丁裔/西班牙裔人群,但没有提到亚裔/亚裔美国人。
英国数据:IA1-2期非小细胞肺癌的节段切除术和肺叶切除术的预后 Minimally invasive segmentectomy and lobectomy for peripheral stage IA1–2 non-small-cell lung cancer: a case-matched cohort study from a UK Centre 周围期IA1-2期非小细胞肺癌的微创肺节段切除术和肺叶切除术的预后:一项来自英国的病例匹配队列研究 英国利兹大学医学院2023年发表在Interdisciplinary CardioVascular and Thoracic Surgery (一)摘要 目的:本研究的目的是在现实世界中比较节段临床非小细胞肺癌(NSCLC)的肺叶切除术的短期和长期结果。 方法:单中心队列研究,包括一系列连续的外周(肺外三分之一)IA NSCLC期临床患者而接受微创节段切除术或肺叶切除术的患者(2017年1月-2022年8月)。倾向得分案例匹配分析,生成了2组匹配的患者,接受肺节段切除术或肺叶切除术。比较了两组匹配组之间的短期(发病率和死亡率)和长期[总生存期(OS)和无病生存期(RFS)]结果。RFS的计算方法是将任何原因导致的死亡和任何复发作为事件计算在内。 结果:倾向评分产生118个微创节段切除术或肺叶切除术患者。中位随访时间为30个月(95%置信限(CL)4-64)。两组患者术后中位住院时间均为4天。 9日死亡率相似(节段切除术2.5%,肺叶切除术1.7%,P¼1)。 3年总生存率[节段切除术87%(76-93)与肺叶切除术81%(72-88),P¼0.73]和RFS[节段切除术82%(72-90)与肺叶切除术78%(68-84),P¼0.52]在两组之间没有差异。 局部区域复发率相似,为[节段切除术4.2%(5/118)与肺叶切除术9.3%(11/118),P¼0.19]相似,两组切除边缘受到累及的比例相似[节段切除7.6%(9/118)与肺叶切除9.3%(11/ 118),P¼0.81]。 结论:本观察系列研究证实了肺节段切除术与肺叶切除术相比,在治疗位于周围位置的IA期NSCLC方面的非劣效性。
放射性侵袭性低的肺癌有限切除试验的10年随访结果 Ten-year follow-up outcomes of limitedresection trial for radiologically less-invasivelung cancer 放射性低浸润性的肺癌有限切除试验的10年随访结果 千叶县柏市国立癌症中心医院和神奈川癌症中心联合发表磨玻璃肺癌最新随访结果,发表在2024年Japanese Journal of Clinical Oncology。 (一)摘要 背景:JCOG0804/WJOG4507L单臂验证试验表明,放射学低浸润性的肺癌接受有限切除的患者10年预后令人满意。然而,只有一项前瞻性试验报告了10年的预后。 方法:我们进行了由国家癌症中心东医院和神奈川癌症中心协调的多中心前瞻性研究。我们分析了100例接受周围性放射学低浸润性肺癌有限切除术的患者的长期预后。我们将放射学上的低浸润性肺癌定义为:最大肿瘤直径为≤2cm,肿瘤消失比为≥0.5,cN0的肺腺癌。主要终点是10年局部无复发生存期。 结果:我们的患者,中位年龄为62岁,包括39名男性。共有58例患者不吸烟,87例行宽楔形切除术,9例行节段切除术。共有4例因冷冻标本中存在低分化成分或节段切除术后边缘不足而转为肺叶切除术。中位随访时间为120.9个月。肺癌患者的10年无复发生存率和总生存率均为96.0%。经过10年的长期随访,有2例患者在楔形切除术后的切除末期出现复发。 结论:除2例在术后5年后局部复发外,放射学低浸润性肺癌患者预后满意。研究结果提示,接受有限切除的患者可能需要在术后5年继续随访。
安德森癌症中心:在EGFR基因突变的NSCLC中共同发生的基因改变 全球第一的美国安德森癌症中心在国际权威期刊JTO发表一篇社评: Partners in Crime: Co-Occurring GeneticAlterations in EGFR-Mutant NSCLC 在EGFR基因突变的NSCLC中共同发生的基因改变 全文翻译如下: 实体瘤中同时发生的基因改变是一个关键且有影响的预后因素,在了解疾病进展和指导治疗策略方面具有重要意义。肿瘤细胞获得致癌基因和抑癌基因(TSG)的体细胞突变,导致肿瘤发生。同时出现多个突变的事件被称为共同发生的基因改变或共同突变。尽管癌基因改变的影响已被广泛研究,但多个共突变诱导的协同效应,尤其是TSG诱导的协同作用,最近越来越受到重视。与各种实体瘤相关的一个众所周知且被广泛研究的基因是TP53,其编码肿瘤蛋白p53。TP53通常被称为“基因组的守护者”,因为它在维持基因组稳定和防止癌症发展方面发挥着基本作用。TP53的突变可导致其肿瘤抑制功能的丧失,使细胞生长失控,并导致许多癌症类型的进展开始。在非小细胞肺癌的背景下,TP53突变已被确定为一个显著的和具有预后意义的因素。值得注意的是,TP53与EGFR突变型NSCLC的阴性结果相关。 在最近一项对356名EGFR突变型NSCLC患者的大型真实世界分析中,61%的肿瘤中观察到TP53突变,这与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的较差结果有关。 然而,TP53并不是影响EGFR突变型NSCLC预后的唯一共突变。先前的研究表明,CDK家族和PI3K途径的突变也会对结果产生负面影响,但大多数研究都受到样本量和单基因改变分析的限制。一项研究表明,TP53突变的EGFR突变NSCLC肿瘤具有更高的突变负担,并随着治疗和烟草的暴露而增加突变程度。当TP53突变与细胞周期改变同时发生时,在该患者群体中观察到更差的OS。 