level 2
研究背景:甘草多糖(GCP)是从中药甘草中提取的一种多糖大分子,在体外和体内均有抑制肿瘤生长的作用,但其具体的抗肿瘤机制有待进一步研究。
研究内容:
1. 使用结肠癌细胞(CT-26)建立荷瘤小鼠模型,GCP治疗14天后,肿瘤重量明显减轻,并且能够抑制肿瘤转移。
2. 应用16S rRNA高通量测序检测荷瘤小鼠肠道微生物的多样性,发现GCP组肠道微生物群组成有显著变化。

A:NMDS分析,即非度量多维尺度分析显示对照组、模型组与治疗组明显分布在不同空间区域,提示这三种小鼠的肠道微生物Beta多样性具有显著差异。(非度量多维尺度分析,是一种将多维空间的研究对象(样本或变量)简化到低维空间进行定位、分析和归类,同时又保留对象间原始关系的数据分析方法)B & C:属水平相对丰度的距离分析,根据各组的Bray-Curtis距离(主要基于独立的物种分类单元进行计算)显示各组之间肠道微生物中各菌属相对丰度的增加或减少。
3. 肠道微生物群消耗实验证实了GCP的抗肿瘤作用与肠道微生物群之间的关系。肠道微生物群消耗后,GCP不能抑制肿瘤生长。

A-E:观察GCP对菌群消耗小鼠的肿瘤一般指标进行观察。F-H:肠道中DNA的数据量反映了菌群消耗小鼠肠道内DNA数量明显减少,也就是说,肠道微生物丰度显著降低;Alpha多样性分析(反映微生物群落的丰富度和多样性)也印证了菌群消耗小鼠肠道内微生物丰度显著降低。
4. 肠道微生物群移植实验进一步证实了GCP的抗肿瘤作用与肠道微生物群之间的关系。实验发现,GCP处理小鼠菌群移植在一定程度上可以抑制肿瘤生长和转移(仅药效学观察,无菌群种类检测)。
研究思路(套路):P+G→P+G(-)→C
P:筛选药物对疾病动物模型的一般药效学观察;
G:筛选药物干预后疾病动物模型肠道微生物结构(或功能)的变化;
P+G(-):消除肠道微生物因素后,筛选药物对疾病动物模型的一般药效学观察;
C:筛选药物能够通过调节疾病动物模型的肠道微生物结构(或功能),对该疾病进行治疗(或改善)。