Rearranged during Transfection（RET），中文常称转染期间重排基因，是一种原癌基因，编码受体酪氨酸激酶（RTK），在胚胎发育、神经嵴细胞迁移及肾脏形成中起关键作用。
一、名称由来
Rearranged：重排（染色体片段断裂并异常连接）。
during
Transfection：最初在实验转染（将外源 DNA 导入细胞）中发现该基因易发生重排而得名。
简称：RET 基因。
二、基本特征
定位：人类 10 号染色体长臂（10q11.21）。
功能蛋白：跨膜受体酪氨酸激酶，含胞外配体结合区、跨膜区及胞内酪氨酸激酶结构域。
配体：主要为GDNF（胶质细胞源性神经营养因子） 家族，结合后激活下游
RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT 等通路，调控细胞增殖、分化、存活与迁移。
三、致癌机制
RET
异常激活主要通过两种方式驱动肿瘤：
基因融合（重排）
染色体断裂后，RET 的 3' 端（含激酶域）与其他基因
5' 端（含启动子 / 二聚化域）拼接，形成融合基因（如 KIF5B-RET、CCDC6-RET）。
融合蛋白持续激活（不依赖配体），驱动细胞癌变。
常见于非小细胞肺癌（NSCLC，1%–2%）、甲状腺癌、结直肠癌等。
点突变
生殖系或体细胞突变（如 M918T、C634R）导致受体组成性激活。
多见于甲状腺髓样癌（MTC）、多发性内分泌腺瘤病
2 型（MEN2）。
四、临床意义
诊断：RET 融合 / 突变是NSCLC、甲状腺癌等的分子分型标志物，指导靶向治疗。
靶向药物：高选择性 RET 抑制剂（如塞尔帕替尼、普拉替尼）已获批，用于
RET 融合阳性 NSCLC 及 RET 突变甲状腺癌，疗效显著。
遗传筛查：RET 生殖系突变与MEN2、遗传性
MTC相关，家族成员需筛查。
五、总结
RET（Rearranged
during Transfection）
是关键原癌基因，其融合或突变导致激酶持续激活，驱动肿瘤发生。作为明确的治疗靶点，RET 抑制剂为相关癌症带来精准治疗突破。