在本期《胸科肿瘤学杂志》上,Stockhammer等人采用了一种全面的方法来描述共突变对EGFR突变NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗的结果的影响。他们首先利用了耶鲁癌症中心的EGFR突变NSCLC患者的初始队列,这些患者为TKI不可用型(n=101)。在该队列中,在65%的患者中发现了TP53共突变,这与之前的报告一致。有趣的是,在这一队列中,TP53与肝转移有关,而肝转移与更差的临床结果有关。然后,查询了美国癌症研究所-GENIE数据库,并鉴定接受埃洛替尼治疗其EGFR突变型NSCLC的患者进行分析(n=182)。 除了对TP53的评估外,该研究还进行了包括其他TSG在内的综合分析,以深入了解其对EGFR突变NSCLC结果的潜在影响。这些TSG,包括ARID1A、ATM、BRCA1、CDKN2A、NF1、PTEN、RB1、SMAD4和STK11,在两个研究队列的TP53突变状态下进行了研究。观察到,与TP53野生型(TP53wt)肿瘤相比,这些TSG在TP53突变(TP53mut)肿瘤中表现出更高的突变频率。这种突变率的增加可能与TP53改变相关的基因组不稳定性有关,因为它的作用是保持基因组的完整性。
Hattori:临床T1c放射性纯实体瘤的节段与肺叶切除术的预后差异 临床T1c放射性纯实性非小细胞肺癌的节段切除术与肺叶切除术的肿瘤预后结果 Oncologic outcomes of segmentectomy versus lobectomy for clinicalT1c radiological pure-solid non-small-cell lung cancer 来自顺天堂医学院的Aritoshi Hattori,发表在权威期刊JTO。 (一)摘要 目的:我们的目的是比较节段切除术与T1c(>2-3cm)放射学纯实体非小细胞肺癌的肺叶切除术的结果。 方法:本回顾性研究比较了c-T1cN0M0放射学纯固性非小细胞肺癌患者的肺节段切除术和肺叶切除术的生存结局、死亡原因和复发模式。采用多变量分析来控制生存率的混杂因素。采用Kaplan-Meier法分析总生存期(OS)和无复发生存期RFS。采用Gray方法评估各组间累计复发发生率的差异。 结果:426例患者中,行肺叶切除术381例,行肺节段切除术45例。104例(24.4%)患者出现淋巴结转移。多变量分析显示,肺叶切除术是更好的总体生存率OS的独立预后因素(风险比0.596,95%,可信区间0.366–0.969;P = 0.037)。肺叶切除术组显示良好的5年生存期和无复发生存期(OS:72.9% vs 59.7%,log-rank检验P = 0.007;无复发生存期RFS:64.4% vs 48.7%,P=0.034)(中位随访时间:53个月)。肺叶切除术组约14%的患者和分段切除术组约27%的患者死于肺癌。此外,肺节段切除术组的5年累计局部-区域复发率显著高于其他患者(35.5% vs 15.8%,P < 0.001)。 结论:在T1c放射学纯实性非小细胞肺癌中,节段切除术与较差的生存率和局部肿瘤控制不足显著相关。肺叶切除术仍然是标准的手术治疗方法;同时,节段切除术应非常谨慎。
Aritoshi Hattori影像学纯实体瘤肺段切除术与肺叶切除术补充分析 在日本,放射学纯实体外观的周围非小细胞肺癌的肺段切除术与肺叶切除术(JCOG0802/WJOG4607L):多中心、开放性、3期三联症治疗的事后补充分析 segmentectomy versus lobectomy in small-sized peripheral non-small-cell lung cancer with radiologically pure-solid appearance in Japan (JCOG0802/WJOG4607L): a post-hoc supplemental analysis of a multicentre, open-label, phase 3 trial 来自日本顺天堂医学院的胸外科巨擘Aritoshi Hattori,最新发布在柳叶刀。 (一)摘要 总结 背景:节段切除术比肺叶切除术的总生存的患者(NSCLC)在开放标签,多中心、随机、对照、3期JCOG0802/WJOG4607L试验,节段切除术与更好的总生存的原因尚不清楚。我们的目的是比较纯实体瘤外观的NSCLC患者在节段切除和肺叶切除后的生存、死亡原因和复发模式。 方法:我们对JCO0802/WJOG4607L随机、对照、非劣效性试验患者(20-85岁)(≤2cm,实性肿瘤比1.0)。主要目的是比较整体生存率和无复发生存,死因,和复发模式。面向放射学纯实体瘤NSCLC的两种手术方式,肺段切除和肺叶切除术,确定为什么肺段切除术的总体生存优于肺叶切除术,即使肿瘤是浸润性肺癌。JCO0802/WJOG4607L已在UMIN临床试验注册中心注册,UMIN000002317,并已完成。 在2009年8月10日至2014年10月21日期间,1106例患者被随机分配到肺叶切除术或节段切除术。在这些参与者中,553人(50%)患有放射学纯实体NSCLC,并有资格进行术后补充分析。在这553名参与者中,274例(50%)患者接受了肺叶切除术,279例(50%)患者接受了肺节段切除术。患者中位年龄为67岁(IQR 61-73),553例患者中有347例(63%)为男性,206例(37%)为女性,未收集种族和民族数据。 数据截止(2020年6月13日),平均随访7.3年(IQR 6·0-8·5),5年节段切除术后的总体生存率明显高于肺叶切除术组,在肺叶切除组总体生存率(86.1%(96.1%81-89·7],死亡人数55。亚肺叶切除组的总体生存率92.4%,死亡38。