【200706 科普】抗抑郁新药，部分通过FDA突破性疗法认证。
药物名：Spravato（esketamine） 现已正式上市
适应症：治疗抵抗性抑郁症（treatment-resistant depression）。
该药品的上市具有重大意义，是抗抑郁药物研发沉默了几十年来的首次突破
杨森公司的Spravato在2019年三月获得FDA批准，用于治疗成年治疗抵抗性抑郁症患者。这款新药是30年来第一款具有创新作用机制的获批抗抑郁疗法。Esketamine是氯胺酮（ketamine）的S镜像异构体。它通过调节谷氨酸受体（NMDA受体）功能，可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。已有抑郁症疗法大多通过作用于血清素信号网络，因此这一药物代表着一种创新作用机制。它的独特之处在于起效迅速，能够在几小时内缓解抑郁症状，而通常药物需要几周才能起效。

楼主你就直说，能不能根治，我发现我吃了一年药只能缓解症状。停药两个月，我感觉行动力又下降了。

严格地从理论上讲，抑郁症无法治愈，因为抑郁症是一种病因不明的精神疾病。抑郁症的每一种假说都经不起仔细的推敲。而且，当今的抗抑郁药无法保证对每一个抑郁患者有效，有相当一部分的抑郁患者（比如我）药物治疗的疗效欠佳，也就是说，抗抑郁药对抑郁患者的治疗不彻底。
但是从临床实践的角度上讲，抑郁症治疗分为三个阶段：急性期，巩固期，维持期。只要病情好转并且在维持治疗期间症状稳定持续6个月以上即可判定为临床痊愈。巩固期期间的症状反复称作复燃（relapse）。痊愈后的症状反复称作复发（recurrence），是新的一次抑郁发作。

药物名：seltorexant（JNJ-7922）（临床3期？）
适应症：重度抑郁障碍（MDD）
Seltorexant是杨森公司与Minerva Neurosciences公司共同开发的治疗MDD的抗抑郁疗法。它是一款潜在“first-in-class”，口服特异性食欲素-2（orexin-2）受体抑制剂。大脑中的食欲素系统与新陈代谢、应激反应和保持清醒相关。Seltorexant能够通过抑制食欲素-2受体，抑制在抑郁症患者中出现的“过度清醒”症状。今日公布的2b期临床试验结果表明，seltorexan与安慰剂相比，在服用6周之后，可以显著改善患者的抑郁症状，同时改善患者的睡眠功能。

什么时候上市哇

我们不能把“疾病不复发”作为治疗的目标，因为这是不切实际的。就像感冒一样，你根本没办法做到一次感冒后终身不再感冒。难道这次感冒复发了，就是上次的感冒没治好，没治彻底？按照这种说法，任何疾病都无法治愈。没有任何一种医疗手段能给你终身的保护。

未来精神疾病会随着科学（神经科学，化学，数学等等）的进步而不在神秘，曙光就在未来。

药品名：AXS-05
适应证：重度抑郁障碍（MDD），FDA突破性疗法认证
目前该药已完成临床三期
AXS-05是一种创新口服NMDA受体拮抗剂。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）构成，并且使用了Axsome公司的代谢抑制技术。右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，它同时也是sigma-1受体激动剂，烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，和5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的抑制剂。安非他酮能够提高右美沙芬的生物利用度，同时也是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，和烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。
名为GEMINI的试验是一项随机双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验，共有327名中重度MDD成年患者参与。试验结果显示，与安慰剂组相比，AXS-05迅速且显著地改善了患者的抑郁症症状，达到试验的主要终点。该试验使用了蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）对患者进行评估，AXS-05组患者在接受治疗6周后MARDRS评分较基线时下降16.6个点，而安慰剂组中的这一数值为11.9个点。此外，39.5%接受AXS-05治疗的患者达到了疾病缓解，即MADRS评分≤10，而安慰剂组中的这一数值为17.3%。另外，在疾病严重程度，功能障碍和生活质量等次要终点方面，治疗组中患者也显示出了统计学意义上的显著改善。该试验的详细数据将在未来的医学会议上宣布。

AXS-05

药品名：psilocybin，裸盖菇素
适应证：治疗抵抗性抑郁症（treatment-resistant depression），重度抑郁障碍（MDD），FDA突破性疗法认证
Usona研究所（Usona Institute）宣布，美国FDA授予psilocybin突破性疗法认定，用于治疗抑郁症（major depressive disorder，MDD）患者。这一认定将促进psilocybin治疗MDD的研发项目的顺利进行。这是psilocybin获得的第二项突破性疗法认定。此前，psilocybin已获得治疗“治疗抵抗性抑郁症”（treatment-resistant depression，TRD）患者的突破性疗法认定。
Psilocybin又名裸盖菇素，它是致幻蘑菇中产生的一种天然神经毒素，有着强烈的致幻和让人感到欣快的作用。在过去的十几年中，多家学术研究机构的研究表明，psilocybin能够在一次治疗之后，迅速并且持久地缓解抑郁症状，并减少相关疾病的发生。
“此前的研究表明，psilocybin具有治疗MDD患者的潜力。Usona研究所目前也试图在临床试验中继续验证这一点。FDA的决定表明MDD，而不仅是难治型抑郁症患者，代表着一种高度未被满足的治疗需求。而且，现有数据表明，psilocybin可能为患者带来优于现有疗法的实质性临床改善，“Usona研究所临床与转化研究总监Charles Raison医学博士说：”鉴于psilocybin的复杂性非常高，而且Usona正在开拓新的研究领域，与FDA的频繁交流将确保Usona和FDA在进行psilocybin的开发时采纳行业最佳实践标准。”

国内啥时能上市呢？

我看国外的人用了，又有很多人说没有效果的。别等了，又是一个没用的新药。

2023年4月20日，北京）杨森中国今日宣布，旗下速开朗®（盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂，SPRAVATO®，英文通用名：Esketamine Hydrochloride Nasal Spray）获得国家药品监督管理局上市许可批准，用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。

国内上市了！