level 3
gld1987
楼主
很多药物都可能导致体重增加，增加量从几公斤到原体重的10%都见文献报道，并且有些药物不仅表现为体重增加，也可导致代谢综合征、2型糖尿病（T2DM）、心血管风险等，本篇文献总结了常见的一些可导致体重增加的药物，并且简要介绍了减缓这些不良反应的措施。
1.糖皮质激素（GC）
使用长程GC治疗的患者中大约有70%可观察到体重上升，有约20%的患者在使用GC的第一年体重增加就可超过10kg。
GC对代谢的影响是通过影响下丘脑来实现的，并且GC可以提高人们对富含脂肪食物的需求。GC可导致胰岛素抵抗，近期的研究发现GC可作用于肝脏的
11
-β-羟甾脱氢酶-1（11-β-HSD-1）而产生上述效果，目前还不清楚抑制11-β-HSD-1能否减少GC对代谢的影响，还在进一步研究当中。
答主注：一些成分不明的“自配药物”、“保健品”中可能含有该类药物，如果服用后观察到体重明显增加或其他该类药物典型反应（向心性肥胖、消化性溃疡、骨质疏松等），应怀疑其含有该类药物，最好是避免服用成分不明的药物。
2.降血糖药物
胰岛素、磺脲类胰岛素促泌剂（如格列本脲）、噻唑烷二酮（如吡格列酮）类药物都可能增加体重；
二甲双胍、DPP-4抑制剂（如西格列汀）对体重无明显影响；
SGLT2抑制剂（如达格列净）、GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）对体重有降低作用。
胰岛素的增重作用与其剂量呈正相关，其增重机制可能是多样的，包括患者在糖尿病治疗过程中可能出现的低血糖、血糖不稳，都可能导致脂肪合成增加，此外胰岛素会增加机体蛋白质、脂肪的合成并抑制脂肪、蛋白质的分解（生物化学恶补一下）。胰岛素对体重的增加作用可通过合用二甲双胍来减缓或抵消。
磺脲类药物可促进胰岛素分泌，故其导致体重增加的原理可能与胰岛素接近，其体重增加作用一般在服药的前几个月较明显。
噻唑烷二酮类药物则可能是通过导致水钠潴留、增加脂肪合成等方式增加体重的。
基于以上情况，近来有指南指出，对于糖尿病的治疗可采用联合用药的方法，且在联合方案中至少应该含有一种对体重有降低作用的药物。
3.降血压药物
近来发现，β-受体阻滞剂（如美托洛尔）可能对体重有轻度增加作用。观察发现该类药物可能增加腹部脂肪堆积，与服用其他降压药的患者相比，该类药物可能降低肥胖并高血压患者的基础代谢率，患者可能倾向于更富含糖的饮食，且该类药物容易导致疲劳--这可能降低人们进行体育锻炼的能力。文章提出，对于药物导致增重风险较高的患者如需要β-受体阻滞剂治疗，应该考虑选用选择性更高的阻滞剂，如卡维地洛。
此外，有时在降血压方案中会合用利尿药物（如氢氯噻嗪），也会对代谢有一定影响，导致高血糖、高脂血症等。
CCB类降压药（如硝苯地平）被认为对体重无明显影响，ACEI类（如卡托普利）或ARB类（如氯沙坦）降压药也被认为不增加体重，甚至对控制血糖、血脂水平有一定帮助。
4.精神系统药物
因为多种原因，患有精神病的人合并肥胖的比例较无精神病人群大了两到三倍。很多精神病患者存在饮食不健康、缺少体育锻炼以及滥用烟草、酒精或其他一些药物等情况。精神疾病中有相当一部分患者可观察到皮质轴兴奋，导致腹型肥胖、脂肪肝及胰岛素抵抗等。有越来越多的证据表明肥胖和抑郁互为高危因素（噢买糕的！）。
对于服用精神系统药物的患者而言，药物是否导致增重和导致增重的程度与治疗效果、原发病严重程度、治疗前体重、年龄、性别都没有明显联系，唯一可以预测的就是开始服药第一个月内体重的变化。故如果在开始服药的第一个月体重上升超过5%，就提示医生可能需要重新考虑治疗方案，或者开始指导患者进行减重。