而两组之间5年无复发生存率相似(肺叶切除组81·7%[95%CI76.5-85.8],34个复发事件,亚肺叶切除组82.0%,52个复发事件。 死亡发生在平均随访7.3年后,患者肺叶切除术由于肺癌的死亡发生在274的20人(7%),亚肺叶切除由于肺癌发生的死亡是279人中的19人(7%)的分段切除后。和肺癌有关的死亡,肺叶切除后35人(13%),亚肺叶切除后19人(7%),(肺癌死亡与其他死亡原因,p=0·19)。节段切除术后的局部复发率较高(21人(8%)对45人(16%);p=0.0021)。在亚组分析,亚肺叶切除比肺叶切除更好的五年生存率发生在70岁以上患者亚组(肺叶切除术后77·1%,亚肺叶切除85.6%。男性患者的亚肺叶生存率更高(肺叶80.5%[73.7-75.7]vs亚肺叶92.1%[87.0-95·2];p=0.0085)。相比之下,更好的5年无复发生存率,被发现在肺叶切除术好于亚肺叶切除术,在这些组内:小于70岁的亚组(肺叶87.4%和84.4%亚肺叶切除术)和女性患者(肺叶94.2%和亚肺叶82·2%)。 该事后分析显示,与肺叶切除术相比,纯实体瘤NSCLC患者,节段切除术后的总生存率有所改善。然而,节段切除术的生存结果取决于患者的年龄和性别。鉴于这一探索性分析的结果,需要进一步的研究来确定放射学纯实体瘤NSCLC中节段切除术的临床相关适应症。
何建行:EGFR-TKIs和14个基因分子检测对EGFR的I期肺腺癌影响 The impact of adjuvant EGFR-TKIs and 14-gene molecular assayon stage I non–small cell lung cancer with sensitive EGFRmutations EGFR-TKIs和14个基因分子检测对EGFR敏感突变的I期非小细胞肺癌的影响 广州医科大学大咖何建行和梁文华,发表在2023年的国际权威期刊柳叶刀 (一)摘要 目前,EGFR-TKIs作为手术切除后I期,特别是IA期NSCLC的辅助治疗的作用尚不清楚。我们的目的是通过结合已建立的14个基因分子分析进行风险分层,比较辅助EGFR-TKIs在这类患者中的观察效果。 方法:本回顾性队列研究在广州医科大学第一附属医院进行(研究编号: ChNCRCRD-2022-GZ01)进行。从2013年3月至2019年2月,我们纳入了完全切除的EGFR敏感突变的I期NSCLC(第8期TNM期)患者。对符合分子风险分层条件的患者进行14个基因预后检测。采用治疗加权(IPTW)来减少基线特征的不平衡。 结果:共纳入227例I期NSCLC患者,其中EGFR-TKI组55例,观察组172例。中位随访时间为78.4个月。IPTW后,EGFR-TKI组5年DFS(HR=0.30,95%CI,0.14–0.67;P = 0.003)和OS(HR=0.26,95%CI,0.07–0.96;P = 0.044)均明显优于观察组。在亚组分析中,辅助EGFR-TKIs与IA组(100.0% vs. 84.5%;P = 0.007)和IB组(98.8% vs. 75.3%;P=0.0.008)良好的5年DFS率相关。对180例患者进行了14个基因的检测。在中度高危患者中,与观察结果相比,EGFR-TKIs与5年DFS率显著改善相关(96.0% vs. 70.5%;P = 0.012),而在低危患者中未发现差异(100.0% vs. 94.9%;P = 0.360)。 我们的研究表明,辅助EGFR-TKI可能改善IA期和IB期EGFR突变的NSCLC的DFS和OS,14个基因的分子检测可以帮助从治疗中获益最大的患者。
陈海泉:浸润性肺腺癌的病理和影像对T描述符的相关性和预后意义 浸润性肺腺癌的病理分类和放射学影像对T描述符的相关性和预后意义 Pathological and radiological T descriptors in invasive lung adenocarcinoma: from correlations to prognostic significance 陈海泉团队发表在2023年11月的权威期刊,讨论影像学磨玻璃和病理性贴壁成分对于预后的意义 (1)摘要 背景:第八种T分类排除了贴壁和磨玻璃(GGO)成分。目前的研究表明,贴壁成分和GGO成分具有独立的预后意义。本研究阐明了浸润性肺腺癌中病理和放射学T描述符的相关性和预后影响。 方法:回顾性分析共1490例浸润性肺腺癌患者。综合评价病理浸润大小(PIS)与影像学实性成分大小(RSS)、贴壁占比和GGO占比的相关性。我们比较分析了这些病理和放射学T描述符对无复发生存期(RFS)的影响。 结果:与病理(p)t期相比,临床(c)t期在医学研究中作为主要评价手段的频率更高(28.4% vs. 18.2%)。实性瘤中PIS与RSS的相关性强于部分实性瘤(实性: R2 =0.750 vs.部分实性: R2 =0.355)。除实性成分外,部分病理侵袭性成分也会表现为GGO。在T1患者中,贴壁成分和GGO都存在的肿瘤,其RFS优于存在贴壁的实体瘤结节(pT1: P=0.001;cT1: P=0.021)。多变量分析显示,GGO占比的数值是T1浸润性肺腺癌中RFS的独立预后因素,而贴壁占比则不是。 结论:在T1浸润性肺腺癌中,无论RSS如何,GGO占比对RFS均具有独立的预后价值。同时,贴壁占比并不是一个独立的RFS因素。GGO成分而不是贴壁成分应该被视为一个额外的T描述符。
