川崎病、脚趾“冻疮”、缺氧不难受……新冠感染还有哪些怪症状？
2020-05-18 | 返朴 原创
I have never seen a mysterious virus like this.
by Dr. Anthony Fauci
姬智 /文
随着新冠病毒感染人数的增加，临床出现了越来越多的非典型感染症状，促使我们更为深入地了解这一新发病毒病。就在4月下旬，CDC（美国疾病控制与预防中心）更新了COVID-19的症状列表。在此之前，CDC一直将“发烧，咳嗽和呼吸急促”定义为COVID-19感染的临床症状，但随着临床观察到的症状增加，CDC将“反复发抖，身体发冷，肌肉疼痛，头痛，咽喉痛，味觉或嗅觉丧失等”列入了COVID-19的疑似感染症状清单。
除此以外，在更庞大的患者样本中出现了更多的非典型症状，虽然一些症状只有极个别案例，但也不容忽视。有越来越多的证据表明，感染之后出现什么症状，取决于患者的年龄。然而科学家们还不能确定这些症状是否是新型冠状病毒直接导致的。在这篇文章里，我们将为大家介绍这些非典型感染症状。
1. 小儿多系统炎症综合症（Paeduatric multisystem inflammatory syndrome）
最近，多个国家出现了与新冠病毒相关的罕见儿童炎症综合性病例。5月4日，纽约市卫生局发出警告，该市发现了15例因患多系统炎性综合症而住院治疗的病例，患者均为2岁至15岁的儿童。报告指出这些症状可能与COVID-19有关[1]。
欧洲也报道了类似的儿童病例。法国卫生总署称，最近几周以来，法国已有135名儿童出现多系统炎症综合症，1名9岁的儿童因此死亡[2]。据英国《卫报》（The Guardian）报道，在英国，有12名儿童患者因这种综合症而需要重症监护，1名14岁的男孩因此死亡[3]。当下在全世界有7个国家报道了此类儿童病例，包括英国、美国、法国、西班牙、瑞士和澳大利亚[4]。
这些儿童的症状具体表现为：发烧，有些会出现皮疹、腹痛、呕吐和腹泻。临床医生将这些症状描述为中毒性休克综合症（toxic shock syndrome）或类川崎病（Kawasaki-like disease）。《柳叶刀》杂志（The Lancet）新发表的一项研究表明，这种罕见的儿童炎症综合症与新型冠状病毒有关[5]。尽管这一症状比较罕见——研究估计，在接触新冠病毒的儿童中，只有千分之一会受到影响——但仍需要重视，尤其是过往的经验告诉我们儿童感染新冠病毒风险较低。
2. 中风和血栓（Strokes and blood clots）
在成年患者中，世界各地的科学家都观察到了新冠病毒感染与血栓之间的关联，即使患者原本没有血栓形成风险[6]。《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）的最新报告分析了纽约市5例感染COVID-19、同时伴有严重中风症状的病例，这些患者年龄在33岁至49岁之间，5位中只有1位有中风病史[7]。
尽管普遍认为年轻人因COVID-19而患中风的可能性很小，但由于感染导致的过度炎症、缺氧、弥散性血管内凝血，COVID-19患者很可能患上静脉和动脉血栓栓塞。今年4月，《血栓形成研究》杂志（Thrombotic Research）发表的一项研究表明，荷兰重症监护病房中有31％的COVID-19患者出现了“血栓形成并发症”的症状[8]。
病毒引起的血栓对心脏和大脑都会带来影响。虽然人们还不清楚病毒是怎样发起攻击的，但目前有许多预印本和论文都证明这种破坏是普遍性的。一些科学家甚至认为，感染新冠引发的血栓有可能成为影响COVID-19疾病严重程度和死亡率的主要因素[9]。
《新英格兰医学杂志》的最新报告
3. “新冠脚趾”（“COVID toes”）
科学家们在极少数的病例中观察到了“新冠脚趾” (“COVID toes”) 现象：COVID-19患者的脚趾上有时会出现类似冻伤或冻疮的红紫色皮疹，尤其在年轻且健康的成年人中易观察到此类症状[10]。最近发表在《国际皮肤病学杂志》（International Journal of Dermatology）上的一篇论文描述了6例有脚趾病变的新冠患者[11]。
过往的经验告诉我们，一些病毒感染可以引起人体循环系统发炎，导致相似的皮肤损伤，因此一些专家认为这样的情况也可能在COVID-19感染期间出现。
这类红色炎症，通常与暴露在冷空气中有关，但在Covid-19患者也出现了类似的情况。 | 图源：https://static01.nyt.com/images/2020/04/30/science/30VIRUS-COVIDTOE/merlin_172080117_c3a7b19b-1404-4a2c-abbd-e7f682113861-jumbo.jpg?quality=90&auto=webp
4. 隐形缺氧（Silent hypoxia）
呼吸困难一般认为是COVID-19的常见症状，会给人体带来很大的负担。但在一些病例中，科学家们观察到，当患者的身体显示出极低的血氧水平时，并没有表现出呼吸困难的体征，一些患者甚至处于清醒状态[12]，这种现象被称为“隐形缺氧”（Silent hypoxia）。COVID-19为什么会导致这种异常形式的缺氧？这一困扰科学家的医学谜题仍在研究中。
在一些病例中观察到，当患者显示出极低的血氧水平时，并没有表现出呼吸困难的体征 | 图片来源 https://cdn.the-scientist.com
5. 肠胃不适（Gastrointestinal issues）
加利福尼亚州的研究人员于4月在《胃肠病学》（Gastroenterology ）杂志上发表了一项对116名COVID-19患者的研究[13]，他们发现32％的患者伴有轻度的胃肠道症状，如食欲不振，恶心和腹泻等。科学家们分析，新冠病毒可以与ACE2细胞受体结合，而该受体在胃肠道和人体其他部位广泛分布[14]，这或许是这类症状出现的原因。
6. 多种形式的脑部疾病（如谵妄）（Delirium）
在一些老年患者中，研究人员观察到COVID-19感染伴随着迷失方向和意识混乱等症状。洛桑大学医院 (University of Lausanne Hospital) 的研究人员在《瑞士医学杂志》（Revue Medicale Suisse）中发布了临床指南，为老年COVID-19患者提供更好的诊断[15]。指南中的常见症状包括发烧、胃肠道疾病、易跌倒和神智失常等。尽管尚未进行更深入的调查与研究，但老年患者的意识混乱与尿路感染等症状之间的联系是众所周知的[16]。而新冠感染与这些脑部疾病的关联仍需进一步研究。
参考文献
[1] https://www1.nyc.gov/assets/doh/downloads/pdf/han/alert/2020/covid-19-pediatric-multi-system-inflammatory-syndrome.pdf
[2] https://www.lefigaro.fr/sciences/coronavirus-135-enfants-francais-atteints-d-une-forme-proche-de-la-maladie-de-kawasaki-un-mort-20200515
[3] https://www.theguardian.com/world/2020/apr/27/nhs-warns-of-rise-in-children-with-new-illness-that-may-be-linked-to-coronavirus
[4] https://www.businessinsider.com/doctors-find-link-between-coronavirus-and-kawasaki-like-child-disease-2020-5
[5] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31103-X/fulltext