4.1抗抑郁药物
三环类抗抑郁药物（如阿米替林）对体重有明显的增加作用，而抗抑郁药物中对5-羟色胺再摄取抑制作用的西酞普兰、氟西汀、舍曲林等以及对5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取都有抑制作用的度洛西汀、文拉法辛等都对体重有轻度降低作用，但是这种作用一般是短暂的，在长期观察中几乎未观察到上述药物对体重有降低作用，而帕罗西汀则是其中相对对体重增加作用最强的。
该类药物中唯一一个长期观察中对体重有明显降低作用的是安非他酮，已被欧洲和美国批准上市用于戒烟以及抑郁症，其与纳曲酮的复方制剂也被欧洲和美国批准上市用于治疗肥胖症。
4.2锂剂
在对照试验中，服用锂剂的患者中超过60%的比率观察到了5%以上的体重增加，其中基线体重较高的、年轻者、合用抗抑郁药物者及女性体重增加更明显。
4.3二代抗精神病药物
该类药物可能通过对D2受体和5-HT2a受体的阻滞作用增加体重，其中对体重增加作用最明显的药物是氯氮平、奥氮平、喹硫平和利培酮，而阿立哌唑、齐拉西酮等药物对体重影响不明显或只有很轻的增重作用。该类药物的增重作用是时间和剂量依赖性的，并且女性、儿童和青少年在服用该类药物后更容易增重，可以通过服药后第一周的体重变化来预测长期变化。而服用该类药物后增重明显的患者可能疗效也是更好的。
故对于服用该类药物的患者而言，指南推荐对其体重、代谢状况和心血管状况进行定期监测。
4.4抗癫痫药物
在该类药物中，卡马西平是报告体重增加最多的药物，除此以外，普加巴林和加巴喷丁也会导致体重增加，后两者也常用于治疗神经性疼痛（如带状疱疹后遗疼痛），所以需要注意这些不良反应。拉莫三嗪、苯妥英和左乙拉西坦被认为对体重无明显影响，托吡酯和唑尼沙胺等对体重有降低作用。
该类药物的增重作用在使用的第一年最为明显，其中女性、儿童和基线体重高的患者更为明显，但其增重作用与血药浓度未观察到明显的联系。
在该类药物中，托吡酯观察到对体重有降低作用，所以可考虑用于其他抗精神病药物或抗惊厥药物导致的体重增加，在美国，托吡酯/phentermin（这个药物国内还没有，所以没有中文名字）组成的复方制剂已被批准用于治疗肥胖症。
4.5减小或抵消精神系统药物导致的体重增加的措施
（1）生活方式干预，可以平均为服用这些体重增加药物的患者带来3.3kg的体重减少（当然前提是执行），并且最好是和服用药物同时开始，而不是出现体重增加后再开始。
（2）指南推荐对于体重增加超过5%，或伴随有血糖、血脂水平升高的患者，应该考虑换用体重增加效果不明显的药物。
（3）对于精神分裂使用奥氮平的患者可以考虑合用5-HT和NA再摄取抑制剂，如瑞波西汀等；
（4）二甲双胍可有助于减少4.3中药物的体重增加作用，并且越早开始使用二甲双胍治疗，这种作用越明显。
（5）GLP-1受体激动剂可对该类药物导致的增重有一定减缓作用，并且GLP-1受体激动剂对一些神经精神疾病如帕金森病、阿尔兹海默症等有一定的神经保护作用。
（6）目前也在开发其他一些药物的抗精神病适应证，如COX-2抑制剂（如塞来昔布）、单克隆抗体等，这些药物可能具有抗精神病的效果，且对代谢的作用更小。
（7）此外，近来发现米非司酮对糖皮质激素受体有阻断作用，可能对利培酮和奥氮平导致的增重有减缓作用，其它具有类似作用的药物正在开发中。
