普拉替尼（Pralsetinib，普吉华 ®）vs 塞普替尼（Selpercatinib，睿妥 ®）：
两药均为高选择性 RET 抑制剂，但在疗效、安全性、适应症、耐药与可及性上差异明显。
一、基本信息
普拉替尼（Pralsetinib）
研发：基石药业（美国 Blueprint Medicines）
中国获批：2021 年 3 月（NSCLC）
规格：100mg / 粒；400mg qd（每日一次）
塞普替尼（Selpercatinib）
研发：礼来（Loxo Oncology）
中国获批：2022 年 9 月（NSCLC、甲状腺癌）
规格：80mg / 粒；160mg bid（每日两次）
二、适应症（中国）
结论：塞普替尼适应症更广，覆盖 MTC 与儿童患者。
三、疗效对比（NSCLC）
塞普替尼（LIBRETTO-001）
一线：ORR 85%，中位 PFS 24.9 个月
后线：ORR 64%，中位 PFS 22.1 个月；颅内 ORR 82%（脑转移强效）
普拉替尼（ARROW）
一线：ORR 79%，中位 PFS 13.3 个月
后线：ORR 65%，中位 PFS 13.3 个月；颅内 ORR 56%
关键差异：
PFS：塞普替尼显著更长（22.1 vs 13.3 个月，HR=0.67）
脑转移：塞普替尼颅内活性更强（82% vs 56%）
ORR：两者后线接近（64% vs 65%）
四、安全性（3 级以上 AE）
普拉替尼
发生率：62.6%（更高）
常见：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、肺炎、乏力、水肿
特殊风险：横纹肌溶解、心肌损伤、认知障碍
塞普替尼
发生率：39.3%（更低）
常见：高血压、转氨酶升高、低钙血症
特殊风险：肺栓塞、深静脉血栓、心包积液
结论：塞普替尼整体安全性更优，严重 AE 更少，停药率更低（3.6% vs 10%）。
五、耐药性
共同耐药：RET G810A/S/V（溶剂前沿突变）
差异耐药：
普拉替尼：对RET L730V/I顶端突变耐药
塞普替尼：对RET L730V/I仍敏感（临床前数据）
意义：塞普替尼可覆盖部分普拉替尼耐药患者。
六、选择性与脱靶
塞普替尼：选择性更高，对 VEGFR2/FGFR 抑制极弱，脱靶更少
普拉替尼：对 ROS1/ALK 有轻度抑制，脱靶略多
七、医保与可及性（2026）
普拉替尼：2023 年纳入医保（乙类），NSCLC 后线
塞普替尼：2025 年 12 月纳入医保（乙类），NSCLC、甲状腺癌
价格（月均）：普拉替尼≈6 万；塞普替尼≈7 万（医保后大幅降低）
八、临床选择建议
NSCLC 一线：优先塞普替尼（PFS 更长、脑转移更强）
NSCLC 后线：两者均可；脑转移 / 肝肾功能差→塞普替尼；骨髓功能差→塞普替尼（血液毒性更低）
甲状腺癌（MTC）：唯一选择塞普替尼
儿童患者：优先塞普替尼（获批≥12 岁）
普拉替尼耐药（L730V/I）：换用塞普替尼
总结
塞普替尼：疗效更强（PFS / 脑转移）、安全性更好、适应症更广、覆盖耐药突变，但价格略高。
普拉替尼：价格稍低、医保更早，但 PFS 较短、血液毒性更高、脑转移活性较弱。