东京医科大学:纯侵袭性或者实体瘤中磨玻璃或贴壁成分的预测作用 纯侵袭性肺腺癌中毛玻璃成分,以及纯实体瘤中贴壁成分,在预测侵袭性的作用 Role of ground-glass opacity in pure invasive and lepidiccomponent in pure solid lung adenocarcinoma forpredicting aggressiveness 来自东京医科大学、广岛大学、神奈川癌症中心2022年发表在权威期刊《JTCVS》。 (一)摘要 目的:肺腺癌通常包括术前高分辨率图像和术后病理标本,术前高分辨率计算机断层扫描(HRCT)图像上表现为毛玻璃结节(GGO)。 我们的目的是揭示GGO在早期肺腺癌患者中,经病理证实的纯浸润性肿瘤,其预测侵袭性的作用。 方法:研究2010-2016年在3家机构,接受肺叶切除术的932例临床0-IA期,和病理淋巴结阴性肺腺癌患者的GGO和肺腺癌成分的预后。 结果:病理证实的单纯浸润性肿瘤患者中,没有GGO的患者无复发生存期(RFS)低于存在GGO患者(69.7%vs 90.5%)。放射学证实的纯实体瘤患者,没有贴壁成分患者的RFS不如有贴壁成分的患者(69.7% vs 85.3%)。总生存期和RFS的多变量Cox回归分析显示,通过HRCT和病理评估共同确定的纯实体性肿瘤和纯浸润性肿瘤,分别构成了早期肺腺癌患者的血管或胸膜侵犯等独立的预后因素。 结论:具有影像学纯实体性和病理学纯侵袭性成分的非小细胞肺癌肿瘤,比影像学具有部分GGO和病理学有贴壁成分的肿瘤更具侵袭性。互补的HRCT和病理表现可以预测腺癌的恶性侵袭性。
肺亚实性结节的长期随访:纯磨、异质磨和部分实性的自然病程 Long-term follow-up of persistent pulmonary subsolid nodules:Natural course of pure, heterogeneous, and real part-solid ground-glass nodules 持续性存在的肺亚实性结节的长期随访:纯磨、异质磨和部分实性的磨玻璃结节的自然病程 来自北京大学人民医院,发表在2023年2月的权威期刊Thorac Cancer。 (一)摘要 背景:以往的研究表明了(纯磨、异质磨和部分实性)三种亚实性结节(SSNs)的适用性。然而,很少有研究揭示这三种ssn的自然历史。 方法:对2007年11月至2017年11月两家医疗中心进行回顾性研究,探讨三种不同类型的ssn的长期随访结果,分别分为纯磨玻璃结节(pGGNs)、异质磨玻璃结节(hGGNs)和实部分实性结节(rPSNs)。 结果:我们回顾了共306例连续随访的患者,其中包括361例经长期随访的ssn。pggn、hggn和rpsn的中位生长时间分别为7.7年、6.0年和2.0年。pggn到rPSNs的中位期为4.6年,hggn的中位期为1.8年,pGGNs到hGGN的时间为3.1年(p < 0.05)。在初始肺窗实性成分比值(LW-CTR)>为0.5和纵隔窗(MW)-CTR>为0.2的ssn中,所有生长的病例均在5年内被发现。同时,在纯磨玻璃样的LWCTR和MW-CTR均为0的ssn中,对结节性生长的检测需要5年以上。病理上,LW-CTR >0的初始ssn中有90.6%为浸润性癌(浸润性腺癌和微浸润性腺癌)。在处于初始状态的rpsn患者中,100.0%的最终病理结果为浸润性癌。Cox回归分析显示,年龄(p = 0.038)、初始最大直径(p < 0.001)和LW-CTR(p = 0.002)是SSN生长的独立危险因素。 结论:pggn、hggn和rpsn具有显著不同的自然史。年龄、初始结节直径和LW-CTR是重要的危险因素。
复旦陈海泉:驱动肺腺癌病理和放射学进展的分子事件的差异 Differences of molecular events driving pathological andradiological progression of lung adenocarcinoma 驱动肺腺癌病理和放射学进展的分子事件的差异 复旦大学上海肿瘤中心发表在2023年11月最新的国际权威期刊,陈海泉组出品,本文揭示了GGO为何惰性且生存率优越,并且从分子行为上揭示GGO向实体瘤演化的分子生物过程。 (一)摘要 磨玻璃(GGO)样肺腺癌(LUAD)在临床中的发现越来越多,其惰性性和优越的生存率表明其独特的生物学特性。然而,我们对它们了解不多,这阻碍了对GGO类LUAD惰性特性的关键原因的识别。 方法:利用全外显子组测序和RNA测序,同时考虑到同一197例患者的放射学和病理分类,我们系统地研究了驱动GGO向实性结节进展的基因,以及GGO惰性的潜在原因。利用流式细胞术和IHC,我们验证了免疫细胞的丰度和细胞增殖的活性。 发现:GGO和实性结节之间存在显著分子行为差异,我们发现原位癌/微浸润癌(AIS/MIA)和GGO样LUAD表现出更低的TP53突变频率和更少活跃的细胞增殖相关通路。通过识别AIS/MIA和LUAD之间的GGO的差异,我们注意到LUAD中的EGFR突变频率和CNV负荷显著高于AIS/MIA。调节性T细胞在LUAD中也升高,而CD8+ T细胞从AIS/MIA下降到LUAD。最后,我们构建了一个转录组特征来量化从GGO到实性结节的发展,这是11个外部LUAD数据集中患者预后的独立预测因子。 我们的研究结果为GGO的惰性提供了更深层次的见解,并为GGO样LUAD的治疗提供了分子基础。