[6] https://www.webmd.com/lung/news/20200424/blood-clots-are-another-dangerous-covid-19-mystery
[7] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2009787
[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7146714/
[9] https://www.sciencemag.org/news/2020/04/how-does-coronavirus-kill-clinicians-trace-ferocious-rampage-through-body-brain-toes#
[10] https://www.nytimes.com/2020/05/01/health/coronavirus-covid-toe.html
[11] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ijd.14937
[12] https://www.theguardian.com/world/2020/may/03/happy-hypoxia-unusual-coronavirus-effect-baffles-doctors
[13] https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30471-6/fulltext
[14] https://www.the-scientist.com/news-opinion/receptors-for-sars-cov-2-present-in-wide-variety-of-human-cells-67496
[15] https://www.revmed.ch/RMS/2020/RMS-N-691-2/Infection-COVID-19-chez-les-personnes-agees-en-Suisse-Romande.-Un-etat-des-lieux-entre-croyances-convictions-et-certitudes
[16] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6360770/
本文部分编译自https://www.the-scientist.com/news-opinion/the-unusual-symptoms-of-covid-19-67522

Moderna新冠疫苗重大突破：受试者产生高滴度抗体
2020-05-19 | DeepTech深科技

属实：新冠重症患者普遍缺维D
2020-05-12 20:43
网传消息：近日，有研究结果显示，新冠重症患者普遍缺维D 。
鉴定结果：属实
权威解读：
据统计，新冠病例中约有80%~85%为轻微症状或无症状感染者，其余会发展为重症患者。医学预印本平台medRxiv近期刊发一项新研究称，重症新冠患者体内普遍缺乏维生素D。
美国路易斯安那州立大学健康科学中心研究员帕特里克·格列芬斯坦博士团队对3月27日~4月21日确诊的新冠患者病历、血清25OHD等相关数据进行了回顾性梳理。25OHD是维生素D在体内的主要形式，低于30纳克/毫升时表明维生素D缺乏。检测发现，除了普遍存在免疫功能低下的情况外，11名重症患者(约占84.6%)维生素D缺乏；75岁以下的重症患者全部出现维生素D缺乏；7名患者(约占64.6%)血清25OHD水平极低。
研究人员表示，对维生素D缺乏与血栓形成和免疫紊乱的关联性进行分析发现，维生素D直接影响到血栓形成活性和血小板积聚程度，在调节免疫反应方面也发挥重要作用。这些都可以解释，维生素D缺乏与新冠重症患者出现血栓并发症及免疫功能低下之间存在重要关联。
查证来源：生命时报 转自：今日头条

新冠后遗症大量涌现！重要器官严重损伤，揭开残忍真相……
01
对肺部的损害
最近，意大利的很多新冠肺炎“康复”患者，出现了身体不适的情况。
这些患者在治愈后仍伴有咳嗽、易疲劳等后遗症状，部分人回到工作岗位后，由于呼吸急促和肌肉酸痛，甚至连短距离的散步都无法进行！
意大利足球巨星马尔蒂尼表示，虽然自己已经从轻症感染中恢复，但却留下了后遗症。
“我今天试着去健身房进行一些训练，但是才过了短短的10分钟的时间，我就坚持不住了。”
而类似的情况，也在香港也出现了。
香港玛嘉烈医院传染病中心曾对首批10名出院病人进行了跟踪，结果发现有3名康复者肺部功能受损两至三成。
后遗症主要表现为步速较快时会气促，无法正常做运动，甚至不能做回以往的工作！
北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强指出，肺部严重感染会发展为肺纤维化，一部分重症患者治愈后会出现肺纤维，影响日常生活，发展到晚期只能肺移植。
而且目前对于肺纤维化，还没有特效药，病情是不可逆转的。
02
对肝肾的损害
除了对肺部的损害之外，有越来越多的证据指出，新冠病毒也会给感染者的肝肾留下后遗症。
美国传奇说唱歌手Scarface在感染后，身体逐渐恢复，症状都已消失，唯独肾衰竭的情况在不断恶化。
目前，他正在接受透析治疗，但是专家表示，肾脏损伤的恢复恐怕遥遥无期。
两个月前，就已经有研究指出，新冠感染者普遍存在肾脏损害的情况。
这份名为《Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients》的论文，研究了59名来源于武汉、黄石和重庆的59例感染患者病例。
结果发现， 63％的患者表现出肾功能不全的症状，CT扫描显示100％的患者肾脏影像学异常。
英国和加拿大的专家们也发现，接受重症监护的新冠患者中，有8%-12%出现了肝或肾衰竭，需要依靠常年的透析治疗才能生存。
中国医学科学院基础医学研究所副所长黄波表示，感染者的肝肾受损可能是由于肺部功能障碍导致。
“呼吸功能出现障碍时，氧气交换受阻，其它脏器会处于乏氧状态，而对氧特别敏感的肾脏往往会发生严重的功能性损伤。”
03
对大脑的损害
除了肺、肝和肾之外，还有研究发现，很多康复的患者出现非常严重的中枢神经后遗症。
华中科技大学对新冠肺炎住院患者的神经系统研究显示，214名患者中，超过三成的病患出现神经系统症状，具体表现为三类：
一是中枢神经系统症状如头痛、头晕、意识障碍、急性脑血管疾病、癫痫等；
二是周围神经系统症状如味觉减退、嗅觉减退、食欲减退、神经痛等；
三是骨骼肌损伤。
上个月，一位56岁新冠患者被证实脑脊液中存在新冠病毒，临床诊断为病毒性脑炎，患者中枢神经系统受病毒侵袭。
这一情况虽然罕见，但在全球范围内曾出现多次。
根据NHK的报道，日本山梨县一位24岁的独居男子，感染新冠病毒后出现高烧，同时伴有头痛及四肢乏力。
几天后男子在家中昏迷，送医抢救后被确诊，同时伴有脑膜炎，脑髓液的PCR检测呈阳性。
专家表示，此次脑膜炎是由新冠肺炎引发的可能性非常大。
男子醒来后，发现自己近1、2年的记忆竟然都丢失了！
主治医生森口武史表示，这是一起新冠肺炎病毒会侵入中枢神经的重要例子。
而至于患者为什么会丧失记忆，专家认为这是因为患者大脑内负责记忆的部分受损，从而导致丧失记忆等后遗症。
根据病理组织的观察结果，许多感染者的大脑部分都发生了病理改变：
脑组织充血、水肿，部分神经元变性。
还有不少无症状的感染者出现血栓进入脑血管的情况，最终引发中风。
04
对心脏的损害
新冠病毒对患者心脏造成的损害也不容易忽视。
一位来自伦敦东部的48岁的患者透露，新冠肺炎给她留下了严重的心脏损伤：
“治愈后的九周里我一直感觉很冷，后来医生告诉我，我患上了充血性心肌病（心脏功能减弱、心腔扩大、心脏不能充分泵血）
可能一辈子都这样了，大部分人会慢慢好转，但有些人可能要安装起搏器，甚至需要心脏移植。”
卑诗大学医药学教授James Russell博士和其他几名研究人员发现，以8000名新冠肺炎患者为样本的调查中，过半的重症患者出现了心脏损伤，甚至引发死亡。
