Selpercatinib（塞普替尼），是全球首个获批的高选择性 RET 激酶抑制剂，用于治疗携带RET 基因融合 / 突变的实体瘤。
医保：2025 版国家医保（乙类），限 RET 阳性肿瘤
二：适应症
非小细胞肺癌（NSCLC）：RET 融合阳性局部晚期 / 转移性成人患者（一线 / 后线均可）。
甲状腺髓样癌（MTC）：RET 突变型晚期 / 转移性，需系统治疗的成人及≥12 岁儿童。
甲状腺癌：RET 融合阳性、放射性碘难治的晚期 / 转移性，需系统治疗的成人及≥12 岁儿童。
泛实体瘤（美国）：RET 融合阳性、既往系统治疗进展或无替代方案的局部晚期 / 转移性成人实体瘤。
三、用法用量
标准剂量（口服，每日 2 次，间隔约 12 小时）
体重＜50kg：120mg / 次
体重≥50kg：160mg / 次
服用方式：整粒吞服，不可压碎 / 咀嚼；空腹或随餐均可。
漏服处理：距下次服药＞6 小时则补服；＜6 小时则跳过，按原计划服药。
剂量调整：3 级不良反应暂停，恢复至≤1 级后减量（160mg→120mg→80mg）；4 级不良反应永久停药。
四、作用机制
RET 基因异常：融合（如 KIF5B-RET、CCDC6-RET）或突变（如 M918T）导致 RET 激酶持续激活，驱动肿瘤增殖、侵袭。
药物作用：高选择性结合 RET 激酶 ATP 口袋，阻断 MAPK/PI3K-AKT 通路，抑制肿瘤生长；强血脑屏障穿透，有效控制脑转移。
五、常见不良反应（≥20%）
实验室异常：转氨酶升高（AST/ALT）、血糖升高、白细胞 / 血小板减少、胆固醇 / 肌酐升高、低钙 / 低钠。
临床症状：口干、腹泻、高血压、疲劳、水肿、皮疹、便秘。
六、严重风险与监测
肝毒性：51% 患者 AST 升高、45% ALT 升高。在开始本品治疗前，应监测 AST 和 ALT，在治疗的最初 3 个月内，每 2 周监测一次，此后每月监测一次，或存在临床指征时进行监测。
高血压：35% 发生，17% 为 3 级；用药 1 周后监测，后每月 1 次，控制不佳勿起始。
其他：间质性肺病、QT 间期延长、出血、超敏反应；孕妇禁用，哺乳期停药。
七、临床疗效（LIBRETTO-001）
NSCLC 一线：ORR 85%，中位 PFS 24 个月。
NSCLC 后线：ORR 64%，中位 OS 44 个月。
MTC：ORR 69%（初治）、57%（经治）。
八、药物相互作用
避免联用：强效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）。
中效 CYP3A 抑制剂：联用需减量 50%。
强效 CYP3A 诱导剂：禁用。
药理作用
塞普替尼为激酶抑制剂，可抑制野生型 RET、多种 RET 突变亚型以及 VEGFR1 和 VEGFR3，IC50 值范围为 0.92nM 至 67.8nM。在其他酶试验中，塞普替尼在临床可及的较高浓度下可抑制 FGFR1、2 和 3。在细胞试验中，塞普替尼抑制 RET 的浓度比 FGFR1 和 2 低约 60 倍，比 VEGFR3 低约 8 倍。
RET 的某些点突变或 RET 与染色体多种其它部分可译融合的染色体重排均可产生组成型激活的嵌合 RET 融合蛋白，可作为致癌驱动因子促进肿瘤细胞系的细胞增殖。在体外和体内肿瘤模型中，塞普替尼在基因融合和突变（包括 CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M 和 RET M918T）引起 RET 蛋白组成型激活的细胞中可见抗肿瘤活性。此外，塞普替尼在颅内植入患者来源的 RET 融合阳性肿瘤的小鼠中可见抗肿瘤活性。
合并使用抗酸剂时的剂量调整避免本品与 PPI、组胺-2（H2）受体持抗剂或局部作用的抗酸剂联合用药）。如不能避免联合用药：
•当与 PPI 联合用药时，本品需与食物同服。
•在 H2 受体拮抗剂服药前 2 小时或服药后 10 小时服用本品。
•在局部作用的抗酸剂服药前 2 小时或服药后 2 小时服用本品。