（8）一类新开发的蛋白激酶C-β抑制剂（如ruboxistaurin），可能对氯氮平导致的脂肪组织增生有一定作用，该作用还在进一步研究中。
2024年08月28日 09点08分
1
1.糖皮质激素（GC）
使用长程GC治疗的患者中大约有70%可观察到体重上升，有约20%的患者在使用GC的第一年体重增加就可超过10kg。
GC对代谢的影响是通过影响下丘脑来实现的，并且GC可以提高人们对富含脂肪食物的需求。GC可导致胰岛素抵抗，近期的研究发现GC可作用于肝脏的
11
-β-羟甾脱氢酶-1（11-β-HSD-1）而产生上述效果，目前还不清楚抑制11-β-HSD-1能否减少GC对代谢的影响，还在进一步研究当中。
答主注：一些成分不明的“自配药物”、“保健品”中可能含有该类药物，如果服用后观察到体重明显增加或其他该类药物典型反应（向心性肥胖、消化性溃疡、骨质疏松等），应怀疑其含有该类药物，最好是避免服用成分不明的药物。
2.降血糖药物
胰岛素、磺脲类胰岛素促泌剂（如格列本脲）、噻唑烷二酮（如吡格列酮）类药物都可能增加体重；
二甲双胍、DPP-4抑制剂（如西格列汀）对体重无明显影响；
SGLT2抑制剂（如达格列净）、GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）对体重有降低作用。
胰岛素的增重作用与其剂量呈正相关，其增重机制可能是多样的，包括患者在糖尿病治疗过程中可能出现的低血糖、血糖不稳，都可能导致脂肪合成增加，此外胰岛素会增加机体蛋白质、脂肪的合成并抑制脂肪、蛋白质的分解（生物化学恶补一下）。胰岛素对体重的增加作用可通过合用二甲双胍来减缓或抵消。
磺脲类药物可促进胰岛素分泌，故其导致体重增加的原理可能与胰岛素接近，其体重增加作用一般在服药的前几个月较明显。
噻唑烷二酮类药物则可能是通过导致水钠潴留、增加脂肪合成等方式增加体重的。
基于以上情况，近来有指南指出，对于糖尿病的治疗可采用联合用药的方法，且在联合方案中至少应该含有一种对体重有降低作用的药物。
3.降血压药物
近来发现，β-受体阻滞剂（如美托洛尔）可能对体重有轻度增加作用。观察发现该类药物可能增加腹部脂肪堆积，与服用其他降压药的患者相比，该类药物可能降低肥胖并高血压患者的基础代谢率，患者可能倾向于更富含糖的饮食，且该类药物容易导致疲劳--这可能降低人们进行体育锻炼的能力。文章提出，对于药物导致增重风险较高的患者如需要β-受体阻滞剂治疗，应该考虑选用选择性更高的阻滞剂，如卡维地洛。
此外，有时在降血压方案中会合用利尿药物（如氢氯噻嗪），也会对代谢有一定影响，导致高血糖、高脂血症等。
CCB类降压药（如硝苯地平）被认为对体重无明显影响，ACEI类（如卡托普利）或ARB类（如氯沙坦）降压药也被认为不增加体重，甚至对控制血糖、血脂水平有一定帮助。
4.精神系统药物
因为多种原因，患有精神病的人合并肥胖的比例较无精神病人群大了两到三倍。很多精神病患者存在饮食不健康、缺少体育锻炼以及滥用烟草、酒精或其他一些药物等情况。精神疾病中有相当一部分患者可观察到皮质轴兴奋，导致腹型肥胖、脂肪肝及胰岛素抵抗等。有越来越多的证据表明肥胖和抑郁互为高危因素（噢买糕的！）。
对于服用精神系统药物的患者而言，药物是否导致增重和导致增重的程度与治疗效果、原发病严重程度、治疗前体重、年龄、性别都没有明显联系，唯一可以预测的就是开始服药第一个月内体重的变化。故如果在开始服药的第一个月体重上升超过5%，就提示医生可能需要重新考虑治疗方案，或者开始指导患者进行减重。