Russell博士说，进过ICU、尤其是被上过呼吸机的新冠患者，并发症会更加严重。他们将来很可能肺部、大脑、心脏、肌肉会出现问题。
“辅助呼吸是一把双刃剑。”
前不久，武汉市中心医院感染新冠肺炎的“黑脸医生”胡卫锋，也在使用辅助呼吸设备后出现脑出血症状。
他的主治医生指出，“上ECMO是九死一生的事。”
胡卫锋于6月2日5时45分，抢救无效不幸离世。
有人可能会问，病人都治愈了，为什么还会有后遗症？
其实从医学的角度来讲，评估一个疾病治愈后是否会产生后遗症，一般要在疾病痊愈后6个月以上才能开始。
因为人的身体具有一定的自我修复性，很多时候疾病导致的身体器官受损，在危险因素消除后，身体能进行自我修复，进而恢复正常而不产生任何后遗症。
但是按照这个标准来评估新冠肺炎的话，时间上就不够充分，毕竟从爆发至今还不到半年。
再加上人类对新冠病毒还在一个逐渐认识的过程中，意料之外的后遗症也在情理之中
1998年9月至1999年4月，尼帕病毒（Nipah virus;NiV）在马来西亚首次爆发，导致成千上万头猪死亡，并在几周内传染给人，发生病毒性脑炎。在病毒性脑炎流行初期的几个月，尼帕病毒感染的276人中有105人死亡，死亡率高达40%。采取死亡病人脑脊液检查，间接免疫荧光显示尼帕病毒抗体呈阳性，血清用IgG和IgM捕捉ELISA方法可检测到尼帕病毒抗体。RT-PCR证实为一种类似亨德拉病毒样病毒，但临床及流行病学均与亨德拉病毒不同，研究结果认为这是一种以前从未发现过的副粘病毒，按首次发病的马来西亚村庄的名称将这种病毒命名为尼帕病毒（又称尼巴病毒或立白病毒）。这是一种人畜共患病，可导致人或猪的疾病乃至死亡。系统学研究发现，尼帕病毒属于副粘病毒，在现有的副粘病毒科成员中，尼帕病毒与亨德拉病毒亲缘关系最近，同被归为亨尼病毒属。

新冠病毒不断刷新我们的认知，目前已经在呼吸道、粪便、尿液和血液中发现新冠病毒，最近的研究显示，在患者的腹水中，也检测到了新冠病毒，含量比上呼吸道还高。
意大利的医生在外科学权威杂志Annals of Surgery发布了一篇文章，文章的题目为SARS-CoV-2 is present in peritoneal fluid in COVID-19 patients。翻译成中文为：在COVID-19患者的腹水中发现了SARS-CoV-2。
曾医生来带大家详细了解一下，这篇文章具体说了一些什么。
新冠病毒大爆发的时候，医护人员是最需要被保护的人群，他们要拯救患者，但是可能面临长时间的工作，以及防护用品短缺的情况。
长时间的接触患者，无形之中有可能将自己暴露在病毒之下，然而，病毒存在患者的哪些体液当中，目前并没有完全研究清楚，这就会给医疗防护带来不确定性，以及不安全性。
既往的研究显示，在患者的血液和排泄物中含有新冠病毒RNA，这篇文章首次发现，患者的腹水中也含有新冠病毒。
这位患者是一位78岁的老年男性，他因为肚子疼来医院看病，他的症状和体征提示肠梗阻，他同时有发烧，咳嗽和轻度的肺炎，鼻导管吸氧，流量为2L/分的情况下，血氧饱和度为92%。
他有高血压病，二型糖尿病，房颤，轻度慢性肾功能不全，无症状的腹主动脉瘤（直径5厘米），在20年前做过开腹阑尾切除手术。
胸腹部CT显示双侧肺炎，小肠扭转引起的肠梗阻，没有肠坏死的迹象，咽拭子提示新冠病毒核酸阳性。他被诊断为新冠肺炎和机械性肠梗阻。
医生对他进行了手术治疗，剖腹探查发现腹腔有反应性的澄清的腹水，肠管没有穿孔和坏死。肠扭转是因为大网膜与右髂窝形成粘连带。
两份腹水样本被送去进行新冠病毒核酸检测，手术松解了粘连，并没有切除肠管。腹腔里面没有发现其他病变。
病人术后恢复比较顺利，术后10天出院，出院前24小时进行了两次呼吸道咽拭子检测，结果为阴性。
核酸PCR结果显示，患者的腹水中新冠病毒核酸也是阳性的，而且鼻咽拭子的病毒RNA含量是低于腹水的。腹水被稀释10倍之后，新冠病毒核酸检测仍然是阳性的。
这些结果提示，患者腹水中存在新冠病毒，而且比上呼吸道的含量还高。但是很可惜，没有进行病毒分离和培养。
如果患者的腹水中存在新冠病毒，那么外科医生做手术的时候，将面临巨大的风险，无论是开腹手术还是腹腔镜手术的过程中，都会产生气体或者烟雾。
电凝和电切的设备会让腹水产生气体和烟雾，当中可能携带新冠病毒，之前的研究显示，外科的烟雾中含有棒状杆菌、HPV病毒，乙肝病毒和HIV病毒。
然而，腹水中的病毒从何而来，目前还不得而知，当前的数据显示，轻中度的患者，腹水中也可能存在新冠病毒，使得外科医生面临危险。
腹水被血液或者肠内容物污染也许会造成假阳性，但是，这个患者不存在这样的可能。患者的皮肤也经过严格的消毒，所以，被皮肤污染的可能性也很小。
这个研究显示，做外科手术，特别是急诊手术的时候，必须引起足够的重视，即使在没有肠穿孔或者坏死的情况下，患者的腹水中也可能含有新冠病毒，可能被雾化，污染手术室的环境。
发布于 05-13

跨境老手现无偿带人，想做（店）的朋友可以告诉我加时间131年19月16日06分20秒互相交流。

北京最新新冠病毒序列公布
2020-06-19 | 返朴 原创
3个最近在北京取样的新冠病毒序列并不一样，暗示可能早在1-2个月前，新冠病毒已经在北京社区里默默传播了。
全球确诊人数 8242999
全球死亡人数 445535
（截至发稿时的最新数据 ，来源|WHO）
在4月21日的一篇日记《详解病毒基因序列追踪流调大法》里面，我曾经提到过病毒序列共享和Nextstrain这个计划。
一场流行病暴发以后，世界各国的科学家们都会测序新收集到的病毒样本。因为疫情紧急，很多科学家会把尚未发表的病毒基因序列上传到一些共享数据库 (例如GISAID)，和全世界共享。
西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的Trevor Bedford等病毒进化专家团队组织了一个名为Nextstrain的项目。科学家们会尽快去把共享的病毒序列下载到Nextstrain的后台，将这些序列纳入全球传播地图，并在nextstrain.org上公布新冠病毒的基因组流行病学的最新信息，更新病毒家族树谱。
Nextstrain软件平台在过去几年逐步开发完善，曾应用于埃博拉、Zika和季节性流感等疫情，旨在让基因组流行病学在疫情期间尽快地发挥作用。今年它也在时刻更新新冠病毒的传播信息。
今天，Nextstrain的twitter公布了新的3条新冠病毒基因序列，均来自最近北京暴发的病毒样本。这3个样本采集于2020年6月11日，两个来自于感染者，一个是环境采样。由中国疾控中心病毒病预防控制所(NIVDC）快速测序并且在GISAID共享。
这3个序列落在一个进化簇中，该簇包含了很多来自欧洲的样本(图1，上下两幅)，和2020年3月19-20日采样的3个输入北京的病毒的基因序列很不一样。
在全球架构中，和这3个北京的序列最接近的序列来自捷克、中国台湾、希腊和葡萄牙（图2）。因为Nextstrain最近精简了数据库里的很多重复的序列，还不能确认北京的病毒到底来自什么地方。
如果按地区分布看，在亚洲架构中（图3），北京的序列和来自捷克、中国台湾、丹麦、哥伦比亚、以色列和奥地利的序列很接近。
在欧洲架构中（图4），北京的序列和来自捷克、丹麦等许多欧洲国家的序列很接近，其中和来自葡萄牙和瑞典的基因序列只相差1个突变。
因此从基因序列分析来看，北京最近传播的新冠病毒与欧洲流行的病毒有关。但是因为与许多国家/地区的序列类似，还无法定论它可能起源于何处，何时传入北京的。
最后，最重要的一点，北京的3个病毒基因序列虽然接近，但都不相同。样品 (1) 和样品 (2、3) 之间已经有两个突变 (图5)。其中第一步突变（A29694C）样品（2、3）都有，但是第二步突变是不一样的 (C12085T和A11910G)。这暗示了在暴发之前，新冠病毒可能已经在北京社区里默默传播了一段时间。因为新冠病毒的变异速度不算快，平均每月突变两次。如果是一个点 (新发地市场) 短时间内的暴发，病毒的基因序列很大可能是一样的。
以前的日记里面也讲过 (详见《开棺验尸：各国到底何时起出现新冠病毒感染 | 117疫情观察》)，世界很多地区，例如美国的西雅图和纽约，法国
