超级忍忍123 超级忍忍123
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可怕!非小细胞肺癌竟能转化成小细胞肺癌!这类患者尤需注意!确 可怕!非小细胞肺癌竟能转化成小细胞肺癌!这类患者尤需注意! 确诊肺癌之后,首先要做的就是确认具体的病理类型。不同病理类型的肺癌治疗和预后差别很大。 肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中,非小细胞肺癌占了超过八成,包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等。小细胞肺癌患者数量较少,但相比非小细胞肺癌,其进展迅速,治疗手段有限,生存期短,即使在靶向、免疫治疗兴起的今天也算得上是个“噩梦”。 确诊患上非小细胞肺癌的患者或许会暗自侥幸,特别是服用靶向药的患者,虽然不幸患上癌症,但万幸是相对较好的病理类型。 然而,你可知道,非小细胞肺癌和小细胞肺癌的界限并没有那么绝对,甚至,在服用靶向药的患者中,非小细胞肺癌也可能转化成小细胞肺癌!也称“转化型小细胞肺癌”。 转化性SCLC(小细胞肺癌)与经典的SCLC在病理形态、分子特征、临床表现及药物敏感性等方面具有相似性,但又不能完全被归类为经典SCLC,也许可被归为一种新的SCLC亚型。 转化是如何发生的? 近年来,非小细胞肺癌的治疗以EGFR抑制剂靶向治疗为主,却始终绕不开耐药问题!几乎所有接受EGFR靶向药治疗的患者最终都不可避免地发生耐药,其中耐药的机制多种多样,大部分是发生了其他基因突变。 然而,存在大约5%-14%的患者,他们在耐药之后却检测不出耐药突变,在苦苦寻找原因后发现,原来是病理形态由非小细胞肺癌转化成了小细胞肺癌!虽然转化后的肿瘤组织大多仍然带有EGFR基因突变,但EGFR基因却不再主导蛋白质的产生,因而作用于蛋白质的靶向药就失去作用了。 为什么靶向治疗耐药后会发生亚型的转变呢?目前还没有准确的说法。 有人认为,在原发腺癌中混杂少量小细胞肺癌成分,在经过多次治疗和疾病发展过程中,小细胞肺癌转化成了优势克隆; 也有人认为可能是小细胞肺癌和腺癌来源于共同携带EGFR突变的多能干细胞,或至少部分小细胞肺癌来源于携带EGFR突变和甲状腺转录因子-1阳性的腺癌。 笔者认为,小细胞肺癌进展迅速、生存期短,中位生存期在半年左右;而后续的研究表明发生小细胞肺癌转化的中位时间为17.8个月。从时间上考虑,个人更倾向于病理类型的转化!当然,这需要更深入的研究来明确。 确诊1年半后发生转化,预后较差 Nicolas Marcoux在JCO上发表的一项回顾性研究显示,大约3%~10%的EGFR突变型NSCLC会转化为小细胞肺癌。该研究回顾性分析了67名带有EGFR突变的小细胞肺癌患者,其中58名患者在肺癌初始诊断时患有非小细胞肺癌,小细胞肺癌转化前接受过一种或多种EGFR靶向治疗;其余9例为新发小细胞肺癌或混合组织学类型。研究结果显示, 小细胞肺癌转化的中位时间为17.8个月(95% CI:14.3~26.2); 肺癌诊断后的中位总生存期为31.5个月,而小细胞肺癌转化后的中位总生存期仅为10.9个月。 转化后患者对化疗(铂-依托泊苷和紫杉烷类药物)有高反应率,但17例接受免疫治疗的患者无治疗反应。 此外,目前报道的发生小细胞肺癌转化的患者大部分为不吸烟的女性,且该类患者发生小细胞肺癌转化的时间更晚。 这类患者尤其需要注意! 虽然非小细胞肺癌靶向治疗后转化为小细胞肺癌很少见,但是对于靶向药物耐药后新增大的、新出现的病灶,有必要进行二次穿刺病理活检,看看是否转化为小细胞肺癌。 Lee等研究发现,RB1和TP53同时突变的肺腺癌患者有42.8倍更高的可能性在治疗过程中发生病理转化为小细胞肺癌。 Lee研究了21名EGFR突变、经治疗后转化为小细胞癌的晚期肺腺癌病人,并对其中4名患者不同时期的不同病灶进行基因检测。研究发现小细胞和腺癌细胞的基因分化早在初次靶向药治疗之前就发生了;这些患者在仍为腺癌时期就同时存在RB1和TP53基因的完全失活。RB1和TP53的同时失活在肺腺癌发生的概率为5%,与靶向治疗后转小细胞肺癌的概率类似。 研究人员进而对210份肺癌组织的RB和TP53失效情况进行对比,在17名发生转化和58名没有转化的病人中,在初始腺癌状态下这两个基因同时失活的人数分别为14和2。除了这两个基因失活外,转小细胞和未转小细胞对比组没有明显区别。因此,同时带有EGFR、TP53、RB1三种突变的患者相比于其他EGFR突变患者更容易在治疗中出现小细胞肺癌转化,在治疗过程中发生耐药时需高度怀疑小细胞肺癌转化。 小细胞肺癌转化后如何治疗? 对于非小细胞肺癌经过EGFR靶向药治疗耐药转化为小细胞肺癌的患者,目前大多根据患者自身情况进行个体化治疗。 虽然转化后的肿瘤组织大多仍然带有EGFR基因突变,但EGFR基因不再主导蛋白质的产生,因而作用于蛋白的靶向药失去效力。 