上海肺科:临床I-IIA期浸润性非粘液肺腺癌中磨玻璃形态的预后意 临床I-IIA期3级浸润性非粘液性肺腺癌中ct定义的磨玻璃结节形态的预后意义 Prognostic implications of CT-defined ground glass opacity in clinical stage I–IIA grade 3 invasive non-mucinous pulmonary adenocarcinoma 来自同济大学附属附属学院上海肺科医院孙希文组,2023年11月在线发表在Clinical Radiology,目前还是预印阶段,提前试读。 (一)摘要 目的:研究ct定义的磨玻璃结节(GGO)对临床I-IIA期3级侵袭性浸润性非粘液性肺型腺癌(INPA)患者预后的影响。 方法:我们回顾性纳入了187例诊断为I-IIA期3级INPA的患者。对他们的临床病理、放射学和遗传信息进行了系统的评估,并进行了5年的随访,以监测疾病的复发和死亡率。根据GGO成分的存在对患者进行分层,并采用Cox比例风险模型来评估临床病理因素和遗传变量对肿瘤预后的影响。采用Kaplan-Meier方法估计无复发生存期(RFS)和总生存期(OS),并采用log-rank检验进行比较。 结果:基于GGO成分的存在,OS和RFS均有显著差异。GGO组表现出优越的OS(p=0.002)和RFS(p=0.029)。多变量分析显示,GGO成分 (HR=0.412, 95% CI: 0.177-0.959, p=0.040), 病理 T2 阶段(HR=2.473, 16 95% CI: 1.498-4.083, p<0.001),病理N2期 (HR=3.049, 95% CI: 1.800- 17 5.167, p<0.001), 和混合的高级别侵袭性成分 (HR=2.392, 95% CI: 1.418-4.036, 18 p=0.001) 是RFS的影响因素。 结论:GGO成分的存在与3级浸润性非粘液性肺腺癌患者的良好预后密切相关。
Hattori新作详细全文:EGFR突变临床IA期肺腺癌纯实性的特征 顺天堂医院的Aritoshi Hattori最近推出一篇新作,In Press Journal Pre-Proof阶段,在2023年11月顶级期刊JTCVS. Oncological characteristics of EGFR-mutated clinical stage IA lung adenocarcinoma with radiologically pure-solid appearance EGFR突变临床IA期肺腺癌纯实性肺腺癌的肿瘤特征 (一)摘要 目的:评价表皮生长因子受体(EGFR)突变的临床分期IA影像学纯实性肺腺癌的临床病理和肿瘤特征,并将其与磨玻璃结节(GGO)成分进行比较。 方法:对2008年至2020年期间,对1014例手术切除的临床0-IA期EGFR突变肺腺癌的资料进行评估。 采用多变量分析的方法评估肿瘤学结果。总生存期(OS)采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验进行估计。累积复发率(CIR)采用Gray检验进行估计。 结果:其中233例(23%)为影像学纯实体瘤,与GGO(p<0.001)肿瘤相比,淋巴结转移、微乳头状成分、通过肺泡腔扩散和Ex19亚型的比例更高。多变量分析显示,GGO的存在是OS(p=0.037)和CIR(p<0.001)的独立显著因素。 在根据GGO成分对肿瘤结果进行分层的病例中,尽管临床T分类不同(p=0.2044),GGO型肿瘤的5年总体生存率OS仍超过90%;然而,肿瘤大小仅在纯实体肿瘤中显著影响生存(T1a,100%;T1b,77.7%;T1c,68.5%;p=0.0056)。此外,尽管有临床T分期差别,但GGO肿瘤中的累积复发率CIR较低,而肿瘤大小仅在纯实体肿瘤中显著影响CIR(5年CIR: T1a-b,18.9%;T1c,41.3%;p<0.001)。 结论:EGFR突变的早期肺腺癌患者,影像学纯实体瘤的肿瘤侵袭行为强,预后明显低于GGO肿瘤。这些发现表明,由于GGO的存在,肿瘤的生物学行为不同,即使是在EGFR突变的肿瘤中也是如此。
Aritoshi Hattori新作:EGFR突变临床IA期肺腺癌纯实性肺腺癌特征 顺天堂医院的Aritoshi Hattori最近推出一篇新作,In Press Journal Pre-Proof阶段,在2023年11月顶级期刊JTCVS. Oncological characteristics of EGFR-mutated clinical stage IA lung adenocarcinoma with radiologically pure-solid appearance EGFR突变临床IA期肺腺癌纯实性肺腺癌的肿瘤特征 (一)摘要 目的:评价表皮生长因子受体(EGFR)突变的临床分期IA影像学纯实性肺腺癌的临床病理和肿瘤特征,并将其与磨玻璃结节(GGO)成分进行比较。 方法:对2008年至2020年期间,对1014例手术切除的临床0-IA期EGFR突变肺腺癌的资料进行评估。 采用多变量分析的方法评估肿瘤学结果。总生存期(OS)采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验进行估计。累积复发率(CIR)采用Gray检验进行估计。 结果:其中233例(23%)为影像学纯实体瘤,与GGO(p<0.001)肿瘤相比,淋巴结转移、微乳头状成分、通过肺泡腔扩散和Ex19亚型的比例更高。多变量分析显示,GGO的存在是OS(p=0.037)和CIR(p<0.001)的独立显著因素。 在根据GGO成分对肿瘤结果进行分层的病例中,尽管临床T分类不同(p=0.2044),GGO型肿瘤的5年总体生存率OS仍超过90%;然而,肿瘤大小仅在纯实体肿瘤中显著影响生存(T1a,100%;T1b,77.7%;T1c,68.5%;p=0.0056)。此外,尽管有临床T分期差别,但GGO肿瘤中的累积复发率CIR较低,而肿瘤大小仅在纯实体肿瘤中显著影响CIR(5年CIR: T1a-b,18.9%;T1c,41.3%;p<0.001)。 结论:EGFR突变的早期肺腺癌患者,影像学纯实体瘤的肿瘤侵袭行为强,预后明显低于GGO肿瘤。这些发现表明,由于GGO的存在,肿瘤的生物学行为不同,即使是在EGFR突变的肿瘤中也是如此。