巴黎
等，新冠病毒都是在社区里默默地、不被人们所意识到地传播了1-2个月，才引起了全面的暴发。北京的新冠病毒的社区传播很可能也在1-2个月之前就开始了。
参考文献
https://mobile.twitter.com/nextstrain/status/1273642115826880512
撰文 | 史隽

新冠病毒“论文”假消息很多吗？
2020-06-29 | 神经现实 原创 收藏(0) |

中国疾控发了一份70000+例的流调报告，披露了大量未公开数据……
2020-02-19 19:30
疾控高度评价了本次全国防疫工作……
近日，《中华流行病学杂志》一次性在线发布了四篇关于新冠肺炎的预出版论文，从流行病学特征到流调技术多方面对新冠肺炎情况进行了分析和指导。其中公布的一些数据和结论对之前《柳叶刀》、JAMA和NEJM等期刊上公布的内容进行了更新。比如，文章首次公布了危重症粗病死率为49%，同时从12月到2月11日，病死率已经由 最高15.6%下降至了0.8%，有超3000名医务人员感染等信息……
危重症病死率49%，1月中下旬病死超800人
以上研究采纳的数据来源于中国内地传染病报告信息系统中上报的所有新型冠状病毒肺炎病例，《新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析》这一研究中所取数据截至2020年2月11日，共72314例新型冠状病毒肺炎病例，其中44672例为确诊病例，共有1023例死亡，粗病死率为2.3%。
论文从病死率的角度给出了相对全面的一次分析。
文章分析得出，新冠肺炎危重症率为4.7%，危重症患者的粗病死率为49%。文章定义危重为“呼吸衰竭、败血性休克和/或多器官功能障碍/衰竭的病例”。截至2月11日，危重症患者共有2087例，死亡1023例，如下表所示，因此算得粗病死率为49.0%。需要注意的是有257例患者病情严重程度无法归类。
病例统计数据，第一竖行为确诊病例数，第二竖行为死亡病例数，第三行为粗病死率
至2月11日，粗病死率已由1月上旬的 最高15.6%下跌至0.8%。1月11日-1月31日，虽然病死率出现了大幅度的下降，但病死人数较多，超过800人在这一时间段病逝。病死率在此期间的下降主要源于确诊患者数量的增加。
许多先前的研究指出，新冠肺炎死亡风险因素中包含基础疾病和高龄，本次研究对确诊基础疾病和年龄进行了统计，显示 患有心血管疾病的新冠肺炎患者，病死率最高。具体情况如下——
可以看到，患有心血管疾病的患者，其粗病死率达到10.5%，是癌症患者病死率的近2倍。此外，高血压、糖尿病等慢性基础疾病也具有比基础疾病为癌症的患者更高的病死率，分别达到了6.0%和7.3%。
未报告合并基础疾病患者的粗病死率约为0.9%，几率大大低于患有基础疾病的患者，但是从病死数量上来看，此类患者达到 了133例，仅次于患有高血压的病死患者数量。此外，有617例死亡患者并未统计是否具有基础疾病，其总量超过上述各方之和。
年龄方面，50岁以上人员病死率明显增高，超过80岁以上的患者病死率达到14.8%。职业统计当中退休人员病死率最高 ，与退休人员的年龄较高有关。
在另一篇论文《新型冠状病毒肺炎流行病学特征的最新认识》当中，研究组给出了更明确的数据，称死亡病例 80%以上为60岁以上老年人，75%以上患有心脑血管疾病、糖尿病等一种以上基础疾病（这一结论与统计表格中的数据有差异）。文中补说明，与其他人群相比，合并基础疾病的老年男性病死率更高；诊断时间越晚——发病至诊断时间 超过5d，死亡风险越高。
3019名医务人员感染新冠肺炎，1716人确诊
论文统计，截至2月11日，在为新冠肺炎患者提供诊治服务的422家医疗机构中，共有3019名医务人员感染了新型冠状病毒，其中1716名确诊病例，已有5人死亡。
如图所示，医务人员病例发病的高峰期可能出现在1月28日前后，可能存在非职业暴露造成的感染。武汉医务人员感染1080例，占全国医务人员发病总数64.0%。重症比例在武汉为17.7%，湖北10.4%，全国除去湖北外为7.0%。按照不同时段，武汉医务人员重症比例从最高时38.9%，逐渐下降，到2月上旬为12.7%。
文章总结，大多数感染的医务人员为轻症患者（85.4%），病死率低于其他病例。其主要原因与年龄有关，医务人员都是在职人员，一般都在60岁以下，而死亡主要发生在60岁以上的患者。
此外，论文还在讨论中强调，迄今为止“还没有证据表明，在任何一家为新型冠状病毒肺炎患者提供服务的医疗机构中发生了超级传播者事件”。论文对超级传播者的定义为“一次性暴露造成10人以上的续发病例”。
前述另一论文中指出，院内感染的频发原因主要在于“大部分医院的门诊、住院等其他科室医务人员防护意识不强，防护措施不到位”，且“住院患者陪护人员和探视人员庞杂且频繁出入医院”。
不得不说，如果医务人员和患者能够早点得到通知，认识到病毒的强传播性，像早就认识到这是“烈性传染病”的彭志勇医生一样提前做好准备，应该没有这么多人“防护意识不强，防护措施不到位”。也不会有那么多患者陪护探视人员“频繁出入医院”。
湖北以外聚集性传播较多
文章统计称，1月19日，广东首次确认来自湖北的输入病例，这是我国内地首例在湖北以外省份报告的确诊新冠肺炎病例。截至1月22日，全国共有23个省份的83个县区报告了301例新冠肺炎确诊病例，西藏在1月30日报告了本省首例自湖北输入的新冠肺炎确诊病例。
以上数据与《柳叶刀》刊登的HKU论文模型数据有较大差异。
这些输入病例到达湖北以外的地区，没有及时进行隔离的患者引发了一些聚集性传播。另一篇论文分析认为，北京、上海、江苏和山东等省市，聚集性疫情所涉及到的病例数占全部确诊病例的50%至80%，其中83%的聚集性疫情以家庭为单位；聚集性疫情的病例年龄范围比较广，从婴幼儿到老年人；一代传播大约占22%，二代患者占64%，个别的会出现三代甚至四代患者。
疾控的研究组在论文的“讨论”部分高度评价了这次防疫工作：“全国及时的疫情响应 吸取了SARS期间的教训和经验，也是过去十余年中国建立和完善传染病监测系统和公共卫生基础设施， 为及早发现疫情，迅速做出反应，奠定了基础。”
围堵和缓役策略将不断更新
在《新型冠状病毒感染的肺炎疫情紧急研究议程：传播和非药物缓疫策略》一文中提到了全国现在防疫的大现状：围堵和缓疫。
围堵（containment）指在新发传染病疫情早期，在限定的地理范围内，采用医学和非医学（区域封锁、停学和停工等）干预策略和措施，以迅速阻断疫情传播。
缓疫（mitigation）是为了减轻疫情对医疗服务和社会运行的冲击和压力，采用医学和非医学干预策略和措施，延缓疫情增长速度，推迟流行高峰到来时间，压低峰值的策略。
尽管目前的围堵和缓役措施对全国经济产生了较大压力，但是文章提出，目前武汉市的新型冠状病毒疫情 仍处于早期阶段，对新冠肺炎病毒的传播动力学和疾病谱的现有研究数据仍然有限，迫切需要新的证据来支持疫情应对工作，降低疫情造成的健康和经济损失。有关传播特征、疾病谱、疫情重要影响的 模型预测、围堵和缓疫策略的实施情况和潜在影响的评估等将有助于改进疫情应对。
参考文献：
中国疾病预防控制中心新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控技术组. 新型冠状病毒感染的肺炎疫情紧急研究议程：传播和非药物缓疫策略[J]. 中华流行病学杂志, 2020, 41(2): 135-138
中华预防医学会新型冠状病毒肺炎防控专家组. 新型冠状病毒肺炎流行病学特征的最新认识[J]. 中华流行病学杂志, 2020, 41(2): 139-144
中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组. 新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析[J]. 中华流行病学杂志, 2020, 41(2): 145-151
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30260-9/fulltext#%20
