衰老期间人体线粒体DNA出现异常
阿尔采默(A
lz
heimer)病脑组织线粒体中DNA损伤
老年糖尿病亦与线粒体DNA的损伤

自由基理论
1)衰老是由自由基对细胞成分的有害进攻造成的
2)这里所说的自由基，主要就是氧自由基，因此衰老的自由基理论，其实质就是衰老的氧自由基理论
3)
维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清除剂水平可以延长寿命和推迟衰老

细胞衰老与个体衰老和癌症的关系
(
一
)
对于多细胞生物
,
特别是哺乳动物
,
现有的细胞衰老模型尚不能解释个体衰老。体外培养细胞与体内细胞差异巨大。
（二）细胞衰老是有机体在长期演化过程中形成的防止细胞过度生长或癌化的一种保护机制。

程序性细胞死亡
研究发现，不论是单细胞生物还是多细胞生物，其细胞死亡往往受到细胞内某种由遗传机制决定
”
的死亡程序
“
控制，称为细胞程序性死亡（
programmed cell death, PCD
）。
广泛存在于动物细胞、植物细胞、真菌细胞和细菌中。

细胞死亡
:
细胞生命现象不可逆的停止。
两种形式：
坏死性死亡
:
是由外部的化学、物理或生物因素的侵袭而造成的细胞崩溃裂解；
程序性死亡
:
是细胞在一定的生理或病理条件下按照自身的程序结束其生存。

细胞凋亡
凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整；线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布。
凋亡小体形成：核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个凋亡小体。
凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化。

生理意义：
（
1
）对动物个体的正常发育，自稳态的维持，免疫耐受的形成，肿瘤监控等多种生理及病理过程有重要意义。
（
2
）是一种生理性保护机制，能够清除体内多余、受损或危险的细胞。
（
3
）细胞凋亡失调会引发多种疾病。

核DNA在核小体连接处断裂成核小体片段，并向核膜下或中央异染色质区聚集形成浓缩的染色质块，随着染色质不断聚集，核纤层断裂消失，核膜在核孔处断裂，形成核碎片。
整个细胞通过发芽、起泡等方式形成凋亡小体(apoptotic body)。

染色质 DNA的有控裂解，是由于内源性内切核酸酶基因的活化和表达造成的结果。内切核酸酶切割的染色质DNA断片大小是有规律的，即都为200
bp
的倍数。

DNA
电泳
呈现出梯状
(1adder)谱型，鉴别是否发生程序性细胞死亡的一个重要的生化标志
。

TUNEL
测定法：
对
DNA
断裂产生的
3`-OH
末端进行原位标记。
彗星电泳法
（
comet assay
）：单细胞电泳
流式细胞分析：
采用碘化丙啶使
DNA
产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞。

诱导细胞凋亡的因子
（
1
）物理性因子，包括射线（紫外线，
g
射线等），较温和的温度刺激（如热激，冷激）等。
（
2
）化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，
DNA
和蛋白质合成的抑制剂，激素，细胞生长因子，肿瘤坏死因子等。

2002
年
10
月
7
日英国人
Sydney

、美国人
Horvitz
和英国人
Sulston
，因在
PCD
方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。

C
aspase
概念：是一组存在于胞质溶胶的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶，它们都能特异地断开天冬氨酸残基后的肽键，因此称为
Cysteine aspartic acic specific protease
，
Caspase
。
起始者（initiators）
:
起始caspase对执行者caspase
的
前体
进行切割并使之激活，
起始者包括caspase-
2
，
-8
，
-9
，
-10
，
-11
；
执行者（executioners）。被激活的执行者caspase通过对caspase靶蛋白的水解，导致程序性细胞死亡
，
包括caspase-
3
，
-6
，
-7
。

程序性细胞死亡的过程
两个阶段：
死亡激活期(activation phase)
:
此阶段主要是接受来自内部或外部的死亡信号(death signals)并做出反应，即接受指令并决定死亡。
死亡执行期（execution phase）
:
即执行一套死亡程序，包括发生染色质凝缩, 并逐步分布在核膜周围；接着发生细胞质浓缩, 此时桥粒和中间纤维的连接被破坏，膜泡形成凋亡小体，最后被吞噬细胞吞噬和降解等。

蛋白激酶：
caspase
能够切割十多种蛋白激酶，如粘着斑激酶
(focal adhesion kinase,FAK);PKB, PKC,
以及
Raf1
。如果粘着斑激酶被破坏了，即破坏了细胞的粘着，使得细胞与相邻细胞失去粘着而导致程序性死亡。
核纤层蛋白：是位于细胞核内膜下的一层纤维结构，对内膜具有支撑作用。核纤层蛋白被切割，导致核纤层解体、核被膜浓缩。

细胞结构蛋白：一些维持细胞结构必需的蛋白质，如中间纤维、肌动蛋白和凝溶解胶蛋白(gelsolin)等
,
被caspase切割后导致细胞形态的改变。

与DNA修复相关的酶类遭caspase切割后失活。合成的DNA难以保证正确，因而导致程序性细胞死亡。

5）caspase激活的DNase(CAD)抑制蛋白：caspase 能够将caspase激活的DNase(CAD)抑制蛋白水解，导致这种酶被激活。该酶是一种内切核酸酶，被激活后从细胞质转移到细胞核，与核DNA结合并将DNA切割成片段。