4.1抗抑郁药物
三环类抗抑郁药物（如阿米替林）对体重有明显的增加作用，而抗抑郁药物中对5-羟色胺再摄取抑制作用的西酞普兰、氟西汀、舍曲林等以及对5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取都有抑制作用的度洛西汀、文拉法辛等都对体重有轻度降低作用，但是这种作用一般是短暂的，在长期观察中几乎未观察到上述药物对体重有降低作用，而帕罗西汀则是其中相对对体重增加作用最强的。
该类药物中唯一一个长期观察中对体重有明显降低作用的是安非他酮，已被欧洲和美国批准上市用于戒烟以及抑郁症，其与纳曲酮的复方制剂也被欧洲和美国批准上市用于治疗肥胖症。
4.2锂剂
在对照试验中，服用锂剂的患者中超过60%的比率观察到了5%以上的体重增加，其中基线体重较高的、年轻者、合用抗抑郁药物者及女性体重增加更明显。
4.3二代抗精神病药物
该类药物可能通过对D2受体和5-HT2a受体的阻滞作用增加体重，其中对体重增加作用最明显的药物是氯氮平、奥氮平、喹硫平和利培酮，而阿立哌唑、齐拉西酮等药物对体重影响不明显或只有很轻的增重作用。该类药物的增重作用是时间和剂量依赖性的，并且女性、儿童和青少年在服用该类药物后更容易增重，可以通过服药后第一周的体重变化来预测长期变化。而服用该类药物后增重明显的患者可能疗效也是更好的。
故对于服用该类药物的患者而言，指南推荐对其体重、代谢状况和心血管状况进行定期监测。
4.4抗癫痫药物
在该类药物中，卡马西平是报告体重增加最多的药物，除此以外，普加巴林和加巴喷丁也会导致体重增加，后两者也常用于治疗神经性疼痛（如带状疱疹后遗疼痛），所以需要注意这些不良反应。拉莫三嗪、苯妥英和左乙拉西坦被认为对体重无明显影响，托吡酯和唑尼沙胺等对体重有降低作用。
该类药物的增重作用在使用的第一年最为明显，其中女性、儿童和基线体重高的患者更为明显，但其增重作用与血药浓度未观察到明显的联系。
在该类药物中，托吡酯观察到对体重有降低作用，所以可考虑用于其他抗精神病药物或抗惊厥药物导致的体重增加，在美国，托吡酯/phentermin（这个药物国内还没有，所以没有中文名字）组成的复方制剂已被批准用于治疗肥胖症。
4.5减小或抵消精神系统药物导致的体重增加的措施
（1）生活方式干预，可以平均为服用这些体重增加药物的患者带来3.3kg的体重减少（当然前提是执行），并且最好是和服用药物同时开始，而不是出现体重增加后再开始。
（2）指南推荐对于体重增加超过5%，或伴随有血糖、血脂水平升高的患者，应该考虑换用体重增加效果不明显的药物。
（3）对于精神分裂使用奥氮平的患者可以考虑合用5-HT和NA再摄取抑制剂，如瑞波西汀等；
（4）二甲双胍可有助于减少4.3中药物的体重增加作用，并且越早开始使用二甲双胍治疗，这种作用越明显。
（5）GLP-1受体激动剂可对该类药物导致的增重有一定减缓作用，并且GLP-1受体激动剂对一些神经精神疾病如帕金森病、阿尔兹海默症等有一定的神经保护作用。
（6）目前也在开发其他一些药物的抗精神病适应证，如COX-2抑制剂（如塞来昔布）、单克隆抗体等，这些药物可能具有抗精神病的效果，且对代谢的作用更小。
（7）此外，近来发现米非司酮对糖皮质激素受体有阻断作用，可能对利培酮和奥氮平导致的增重有减缓作用，其它具有类似作用的药物正在开发中。
（8）一类新开发的蛋白激酶C-β抑制剂（如ruboxistaurin），可能对氯氮平导致的脂肪组织增生有一定作用，该作用还在进一步研究中。