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30212-9/fulltext
来源：医学界儿科频道
作者：姜飞熊

沉默之证：新冠病毒如何“吞噬”患者身体？
2020-07-09 | 返朴
两个月前，返朴曾刊发过一篇讨论新冠感染引发的怪异症状的文章，提到新冠病毒病虽然被认为是呼吸道疾病，但却会出现许多奇怪的症状，例如中风、血栓、缺氧、形如冻疮的“新冠脚趾”、谵妄等奇奇怪怪的脑部疾病……在一线医生详细记录病患症状的同时，病理学家们也在后方无声而紧张地工作着。最近两个月发布的多篇尸检报告表明，患者体内最多的不正常现象是血栓，而非炎症。这或许可以部分地解释此前临床观察到各类怪异症状，也证明了纽约医生在大规模治疗中采用肝素（抗凝血用）是
正确的
做法。
截至今日，全球新型冠状病毒肺炎（COVID-19）确诊人数已经有11 669 259人，死亡人数高达539 906人，轰轰烈烈的正面战场上，全球仍有不少医护人员在一线奋斗，努力拯救更多生命。
而在安静的后方，美国纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）的病理学家艾米·拉普奇耶维茨（Amy Rapkiewicz）冷静地打开自己面前的新冠病毒患者尸体，使用特殊工具小心翼翼地摘取下心、肺等关键器官。接下来，这些器官需要在消毒溶液中浸泡数周，然后取出切割，选取小片的组织样本，放到显微镜下进行细致分析。
虽然病毒让患者永远无法再开口讲述自己的病痛折磨，但是像拉普奇耶维茨这样的专家们却知道如何与“沉默的证人”合作，他们尚留存在世的身体会告诉我们更多突破性线索，深入理解这种疾病，研发潜在新疗法。
自新冠疫情暴发以来，在医生们眼中，COVID-19似乎是一种标准的呼吸道疾病，病毒不仅攻击肺部，还会攻击大脑、肾脏、肝脏、肠胃道和脾脏等。从今年3月起，中国、美国以及欧洲诸国等陆续发表尸检报告，一致确认新冠病毒攻击最猛烈的器官就是肺部——死亡患者的两肺和血管内皮细胞中都发现了病原体。但随着不断深入，情况似乎并非完全如人们所料……
肺：充满微型血栓
显微镜下，拉普奇耶维茨观察到的肺、肾、肝标本受到的病毒伤害与其他医生的报告并无二致。然而接下来，她却看到了意外又颇为眼熟的东西——无处不在的微型血栓，在翻阅历史资料之后，她猛然想起来，这不就是登革热（Dengue fever）吗？！
登革热是蚊媒传播的热带疾病，病毒会“绑架”白细胞，让它们释放干扰素和细胞因子等信号蛋白，“放松”血管，增加血管通透性，引起体内无法控制的大出血。她万分诧异：“COVID-19和登革热，听上去毫无瓜葛，但是患病的后果却如此相似！”
4月10是美国开始第一例尸体解剖的日子，新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中心（LSU Health）的理查德·范德·海德（Richard Vander Heide）清楚记得当时切开死者肺部，看见里面成百上千个微型血栓后惊异的心情：
“我永远忘不了这一天，我从1994年开始进行尸体解剖工作，从没见过这样的情况。”
他随后解剖了第二具尸体，同样的情形呈现在他眼前，第三具、第四具尸体也是如此。于是，心生警惕的他立刻撰文，并在投稿之前就在线刊发了预印本，希望能够立刻引起其他医生的关注。
消息很快就在美国医院内传开，医生们纷纷给所有患者用上血液稀释剂——如今已成为通用操作之一。而范德·海德那篇关于10名患者尸检的论文经过同行评议之后，已于5月发表在《柳叶刀》杂志上。他在论文中详细描述了尸体解剖的重要发现：在肺部小血管和毛细血管中出现了血栓形成和微血管病症，并伴有出血现象。他明确指出，这些是导致患者死亡的重要原因。[1]
随后，其他类似的肺部解剖研究，包括意大利团队涉及38位患者尸检的论文，西奈山健康中心（Mount Sinai Health）25名患者尸检，哈佛医学院和德国研究人员合作的7名患者尸检，以及拉普奇耶维茨的朗格尼健康中心团队研究都报告了类似的微型血栓。
拉普奇耶维茨于6月在《柳叶刀·电子临床医学》发表她的尸检结果。她所解剖的7名患者尸体中，不仅在肺部，而且在心脏、肾脏和肝脏都发现了异常的血栓症状。她还强调，血栓形成是多个器官的共同突出特征，富含血小板的巨核细胞表明血栓形成（图1），并在疾病早期就开始发挥破坏作用。[2]
巨核细胞（Megakaryocyte）是负责产生血液凝血细胞（血小板）的一种骨髓细胞，血小板是正常血液的血块形成所必需的。通常情况下，一万个骨髓细胞有一个是巨核细胞，但在特定的疾病期间，这个数量会增加近十倍。每个巨核细胞可产生大约2000～7000个血小板。（来源：wikipedia）
心：是心肌炎吗？
今年3月，一些报道指出新冠肺炎患者可能会出现心肌炎症状，而几篇关于中国新冠肺炎患者的早期文献也表示，20%到30%的住院患者出现过心肌损伤。[3, 4]心肌炎会让心肌增厚，最终导致心脏功能障碍、心律不齐，有致死风险。但这些报告并没有包含对心肌组织的病理学特征分析。
一般来讲，典型的心肌炎在尸检中很容易识别出来。当身体将某一组织感知为外来异物并开始对它进行攻击时，就会产生炎症。心脏中的心肌细胞会被专门对付感染的淋巴细胞团团围住，剿杀干净，因此，心肌炎患者的心脏理应有大片的心肌细胞死亡区域。
然而，“我们并没有见到这些”，西奈山健康中心的病理学助理教授玛丽·福克斯（Mary Fowkes）称。经验丰富的福克斯曾为67名COVID-19患者做过尸体解剖，和她同一团队的克莱尔·布莱斯（Clare Bryce）还为此专门研究了其中的25颗心脏，两人在线发表了一篇预印本论文，称她们在心脏表面看到了一些“非常轻微的”炎症病灶，但完全不像是心肌炎。[5]
而拉普奇耶维茨则在她解剖的7颗心脏中看到了数量众多的巨核细胞。巨核细胞本应存在于骨髓，且数量稀少，而今却遍布心脏，令她极为震惊。
范德·海德有一篇更加深入的论文正在审稿中，他说：“如果你去检查新冠患者的心脏，可能不会看到你所预期的（心肌炎）。”在他解剖的尸体中，有几位患者因为心脏骤停而去世，但尸检结果表明，主要的损伤仍集中在肺部，并非心脏。
脑：神经网络 病毒损伤了大脑神经？
过去，曾有新冠肺炎患者报告嗅觉或者味觉丧失、精神状态改变，甚至有癫痫、精神错乱等各种神经系统障碍症。今年4月，一份发表在《神经学、神经外科学和精神病学》杂志上的早期报告中提到了新冠肺炎患者的颅内感染相关症状，比如头疼、癫痫和意识障碍。[6]6月，法国的研究人员报告说84%的重症护理患者出现神经系统问题，1/3的患者康复出院时精神状态不太好。同月，英国的研究人员则发现125名确诊患者中有57人因为脑中的血栓出现过中风，39人出现精神状态改变（即各种脑功能障碍疾病，轻者表现为意识模糊，重者会昏迷）。[7]
面对上述数据和听上去奇奇怪怪的报告，波士顿布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital ）的神经病理学家伊萨克·所罗门（Isaac Solomon）决定系统性地调查一下，病毒可能藏身于哪些脑区中。他解剖了18具接连死亡的新冠病人尸体，对关键脑区做了切片：大脑皮层、丘脑（调节感官输入）、基底神经节（负责运动控制）等等。每一份切片划分成三维网格，取10个截面后进行了仔细分析。
结果让他很意外，病毒片段只出现在个别区域中，而且也不清楚患者死亡时，这些病毒是已经死亡，还是仍然活跃。而且，也只有一小部分区域表现出炎症，大范围的破坏则由大脑缺氧引起。大脑缺氧致使神经细胞死亡，死亡后就不会产生新的神经细胞。虽然人脑具有一定的代偿功能，但缺氧范围太大时，各类脑功能仍然开始退化。无论是长期身处重症监护室的患者，还是突然死亡的患者，情况都是如此。
不过好消息是，所罗门说，如果病毒没有大量进入大脑，将有助于药物研发，而且这一发现强调了需要给患者及时补充氧气，防止不可逆的大脑损伤。他的这项研究于6月12日发表在《新英格兰医学杂志》上。[8]
