癌症与干细胞关系的确定
匪光光吧
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fgg46189660 楼主
正常组织是一个从干细胞到终末分化的功能细胞的系列组织。简单地讲,癌细胞由正常组织细胞“去分化”发展而来的说法是不确切的,正常组织中最后的成品细胞是终末分化的功能细胞,这些细胞不能再非裂,如果说还有什么变化在等待着它们,那便是死亡。说这些功能细胞发生了去恩化,又具有了分裂功能,这是不确切的。无可否认,癌细胞是处于干细胞和功能细胞之间的中间形态的细胞,那么,为什么只能说它是功能细胞的“去分化”而不能说它是干细胞没有分化到功能细胞之前就停止在中间状态呢?总之,“去分化”理论是一个事实加一个推论。癌细胞的中间形态是一个事实,而“去分化”是一个推论。我们现在的问题是不要被之个推论所局限。细胞的分裂不单是由细胞核决定,还于细胞质有关。这些功能细胞即使基因突变,具有了重新分裂的功能,如果细胞质缺少必要的功能蛋白相配合,还是不能完成细胞分裂。人们认为功能细胞受到致癌因素的作用,发生基因突变,细胞就会变成不停分裂的癌细胞。我们现在要指出的是,这种认识是不对的。为了说明这个问题需要知道一个知名,那就是,基因的复制、表达,必需要有细胞质中一定的蛋白质代谢系统的支持。卵细胞、干细胞这样的细胞之所以能够不断分裂,增殖,是因为细胞质内有一个全能的带谢系统的支持。在干细胞向功能细胞分化发展的过程中,每前进一步,干细胞就丧失一些代谢功能,直到分化成最后的功能细胞时,继续分裂的代谢功能已经全部丧失。因此,认为功能细胞会退行性变化,重新获得细胞分裂的能力,是不可能的。这样就可以得出一个结论:终末分化细胞是不会癌变的。这个思想出现之后,人们自然就会把注意力集中到干细胞身上。注意的结果,首先发现癌细胞在许多方面是与干细胞的生命活动相似的。下面我们引用《长寿的猜想与探讨》一书中关于这种相似性的描述: 癌细胞在体外培养条件下恰恰表现了永生型变形虫的性质。它在代谢上保持了于变形虫相似的完整性。因此它在机体中其分裂与生长是不受整体调节的。在体外培养条件下是不衰老的。癌细胞可能是一群潜伏在正常组织中未分化而保持着完整代谢功能的细胞。这里提出癌细胞是未分化而保持着完整代谢功能的细胞,是依据以下事实其一,癌细胞保持着完整代谢功能,其二,癌细胞保持着分化上的多功能性,其三,它像未分化的早期胚胎细胞一样,具备胚胎细胞的某些典型性状。早在70年代,米尼兹等(1975)通过对小鼠畸胎癌的实验就证实了,畸胎癌细胞保持了向各种组织细胞分化的多功能性。小鼠畸胎癌是一种含有三个胚层衍化物的肿瘤。肿瘤中有8-14种分化得很充分的细胞类型。(上皮细胞、神经细胞、骨、肌肉、毛囊等)以完全被打乱的队列分散在肿瘤里,只不像胚胎分化那样井然有序。如果将这样的单个细胞连续地从小鼠移植到另外的小鼠腹膜腔饿时候,会无限期地复制出上述范围广范的各种细胞类型。这说明,癌细胞蕴含着分化上的多功能性。更耐人寻味的是,某些本来与内分泌组织没有关系的组织和器官,它们的肿瘤细胞却都成了有分泌功能的细胞。比方说,肺细胞是不具有分泌功能的,但是,人工培养的肺癌细胞却产生了激素、抗利尿激素、促性腺激素、甲状旁腺素、雌激素和5-羟色胺等。除肺癌外,亦有胃癌、食道癌、子宫内膜癌产生激素的报道。这说明癌细胞保持着多种组织的代谢合成功能。这是它在体外培养条件下不衰老的原因所在。还有,癌细胞确实具备许多早期胚胎细胞的特点。首现,恶性癌细胞有浸润行为,转移和避开宿主的免疫系统的特点。这都是早期胚胎细胞所具有的特点。比如浸润行为是胚盘滋养层细胞的特征。其次,恶性癌细胞能都产生一种刺激宿主为其供血的因子,这种特点也在胚盘中被发现。许多只有在胚胎组织中才有的特异蛋白质,也可以在恶性细胞中发现。比如肝癌等恶性细胞就能产生甲胎蛋白。这证明癌细胞在生化功能上与分化前的胚胎细胞的代谢合成上有许多的相似性。曾经有许多人怀疑癌变细胞是细胞核上出了故障,甚至现在还有人相信癌变细胞是由“癌基因”引起的。尽管有大量的事实证明,被发现的所谓“癌基因”几乎所有正常人的细胞中均存在。那么癌细胞的核究竟出了“故障”没有呢?或者说,“癌基因”被“激活以后,是不是持续起作用呢?蛙卢开氏腺癌的实验表明,癌细胞核有发育成完整正常动物的能力。表明癌细胞不一定在核上有什么问题。蛙卢开氏腺癌是由疱疹病毒诱发的一种高度恶性的肿瘤。实验中为了便于区分癌细胞核与正常细胞核,特别在三倍体的蛙品系中诱发出腺癌所产生的,癌细胞的核具有一套三倍体的染色体。然后从这些三倍体癌细胞分离出细胞核,并把它注射入已激活但除掉了核的正常蛙卵内。最后得到了相当数量的,机能完全正常的三倍体蝌蚪。并得到了由癌细胞核发育成的蝌蚪身上亦不存在任何恶性肿瘤的证据。从细胞分化的角度来理解,癌细胞实际上是一群未分化或脱离分化的细胞,它在代谢上保持其生化合成上的全能性。(第68-69页)。