刘伦旭:涉及11,958名患者的真实世界手术治疗模式和临床结果 Real‑world surgical treatment patterns and clinical outcomes in patients with stages IA–IIIA non‑small cell lung cancer: a retrospective multicentric observational study involving 11,958 patients IA-IIIA期非小细胞肺癌患者的真实世界手术治疗模式和临床结果:一项涉及11,958名患者的回顾性多中心观察性研究 华西著名专家刘伦旭教授2023年发表在权威期刊Journal of Cancer Research and Clinical Oncology (一)摘要 目的:手术切除是早期非小细胞肺癌(NSCLC)的基础治疗方法,更有治愈的机会。 本研究旨在确定中国NSCLC患者目前的手术治疗模式和预后。方法回顾性收集中国9家三级医院2014年7月至2020年7月接受手术的IA-IIIA期NSCLC患者的资料。多变量分析采用Cox模型。 结果:本研究纳入11,958例患者,其中I、II、IIIA期患者分别为59.1%、19.2%和21.7%。肺叶切除术是最常见的手术方法(78.4%),其次是楔形切除术(8.2%)、节段切除术(5.4%)、全肺切除术(5.2%)和支气管套状肺叶切除术(2.8%)。在接受楔形切除术和节段切除术的患者中,大多数为I期NSCLC(分别为87.2%和93.3%),肺叶下切除术占I期手术的20.7%。中位随访时间为30.2个月,整个人群1年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)分别为88.9%和96.1%,3年分别为75.2%和85.1%,5年分别为65.3%和77.0%。IA期、IB期、IIA期、IIB期和IIIA期疾病的5年OS率分别为93.2%、82.7%、70.3%、67.0%和52.1%。 结论:这是中国规模最大的真实世界中接受手术治疗的NSCLC患者的队列研究,我们描述了手术治疗的特点和生存结果。我们的研究结果为外科医生和临床医生提供了对现实世界的手术治疗状况的见解。
何建行、梁文华:GFR-TKIs对EGFR敏感突变的I期非小细胞肺癌影响 戴主任很早就主张对I期非小细胞肺癌,可以用靶向药降低复发率,现在得到广州医科大学研究成果的证明,戴主任目光深远,在几年前提出的治疗方案,终于得到数据全方位支持。 同时,基因检测在I期患者中的重要作用也得到证明,都是戴主任很早就提出过的。 The impact of adjuvant EGFR-TKIs and 14-gene molecular assayon stage I non–small cell lung cancer with sensitive EGFRmutations GFR-TKIs和14个基因分子检测对EGFR敏感突变的I期非小细胞肺癌的影响 来自广州医科大学的何建行、梁文华著名医生,发表在2023年最新的柳叶刀。 (一)摘要 目前,EGFR-TKIs作为手术切除后I期,特别是IA期NSCLC的辅助治疗的作用尚不清楚。我们的目的是通过结合已建立的14个基因分子分析进行风险分层,比较辅助EGFR-TKIs在这类患者中的观察效果。 方法:本回顾性队列研究在广州医科大学第一附属医院进行(研究编号: ChNCRCRD-2022-GZ01)进行。从2013年3月至2019年2月,我们纳入了完全切除的EGFR敏感突变的I期NSCLC(第8期TNM期)患者。对符合分子风险分层条件的患者进行14个基因预后检测。采用治疗加权(IPTW)来减少基线特征的不平衡。 结果:共纳入227例I期NSCLC患者,其中EGFR-TKI组55例,观察组172例。中位随访时间为78.4个月。IPTW后,EGFR-TKI组5年DFS(HR=0.30,95%CI,0.14–0.67;P = 0.003)和OS(HR=0.26,95%CI,0.07–0.96;P = 0.044)均明显优于观察组。在亚组分析中,辅助EGFR-TKIs与IA组(100.0% vs. 84.5%;P = 0.007)和IB组(98.8% vs. 75.3%;P=0.0.008)良好的5年DFS率相关。对180例患者进行了14个基因的检测。在中度高危患者中,与观察结果相比,EGFR-TKIs与5年DFS率显著改善相关(96.0% vs. 70.5%;P = 0.012),而在低危患者中未发现差异(100.0% vs. 94.9%;P = 0.360)。 我们的研究表明,辅助EGFR-TKI可能改善IA期和IB期EGFR突变NSCLC的DFS和OS,14个基因的分子检测可以帮助从治疗中获益最大的患者。
上海肺科:临床I期肺腺癌中表皮生长因子受体突变对预后的影响 The Prognostic Impact of Epidermal GrowthFactor Receptor Mutation in Clinical Stage ILung Adenocarcinoma 临床I期肺腺癌中表皮生长因子受体突变对预后的影响 (一)摘要 背景:本研究探讨了表皮生长因子受体(EGFR)突变对临床I期肺腺癌患者预后的影响。 方法:回顾性收集952例接受手术切除并检测致癌驱动突变的患者的资料。采用Kaplan-Meier方法估计无复发生存期(RFS)和总生存期(OS),并采用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险模型计算预后指标具有95% CI的调整风险比(aHR),采用竞争风险回归模型测量累积发病率函数。 结果:EGFR突变在581例(61.0%)患者中检测到EGFR突变,多见于女性(63.9%)、不吸烟者(85.5%)和毛玻璃结节(GGNs;56.6%)。在整个队列或GGN队列中,EGFR突变与复发和死亡不相关。然而,对于放射学纯实体瘤外观的患者,EGFR突变是RFS(aHR,1.623;95% CI,1.192-2.210)和远处复发(aHR,1.863;95% CI,1.311-2.650)的独立危险因素,但不是OS的危险因素。随后,基于放射学纯实体瘤外观患者的罕见突变显示,所有3种亚型均具有较差的RFS和更高的普遍远处复发。 结论:在临床I期肺腺癌中,EGFR突变与放射学纯实性外观患者中更糟糕的RFS和更高的普遍远处复发相关,而在GGN患者中无关。