西奈山团队的脑组织解剖也证实了所罗门的说法，她们没有在大脑中发现大量病毒或者炎症病灶。但是，她们注意到了和拉普奇耶维茨看到的类似情况：微型血栓广泛存在于大脑中。福克斯补充说：“在一些患者中，他们大脑两三个不同区域的血管内有好多血栓。”
这场与病毒的无声较量让科学家们丝毫不敢松懈，虽然最新的解剖学发现数量仍然不多，能否转化为实际的治疗思路还尚无定论。但是，最理想的尸体解剖能够帮助科学家重构疾病的自然发生过程，尸检给出的新信息极有可能给病毒探索打开崭新的道路。
纽约大学的心脏病专家杰弗里·贝尔格（Jeffrey Berger）在得知拉普奇耶维茨的发现之后，评价说，尸检表明除了血液稀释剂之外，抗血小板药物也有可能对治疗COVID-19发挥效果。“我们对于新冠病毒的了解还很少，但每一项研究都是完成这幅巨大病毒拼图的一小块。另外，如果我们能够预防严重并发症的出现，那么就能救下更多人的性命，最终彻底改变疫情的走势。”
参考文献
[1] https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30243-5/fulltext
[2] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30178-4/fulltext
[3] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30178-4/fulltext
[4] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845
[5] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763524
[6]https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845
[7] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763524
[8]https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.18.20099960v1
编译来源：https://www.washingtonpost.com/health/2020/07/01/coronavirus-autopsies-findings/
文/ 小叶

突然闻不出饭香，和新冠病毒有关系吗？
2020-07-13 | 返朴
嗅觉的丧失是否就意味着感染了新冠病毒？新冠病毒又是如何导致嗅觉失灵的？新冠病毒侵扰嗅觉的机制仍然是个谜，目前有许多悬而未决的问题，正有待科学家们进行研究。
撰文 | 徐颖
当辛苦了一天的你，坐在餐桌旁准备享受美食的时候；当迈入厨房的你，想为家人一展身手的时候，发现自己无法闻到食物的味道，没有鼻塞的症状，却突然嗅觉失灵。除此以外，并没有发烧或者呼吸困难的症状，经检测却发现感染了新冠病毒，这可能吗？
答案是肯定的，最近的很多报道和研究为我们揭示了这种现象——嗅觉失灵也是新冠感染的主要症状之一。在公众的传统认知里，新冠病毒病（COVID-19）的临床症状主要有发烧、咳嗽、疲劳和呼吸急促等，然而自三月份开始，人们发现神经性症状以及突发的嗅觉和味觉障碍等临床表现也可能是COVID-19的辅助症状[1, 2]。嗅觉障碍与COVID-19的关联是什么？新冠病毒又是如何导致我们嗅觉失灵的呢？
嗅觉失灵——新冠感染预警
嗅觉丧失与味觉减退，可能是新冠感染首先出现的症状，在一些案例中甚至是唯一的症状。4月初，纽约的一名数学家，发现自己嗅觉失灵，在煮饭时甚至闻不到鱼片的味道，后来经朋友提醒，进行了血清学检测，表明他曾经感染了新冠病毒[3]；一名48岁的英国人核酸检测呈阳性，然而他除了嗅觉障碍外，并没有出现其他症状[1]。在很多的研究中都报道了嗅觉障碍与新冠感染的相关性，例如，在韩国的2000名新冠病毒阳性的轻症病例中，约有30%的人出现嗅觉丧失，并且这是他们的主要症状[4]。
嗅觉和味觉障碍可能是暂时的，也可能持续存在。在这些案例中，大部分患者嗅觉丧失的症状都可以快速恢复，也有一些患者的恢复需要很长的时间，有些人甚至到现在还没有完全恢复，今后能否恢复正常还未可知。Aviva Epstein是一个小小美食家，喜欢品尝各种料理。尽管她只是新冠的轻度感染患者，然而新冠病毒破坏了她的味觉系统，康复后的她再也感觉不到食物的美味，吃什么都觉得很恶心，经常呕吐，这对她的生活造成了很大的影响[5]。
据此，美国耳鼻喉学会提议将嗅觉和味觉的突然缺失这一症状添加到新冠的筛查列表中，并认为应该考虑让这些患者进行自我隔离和核酸检测[6]。目前，嗅觉功能障碍已被列为新冠感染的主要症状之一，指导医生提供嗅觉功能的诊断[3]。
嗅觉障碍还可以用来预测病人的病情。加州大学圣地亚哥分校的研究人员对一小群患者进行了测试，结果表明嗅觉丧失可能预示着病情不太严重，一般不需要住院治疗[7]。意大利的研究发现，年轻人和女性的感觉器官更容易受到损伤[5]。但在这些研究中，只有少数人住院并且被收集了嗅觉数据，因此仅凭嗅觉障碍来预测症状的严重程度还需要更多的研究才能下定论。
当然，嗅觉的丧失并不意味着一定是感染了新型冠状病毒。虽然在大流行期间嗅觉障碍可能是新冠感染的一种临床症状，有必要对相关人员进行检测，但仅凭这一症状并不能诊断他是否被感染。因为除新型冠状病毒外，其他冠状病毒、流感病毒、鼻病毒和副流感病毒等也可引起嗅觉失灵。很多常见疾病，如简单的感冒、急性或慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎、早期的阿尔茨海默症和帕金森症，以及衰老，也都可能引发嗅觉或味觉的改变。
尽管原因多样，但新冠病毒引起嗅觉功能障碍的概率相较其他呼吸道疾病更高，约占30%-98%。但这种高比例也可能是由于目前新冠在世界各地肆虐——新冠感染者的数量远远大于其他病毒感染者，嗅觉失灵的比例自然也就更高。不过，在感染率很高的城市，若是有人突然丧失了嗅觉，医务人员的确应当考虑他被新冠病毒感染的可能性[6]。
推理：新冠病毒怎样攻击嗅觉？
种种迹象都表明，新冠病毒攻击的不仅是人类的嗅觉系统，患者味觉、化学感觉功能的严重损害都与之有关。6月20日，发表在Chemical Senses上的一项研究表明，新冠病毒降低了患者约80%的嗅觉功能，69%的味觉功能和39%的化学感觉功能[8]。那么狡猾的新冠病毒是如何攻击人类的嗅觉系统的呢？
目前，科研人员普遍认为新型冠状病毒和早期已知的SARS-CoV（非典的病原体）一样，都是利用病毒表面的刺突蛋白（Spike protein，S）识别并结合宿主细胞表面的血管紧张素转换酶2（ACE2）受体，从而进入细胞的[9]。另外，新冠病毒还需要一些蛋白酶（例如TMPRSS2）和其他的蛋白质来帮助S蛋白进入细胞（图1）。这就意味着：一个细胞只有表达了所有这些蛋白质，才能够被病毒入侵，进而被利用，完成病毒自身的复制。
ACE2和TMPRSS2在许多类型的细胞中都有表达。在嗅觉系统中，鼻、喉和上支气管气道均能大量表达这两种蛋白。在鼻子中，呼吸上皮细胞和嗅上皮细胞（olfactory epithelium）中均能观测到ACE2和TMPRSS2蛋白的表达，并且在嗅上皮细胞中的表达水平更高。
嗅上皮细胞又分为几种不同类型，其中，支撑细胞和嗅觉干细胞中可以表达这些蛋白，而粘液腺和微绒毛细胞中也能够低水平表达。这些细胞在正常状态下有助于维持感觉神经元和黏液层的健康——这样气味才能适当地激活神经元，而这正为新冠病毒的入侵提供了方便之门。
然而，嗅觉神经元本身并不能表达新冠病毒的受体，因此新冠病毒可能无法直接侵入这些神经元[10]。那么新冠病毒究竟是如何影响嗅觉感官的呢？有证据显示，病毒可以通过鼻子和嗅球以及其他途径进入中枢神经系统，而不会侵入嗅觉神经元。同时，ACE2和TMPRSS2在不同细胞中有不同的表达模式，嗅觉障碍发病突然而恢复相对较快，这些证据都表明，COVID-19嗅觉缺失不是由中枢神经系统受损引起的，而是由嗅觉信息在抵达大脑之前丧失引起的[11]。