2005年10月17日 04点10分 1
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fgg46189660 楼主
作者在这里提出,癌细胞不是终末分化的功能细胞,而是一种像胚胎细胞那样的未分化细胞。这种猜测在刚提出之时是非常新奇的。也几乎是不可能的。因为常识告诉我们,正是卵细胞和初期的胚胎细胞发育成我们后来的机体。那末到哪里再去寻找那些早期的胚胎细胞呢?而事情往往是在看来不可能的地方实现了突破。胚胎学研究发现,并不是所有的早期胚胎细胞都分化发育成终末功能细胞。而是有一部分早期胚胎细胞以未分化的形式保存下来。在机体长成后,在生命有限的功能细胞死亡后再分化,以补充这种损失。也正是因为这个“二次分化”机制,才得以保证我们多细胞高等生物有一个相对长的整体生命。否则生命将无法维持。这样一来,人们就将癌细胞与干细胞联系起来,干细胞的不断增殖是多细胞高等生命存在的基本机制。而分化、凋亡机制的失效,才使干细胞无限增殖而成为癌症。现代西医在对疾病原因进行分门别类的研究时,用还原论思想为武器,向着生命的微观结层层深入,确实取得了很多成果,使人类对生命微观、局部的结构功能有了具体的了解,这个认识过程,就是从整体到局部,从一般到特殊的过程。这个过程是人类认识事物的必经过程的一部分,但这并不是认识过程的全部,一般来讲,在分析之后,还应该有一个综合的过程,将已经分析得出的局部规律综合成便于掌握,具有可操作性的,对实践有指导意义的统一的理论认识。与此相对照,现代西医重点在于分析研究,非常缺少理论综合的工作,最终使现代医学面临越来越多局部事实,却得不出对疾病发病机制和治疗措施的明确结论。这样,西医学正变得门类分支越来越多,内容越来越复杂,每个局部知识之间彼此分离得越来越远,总之,可以讲,是知识内容在“大爆炸”,而使人感觉距离真正了解生命的本质那一刻却越来越远了。不仅疾病的门类数量越来越多,而且就是某一种疾病的发病原因也越来越多,最后,这些致病原因又从自然科学领域的生物医学,发展到心理--社会因素,使原来已经困难重重的医生就更觉茫然。比如对癌症的研究,在发现化学物质致癌的时候人们以为发现了癌症的病因,可是随后发现有成百上千的化学物质可以致癌,这就使研究变得毫无意义,而当发现“癌基因”时,人们又觉得是找到了癌症发病的原因,可是现在,又在重复化学致癌研究的老路,不但癌基因越来越多,而且又发现了抑癌基因和端粒酶参于癌的发生,现在发现的这三大类因素已达一百余个,这又使癌症的基因突变理论陷入危机,关于疾病的基因研究,最新的消息是最近(2002年9月9日)健康报发表的一条消息,该消息报道北京医科大学校长韩启德院士在研究心肌细胞重塑的工作中发现,与心肌重塑有关的基因多达200多个。韩启德院士承认他无法从这200多个因素中总结出有效的机制,为此已经向数学家发现帮助的要求,据说数学家有可能接近那个有效机制。总之,目前的医学研究现状是有多少疾病就有多少发病原因和发病机制,实际上,大多数疾病不只有一种发病机制,而是有多种发病机制,这种现象违反了哲学和自然科学的一个基本原理。这个原理是说物质的结构与功能是统一的,相对应的,不可能一种结构的物质对应着几种不同的功能。按照这个道理,生物物质,只有这一种客观的结构,那它就应该只有一种与之相统一、相对立的功能。那么从疾病的发生来讲,也应该有一种与生命基本结构、功能统一,相对应的基本原因,基本表现。也就是说在我们目前分类的这些成百上千种疾病及其致病原因的后面,应该有一种大家都有的共同的机制和原因。目前的研究已经明确,干细胞机制就是生命的基本机制,也是疾病发生的基本机制,生命的干细胞机制表明,机体在从单一的受精卵细胞发育成多细胞机体后,各种功能细胞大多数成为不能再分裂的终未分化细胞。这些细胞都是寿命有限的。与此同时,受精卵细胞在最初的分裂后就保留了一部分未分化的干细胞,使它们存留在各种功能组织中。通过它们在生命过程中继续不断地分裂、增殖、补充功能细胞的丧失。以生命的干细胞机制为出发点,很自然地会得出疾病的干细胞机制。即:致病因素之所以造成人体疾病,是因为致病因素,使功能细胞提前死亡或加速死亡,并且致病因素阻碍了干细胞的再生过程,使受损致死的功能细胞不能得到及时的补充,因此造成组织器官结构的破坏和功能的丧失。只要能恢复干细胞正常的再生过程,使组织器官结构及时得到修补,该组织器官的生理功能就能得到恢复,疾病也就得到治疗。通俗地讲,只要能维持干细胞的正常再生机制,人体就不会得病,得病后,也能得到治疗。干细胞机制可以治疗一切疾病。
2005年10月17日 04点10分 2
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