顺天堂医学院:TNM第8版中临床T因子的一个问题 A problem with clinical T factor in the 8th TNM edition: Prognosis and EGFR mutation status of small sized lung cancers with difficulty to measure the diameter of solid component in part-solid tumor TNM第8版中临床T因子的一个问题:小型肺癌的预后和EGFR突变状态有关,难以测量实体成分直径的部分实性结节 日本顺天堂医学院Takeshi Matsunaga发表在2023年国际权威期刊Lung Cancer 。 (一)摘要 目的:肺癌第八TNM分类的临床T因素存在现实问题。在某些情况下,很难测量部分实性肿瘤(混合磨玻璃结节)中实性成分的大小,而且这些肿瘤的分类是有争议的。 方法:我们根据2009年至2012年的第7版,评估了590例切除的cT1N0M0期IA非小细胞肺癌。使用薄切片计算机断层扫描(CT)测量肿瘤和实体成分的直径。我们将难以测量实体成分大小的肿瘤定义为具有散在或混合实性成份的肺癌(LCSMCs)。 79例(13.4%)患者出现LCSMCs。其他肿瘤根据第8版被分为cTis、cT1mi、cT1a、cT1b、cT1c。我们比较了LCSMCs与cT1a、cT1b和cT1c的预后和表皮生长因子受体突变(EGFRm)状态。 结果:cT1a、cT1b和cT1c之间的总生存率(OS)差异显著(5年-OS:96.9%vs.76.8%vs.65.0%)。LCSCs与cT1a之间的预后无显著性差异(5年-os:92.4%vs.96.9%)。cT1a、cT1b和cT1c之间的EGFRm频率有显著性差异(52.4%、42.4%和29.8%)。LCSMCs中EGFRm的发生率为54.8%,LCSMCs与cT1a之间的差异无统计学意义。结论:LCSMCs中EGFRm的预后和发生频率,与cT1a中的比较接近。由于我们不能测量亚实体肺癌中实体成分的直径,因此将这些肿瘤归类为cT1a肿瘤可能是合适的。
驱动肺腺癌病理和影像学进展的分子事件差异 驱动肺腺癌病理和放射学进展的分子事件的差异 Differences of molecular events driving pathological andradiological progression of lung adenocarcinoma 复旦大学发表在eBioMedicine的2023年7月的最新论文,以分子生物学角度讨论磨玻璃型肺腺癌的进展。从分子角度解释了磨玻璃结节为何惰性、预后好,且磨玻璃是怎么转化为实体瘤肺癌的。 (一)摘要 毛玻璃结节(GGO)样肺腺癌(LUAD)在临床中的发现越来越多,其惰性性和优越的生存率表明其独特的生物学特性。然而,我们对它们了解不多,这阻碍了对GGO类LUAD惰性特性的关键原因的识别。 方法:采用全外显子组测序和RNA测序,同时考虑到同一197例患者的放射学和病理分类,我们系统地研究了驱动GGO向实性结节进展的基因以及GGO惰性的潜在原因。利用流式细胞术和IHC,我们验证了免疫细胞的丰度和细胞增殖的活性。 为了研究GGO和实性结节之间的差异,我们发现原位/微浸润腺癌(AIS/MIA)和GGO样LUAD表现出更低的TP53突变频率和更少活跃的细胞增殖相关通路。通过识别AIS/MIA,和GGO样LUAD的差异,我们注意到LUAD中的EGFR突变频率和CNV负荷显著高于AIS/MIA。调节性T细胞在LUAD中也升高,而从AIS/MIA到LUAD的CD8+ T细胞是下降的。 最后,我们构建了一个转录组特征来量化从GGO到实性结节的发展,这是11个外部LUAD数据集中患者预后的独立预测因子。我们的研究结果为GGO的惰性提供了更深层次的见解,并为GGO样LUAD的治疗提供了分子基础。
华西过去十年肺癌观察到重要的临床、病理、生存改善变化 Persistent increase and improved survival of stage I lung cancer based on a large-scale real-world sample of 26,226 cases华西医院发表于SCI三区的中国医学期刊Chinese Medical Journal 2023 (一)摘要背景:肺癌在世界范围内盛行,并导致高死亡率。本研究提供了关于肺癌临床病理特征的演变和生存结局的真实信息,并提供了I期病理类型的生存信息。 方法:对2009年1月至2018年12月病理确诊的肺癌患者,有完整的临床病理信息、分子检测结果和随访资料。 结果:共纳入26226例符合条件的肺癌患者,其中62.55%为男性,52.89%为吸烟者。非吸烟者和老年患者在整个患者群体中所占的比例越来越大。腺癌的比例从51.63%上升到71.80%,而鳞癌的比例从28.43%下降到17.60%。共发现EGFR(52.14%)、KRAS(12.14%)、ALK(8.12%)等基因发生突变。女性、年轻、不吸烟、腺癌患者和EGFR突变的患者有更好的生存预后。重要的是,这项研究证实了早期肺癌患者的早期发现在这十年中有助于显著的生存益处。I期肺癌患者所占比例越来越大,从15.28%增加到40.25%,同时手术率从38.14%增加到54.25%。总体上,期间生存分析发现整个患者群中42.69%的患者存活了超过5年,I期患者的5年OS为84.20%。与2009-2013年相比,2014-2018年I期患者的预后明显改善,5年OS从73.26%上升到87.68%。在I期患者的具体生存获益方面,IA1期、IA2期、IA3期和IB期患者的5年生存率分别为95.28%、93.25%、82.08%和74.50%,生存率远比以往的报道更有优势。 结论:在过去的十年中,已经观察到重要的临床和病理变化。值得注意的是,I期肺癌发病率的增加与预后的改善相一致,这表明了早期发现和手术干预管理肺癌的实际好处。