如果嗅觉减退、丧失等症状是由中枢系统驱动的，那么就会有一个较慢的恢复过程，以及一系列更复杂的症状，包括嗅觉倒错或幻嗅觉（气味扭曲或产生嗅觉幻觉）等，但目前尚未发现有病人出现这些症状。一份已发表的病例报告显示，嗅上皮细胞的炎症可能会限制气流进入位于鼻子上部的相对较小嗅裂，而不会造成鼻塞或呼吸中断。嗅上皮细胞中的支撑细胞受损，也会以多种方式（代谢、结构及炎症）影响嗅觉神经元的功能，因此即使气味能够到达神经元，它们也不能传递信号[12]。
另外，大多数患者的嗅觉功能能够快速恢复，也表明新冠病毒并不是通过杀死嗅觉神经元来影响嗅觉系统的——因为，尽管这些神经元在整个生命过程中都会再生，但他们的再生也需要过程，如30天或更长的时间，并不能在很短的时间内突然再生。当然也有一些例外情况：有些因病毒感染而丧失嗅觉的人还未恢复嗅觉，这可能是由于感觉神经元广泛死亡或中枢系统受损。由于嗅觉障碍的症状可能在疾病发生初期，也就是在呼吸道症状之前出现，这或许可以帮助我们理解病毒是如何进入嗅上皮细胞的，这对研究感染的过程尤为重要。
结 语
新冠病毒侵扰嗅觉的机制仍然是个谜，目前有许多悬而未决的问题，正有待科学家们进行研究，预印本网站上也有很多文章尚未通过同行评审，正待发表，本篇引用的一些参考文献也来源于此，因此对一些结论仍需谨慎看待。疫情给各个国家都带来了打击，但也带来了前所未有的国际合作和更大程度上的数据共享。希望我们众志成城，能够早日渡过难关。
参考文献
[1] Robert Pellegrino, Keiland W Cooper, Antonella Di Pizio, Paule V Joseph, Surabhi Bhutani, Valentina Parma, Coronaviruses and the Chemical Senses: Past, Present, and Future, Chemical Senses, bjaa031, https://doi.org/10.1093/chemse/bjaa031
[2] Why COVID-19 is both startlingly unique and painfully familiar, from https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-pandemic-six-months-covid-19-symptoms
[3] Why COVID-19 Makes People Lose Their Sense of Smell, from https://www.scientificamerican.com/article/why-covid-19-makes-people-lose-their-sense-of-smell1/
[4] https://www.nytimes.com/2020/03/22/health/coronavirus-symptoms-smell-taste.html
[5] COVID-19 Leaves a Bad Taste, Literally, For Some Children Who Recovered From Virus, from https://www.msn.com/en-us/health/medical/covid-19-leaves-a-bad-taste-literally-for-some-children-who-recovered-from-virus/ar-BB15Dj5E
[6] Coronavirus, COVID-19 symptoms may include loss of smell or taste, from https://www.today.com/health/coronavirus-covid-19-symptoms-may-include-loss-smell-or-taste-t176597
[7] Yan, Carol H.，Faraji, Farhoud，Prajapati, Divya P.，Ostrander, Benjamin T.，DeConde, Adam S.， Self-reported olfactory loss associates with outpatient clinical course in COVID-19. International Forum of Allergy & Rhinology, https://doi.org/10.1002/alr.22592
[8] https://academic.oup.com/chemse/article/doi/10.1093/chemse/bjaa041/5860460
[9] https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30229-4.pdf
[10] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.15.097352v2
[11] Abdul Mannan Baig, Areeba Khaleeq, Usman Ali, and Hira Syeda,ACS Chemical Neuroscience 2020 11 (7), 995-998,DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00122
[12] Eliezer M, Hautefort C, Hamel A, et al. Sudden and Complete Olfactory Loss Function as a Possible Symptom of COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. Published online April 08, 2020. doi:10.1001/jamaoto.2020.0832
图1. 新型冠状病毒的复制周期

老鼠食病人废血、护士充当清洁工，疫情风暴下南非医疗系统濒临崩
2020-07-18 13:04 纵相新闻
作为非洲疫情最严重的国家，近期南非持续猛增的新冠确诊人数使不堪重负的医疗系统面临更大的压力。
目前南非政府为新冠患者提供了2.8万张病床，但总统拉马福萨指出，该国仍短缺12000多名医护人员，包括护士、医生和理疗师等。
在这种情况下，南非东开普省的一家医院的医疗系统几乎崩溃：疲惫不堪的医护人员纷纷辞职、还有人被患者感染、护士被迫充当清洁工、医疗资源紧张、甚至还出现老鼠食人废血的场景。
一位资深医师将这种情况描述为“严重腐败的医疗系统遭遇史诗级的失败”，医生们在此环境下感觉自己“长期被剥削”，直言卫生部门正处于崩溃状态。而随着南非全国范围内的感染率飙升，总统拉马福萨发出警告：“风暴已经来临。”
老鼠食人废血、母婴死亡率陡增
在南非东开普省的利文斯通医院内，医护人员正面临极其恶劣的环境，他们描述这场景好似“战争局势”：血迹、垃圾遍布地板、个人防护与医疗设备紧缺、没有通风设施、病人用报纸盖在身上。
据BBC报道，在这种环境下，病人废血无处回收，因此倒入露天下水道，而这直接滋养了许多老鼠，成为它们的食物。
一位医生在电子邮件中写道：“医生们竭力进行最紧急的手术，辅助的只有一两个护士，工作之余，还不得不自己清洗被污染的衣服。”
“我每天都是带着恐惧在工作。”刚刚完成轮班工作的一名高级护士表示。
随着新冠感染人数持续上升，有护士向媒体表示，他们每天的工作生活都很混乱。而医护人员都忙于拯救新冠患者，直接导致其他科室的人手不足。另一家医院的护士哭诉道：“病房里到处都是孕妇，产房已不堪重负。”
在伊丽莎白港的多拉·恩金萨医院内，有好几位医生称，产房因人手不足不堪重负，导致几位母亲和胎儿一同死亡，这给医护人员留下了深深的创伤。
“我亲自接生了两名婴儿，但他们生下来就夭折了。医院一周内出现好几个这样的死亡病例，这完全闻所未闻、不可接受。”
这些医护人员们确信，近期发生的母婴死亡案例都是由于严重的医疗资源挤兑造成的，人手不足使得许多孕妇要等待数天，有些甚至只能躺在走廊里等待紧急手术。
医生的恐惧和疲劳
医护人员的健康问题愈发成为一种危机。
“我们面临着巨大的恐惧，以及精神和情感上的疲劳。”利文斯通省唯二的传染病专家之一布莱克医生称，新冠疫情到现在，医疗队伍中已失去了三成的骨干人员。
新冠疫情加速撑开了南非恶性医疗系统的裂缝，“医疗服务在这种压力下开始造成很多冲突。”布莱克医生证实，伊丽莎白港利文斯通医院确实存在病人“争夺氧气供应”的事实。
据了解，利文斯通医院上一个管理团队因涉嫌腐败被解雇后，已经有一年半的时间没有常设首席执行官或管理团队了。医护人员完全是出于行业道德在自行运转。
“现在我们已经没有方向性了。”布莱克医生表示，没有稳定的领导团队，就无法解决不同科室之间、以及与工会不断升级的冲突。
在疫情期间，南非强大的工会在伊丽莎白港极为活跃。洗衣工人、清洁人员、行李搬运工和一些护士时不时地罢工。而一些小型诊所在工会支持下突然关闭，使更多的病人涌向该市的三大医院，导致其超负荷工作。
一位政府官方称，由于缺乏适当的管理，使各部门之间互相挤兑，并把这次新冠疫情当作“抒发曾经所有不满的机会”，这使当地医疗系统更处于一种紧迫状态，医疗危机感不断加深。
“我们的医护人员不堪重负，在厨房人员不工作的时候，他们不得不打扫地板或做饭。我们不能拿医护人员的生命冒险，他们也是人。”
有几位参与罢工的医生解释道，他们这些一线员工已经被逼到极限，这种局面并不仅仅是新冠疫情造成的，更是被多年的剥削所逼迫。
风暴来临下的应对
随着南非全国范围内的感染率飙升，总统拉马福萨发出警告：“风暴已经来临。”而在流感高发季节到来之际，通过官方预测，本月底至九月，南非将迎来疫情高峰。到今年年底，因疫情死亡的人数可能会升至5万人。
针对当前疫情，南非卫生部长穆凯兹于当地时间7月14日回应称，实际上南非有足够的床位收治新冠肺炎重症患者，但有关部门正在争取更多的床位应对疫情。
穆凯兹表示，越来越多的新冠肺炎患者要求住院，这让南非政府感到震惊。“我们就像和数字赛跑，所幸我们目前仍然跑在数字的前头。”
当被问及针对医疗系统漏洞的批评时，东开普省卫生部秘书长托比勒承认，确实有一些非常关键的结构性问题影响着医疗应对措施，但他也阐明了一些包括资金不足的问题，称其部门正在努力迎接新冠疫情的挑战。
“东开普省的卫生系统并没有崩溃，我认为我们仍然在正轨上，需要一个机会来证明我们可以做到。”
但利文斯通医院的医护人员们表示怀疑，尽管省政府已安排在伊丽莎白港建造一个巨大的“方舱医院”，但在很多人看来，无论是医院建造速度，还是基础医疗配置，都凸显了政府自身的不足。
据一位医生透露，新建的“方舱医院”能有1200张病床，但只有200个床位有呼吸机，而目前的医护人员只能支持30张病床的医疗服务。他也抱怨称，现在很多工作人员都被从利文斯通和其他医院挖走，同时这个“方舱医院”的设施还没准备好就开始启用。
“人们只是假装一切还正常运行着。”
对于目前南非的疫情困境，总统拉马福萨建议全国为即将到来的艰难时期做好准备。他表示，许多人可能会发现自己在未来几周和几个月里感到沮丧，“但我们确信最终会好起来的。”

新冠病毒的致命性来源于哪里？
2020-08-19 | 科技工作者之家
为什么新冠病毒是致命的，而其他冠状病毒只是引起轻微感冒？近日，美国阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）和波兰的一个研究团队，通过对现有文献的分析，以及对新冠病毒和其他六种冠状病毒的生物信息学研究，提出了一个假设：新冠病毒就像是宿主miRNA的“海绵”，能够通过帮助病毒复制、阻止宿主免疫反应来调节宿主的miRNA水平。相关论文发表在《美国生理学-肺细胞和分子生理学杂志》中。
miRNAs是一种短小的非编码RNA，通过与细胞的信使RNA互补配对来调控基因表达。研究人员认为，如果新冠病毒具有不同于普通冠状病毒的、特定miRNAs的结合位点，那它就会选择性地吸收某些miRNAs，扰乱细胞功能，产生致病性。
在这项研究中，科学家们借助计算机辅助生物信息学分析，在7种不同冠状病毒的基因组上，寻找了896个成熟的人类miRNA序列的潜在结合位点。这些病毒包括三种致病性冠状病毒：SARS、MERS和新冠病毒，以及四种非致病性冠状病毒。
结果发现，与非致病性冠状病毒相比，致病性病毒的miRNA结合位点的数量有所增加。此外，致病性冠状病毒还吸引了一系列特定的miRNA，其中新冠病毒拥有28个特定miRNAs的结合位点。这些miRNAs大多数在支气管上皮细胞中表达良好，它们的失调已在肺癌、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化和结核病等人类肺部病理中被报道。此外，许多miRNAs具有肿瘤抑制因子的作用，其丰度减少与癌症的预后不良有关。
研究人员说：“因此，新冠病毒通过潜在减少宿主的miRNA库，可能促进了受感染细胞的存活，进而延续了其复制周期。”
具体来讲，病毒增加了内质网膜和内质网的折叠能力、阻断了未折叠蛋白反应相关的翻译衰减、炎症反应和凋亡，从而帮助了病毒的复制生产。
研究人员随后通过引用文献表明，被新冠病毒吸引的9种特定miRNA可以帮助实现病毒的这些需求。
最后，研究人员使用计算机辅助基因本体论程序，探究了致病性冠状病毒，特别是新冠病毒影响的基因和细胞通路。研究人员表示，这些通路进一步证明了致病性冠状病毒会利用宿主miRNAs来调节细胞过程，以促进病毒蛋白的产生。但相关假设还需要进一步验证。
该研究提出的假设也可能解释新冠病毒相关的一些其他奇怪现象。一是患者对感染的敏感性不同，老年患者往往具有更高的发病率和死亡率。这可能是因为患者的miRNA谱存在个体差异，
“最近的一项研究表明，老年患者细胞中miRNA的丰度较低，可能增加了新冠病毒对他们的毒性。”研究人员说。
另一个生物学问题是病毒如何与其正常动物来源（蝙蝠）共存。“最近的一项研究提出，被认为是新冠病毒宿主的蝙蝠，拥有特定的miRNAs，对潜在的致命病毒具有耐受性。”研究人员解释说。
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*译者注
此处可参考文献 Song, E., Zhang, C., Israelow, B., Lu, P., Weizman, O. E., Liu, F., ... & Heltke, J. (2020). Neuroinvasive potential of SARS-CoV-2 revealed in a human brain organoid model. bioRxiv.
事实上，如今一些科学家怀疑，新冠病毒并不是通过损伤肺部导致呼吸衰竭和死亡，而是通过损伤脑干——让我们在无意识状态下也能正常呼吸的指挥中心。也有一些专家对此持相对乐观的看法。耶鲁大学的免疫学家岩崎明子（Akiko Iwasaki），也就是进行类人脑器官研究的实验室主任，她指出，即使新冠病毒有感染大脑的可能，也只会侵袭极少数人群。

尽管类人脑器官研究的结论看似惊悚，但活体人脑所处环境远比类器官更复杂。通常情况下，大脑受到“血脑屏障*”的保护；除此之外，还含有小胶质细胞，它们同样对阻隔病毒起到一定作用。更何况，目前为止没有任何直接证据指出，新冠病毒能够在活体人脑内增殖。前人进行的尸检研究中，所发现的病毒均未处在复制状态下。新冠病毒增殖所需要的的条件十分严苛，需要ACE2（新冠病毒受体）的表达达到足够的程度。而美国国立卫生研究院的神经病毒学家阿文德拉·奈斯（Avindra Nath）指出，活体人脑内ACE2的mRNA和蛋白质含量都非常低，在脑中的分布区域也不足，达不到允许新冠病毒增殖的水平。
*译者注
血脑屏障（blood-brain barrier）是一层特化细胞**，位于大脑和脊髓内的毛细血管中，将微生物和其他有毒物质隔绝在外，避免其感染大脑。
**特化细胞又称终端分化细胞，是一类具有不可逆的脱离细胞周期的细胞，已丧失分裂能力，但仍保持着生理机能。