刘伦旭:中国规模最大的真实世界肺癌患者手术治疗模式和临床结果 Real‑world surgical treatment patterns and clinical outcomes in patients with stages IA–IIIA non‑small cell lung cancer: a retrospective multicentric observational study involving 11,958 patients IA-IIIA期非小细胞肺癌患者的真实手术治疗模式和临床结果:一项涉及11,958名患者的回顾性多中心观察性研究 华西的著名胸外科专家刘伦旭教授,2023年发布在Journal of Cancer Research and Clinical Oncology。 (一)摘要 目的:手术切除是早期非小细胞肺癌(NSCLC)的基础治疗方法,更有治愈的机会。本研究旨在确定中国NSCLC患者目前的手术治疗模式和预后。方法回顾性收集中国9家三级医院2014年7月至2020年7月接受手术的IA-IIIA期NSCLC患者的资料。多变量分析采用Cox模型。 结果:本研究纳入11,958例患者,其中I期、II期、IIIA期患者分别为59.1%、19.2%和21.7%。肺叶切除术是最常见的手术方法(78.4%),其次是楔形切除术(8.2%)、节段切除术(5.4%)、全肺切除术(5.2%)和支气管套状肺叶切除术(2.8%)。在接受楔形切除术和节段切除术的患者中,大多数为I期NSCLC(分别为87.2%和93.3%),肺叶下切除术占I期手术的20.7%。中位随访时间为30.2个月,整个人群1年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)分别为88.9%和96.1%,3年分别为75.2%和85.1%,5年分别为65.3%和77.0%。IA期、IB期、IIA期、IIB期和IIIA期疾病的5年OS率分别为93.2%、82.7%、70.3%、67.0%和52.1%。 结论:这是中国规模最大的真实世界中接受手术治疗的NSCLC患者的队列研究,我们描述了手术治疗的特点和生存结果。我们的研究结果为外科医生和临床医生提供了对现实世界的手术治疗状况的见解。
吴一龙:奥西替尼用于切除的EGFR突变的非小细胞肺癌的长期预后 Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer 奥西替尼用于切除的EGFR突变的非小细胞肺癌的长期预后 吴一龙发表于世界医学殿堂期刊The new england journal of medicine (一)摘要 奥西替尼是以前未治疗的表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方法。奥西替尼作为辅助治疗的有效性和安全性尚不清楚。在这项双盲3期试验中,我们随机将完全切除的EGFR突变阳性NSCLC的患者按1:1的比例接受奥西替尼(80 mg每日一次)或安慰剂,为期3年。 主要终点是II期至IIIA期患者的疾病生存(根据研究者评估)。次要终点包括IB至IIIA期疾病患者的总人群中的无病生存期、总生存期和安全性。 结果共682例患者进行了随机分组(339例奥西替尼组,343例奥西安慰剂组)。24个月时,奥西替尼组的II至IIIA期患者中90%存活和疾病缓解,安慰剂组的44%存活和疾病缓解。在总体人群中,奥西替尼组89%(95%CI,85至92)和安慰剂组52%(95%CI,46至58)在24个月时存活且无疾病(疾病复发或死亡的总体危险比为0.20;99.12% CI为0.14至0.30;P<0.001)。 在24个月到来时,奥西替尼组98%的患者(95% CI,95至99)和安慰剂组85%的患者(95% CI,80至89)存活,且无中枢神经系统疾病累犯(疾病复发或死亡的总体风险比,0.18;95% CI,0.10至0.33)。总体生存数据尚不成熟,其中29例患者死亡(奥西替尼组9例,安慰剂组20例)。没有发现新的安全问题。 结论:在IB至IIIA期EGFR突变阳性的NSCLC患者中,接受奥西替尼治疗的患者的无病生存期明显长于接受安慰剂治疗的患者。注:什么是安慰剂?指在临床试验中,不含有效成分或真正治疗效果的药物或治疗方法。 虽然临床试验设有“安慰剂组”,但并不是在整个试验期间都使用安慰剂,大多会在2-3个月后根据情况给受试者使用真药。 1955年美国的毕阙博士(Henry K. Beecher)发现,一些受试病人虽然获得无效的治疗(安慰剂),但因“预料”或“相信”他们的症状也得到舒缓。这种现象被称为安慰剂效应(Placebo Effect)。再如,澳大利亚一项研究显示:在经过了假激光治疗后,约有72%的类风湿关节炎患者的指关节疼痛有所减轻。如此来看,安慰剂虽然是毫无治疗作用的“物质”,但它并不是毫无作用的“疗法”。假设你在参加临床试验时被分到“安慰剂组”(不知情),或许因为“相信”的作用,也能获得不错的效果。
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