对于广泛期SCLC的标准治疗,一线治疗主要以含铂双药化疗为主,主要为依托泊苷+顺铂/卡铂、伊立替康+顺铂/卡铂; 二线治疗为拓扑替康; 另外也可选择靶向治疗和免疫治疗,2019年3月18日,美国FDA批准阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。 对于转化型小细胞肺癌的治疗,在最近的2021CSCO指南大会上,也有相关内容的更新,科普君将在下期内容中为大家讲解。 尽管非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的发生率很低,但是,谁能保证不会发生呢? 因此对于转小细胞肺癌的高危人群,需要更频繁的监测,在进展的初期就应及时重取组织做病理。当治疗过程中出现困难,多次换药效果都不好的时候,就需要及时穿刺活检,看是否有非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的情况,以便及时调整治疗方案。 参考文献: http://tieba.baidu.com/mo/q/checkurl?url=http%3A%2F%2F1.Tahreem&urlrefer=e3f6235e147afb48c7433e3b3bbaeb9e A,et al. Lung Cancer, 2018, 122: http://tieba.baidu.com/mo/q/checkurl?url=http%3A%2F%2F220-223.2.Baoqing&urlrefer=2adf694fbad9c881a6f51723a236b908 Chen, et al. The Lancet Oncology, Volume 16, Issue 7, 2015, p. http://tieba.baidu.com/mo/q/checkurl?url=http%3A%2F%2Fe309.3.Matthew&urlrefer=e01384c00c5b67122c6af11353936bbd G, et al. The Lancet Oncology, Volume 16, Issue 4, 2015, pp. http://tieba.baidu.com/mo/q/checkurl?url=http%3A%2F%2Fe165-e172.4.Han&urlrefer=58d5ec2491193ae6991b8c0af9b83f17 X, et al. Nat Commun. 2014;5:3261.
精准定位肺部结节的磁导航气管镜,不开刀也能确诊结节性质的检查 精准定位肺部结节的磁导航气管镜,不开刀也能确诊结节性质的检查 @重庆戴纪刚😁 戴主任,这项技术真如下文中提到的吗?上次我去复查,主刀医生也向我推荐过这个新技术,电子导航气管镜进行肺结节冷冻治疗,他说美国现在正在做,晚点他们医院也会做。 有位肺结节病人来就诊,这个病人复查CT发现肺结节略有增大,但不到1cm,仍无法确定性质,病人为此感到比较焦虑,并询问说:我听说有一种高端的气管镜,可以帮助确诊,我这种情况可不可以做这种检查。这个病人口中的高级气管镜就是电磁导航支气管镜(ENB),不得不说这个病人还是很有知识的,对这种新型检查都略知一二。 电磁导航支气管镜是一种以电磁定位技术为基础,结合计算机虚拟支气管镜与高分辨率螺旋CT的特点,经支气管镜诊断的新技术。打个比方,开车时,我们对纷繁复杂的道路,会表现得茫然不知所措,而有了卫星导航系统,我们就可以在错综复杂的道路中选择快捷而准确的线路指引我们到达目的地。我们肺部的支气管就像我们的道路一样错综复杂,而肺部的一些病变,比如结核、肿瘤等,是我们想要到达的目的地,如何在复杂的支气管通道中及时准确的选择一条道路通往目的地,就需要一个定位系统,电磁导航支气管镜就是根据这种原理开发出来的。 目前肺癌早期病理诊断的手段主要有两种,分别是支气管镜穿刺活检和经皮肺穿刺活检。前者只能诊断中央型为主的肺癌,对肺周围型病灶无法实施。后者则均需在CT引导下进行,对较小的结节穿刺成功率低,而且还有出血、气胸、穿刺针道转移等风险。两者在肺小结节患者诊断中都有一定的局限性。 而电磁导航支气管镜被认为是“肺癌诊断新利器”。对肺小结节病灶的诊断更准确,与传统诊断方法比较有显著的优势。首先可以全肺到达,包括肺周边及深部纵隔淋巴结。二是可通过多样化的活检工具进行采样,并可多点、多次采样,大大提高了诊断率。电磁导航支气管镜是经人体自然通道到达肺内病灶,属于相对无创,规避了气胸风险,也减少了有创手术的各种并发症;在导航下可对病灶进行精准定位和活检采样,并可进一步进行标记利于微波、消融、放疗等精准治疗,最大限度保留肺部功能,提高生活质量。 对于多种疑难疾病比如性质不明纵隔淋巴结、疑诊肺结核及淋巴结结核,电磁导航支气管镜诊断系统可以替代纵隔镜及胸腔镜活检,用最小的创伤来取得病理标本,明确诊断,避免患者进行手术产生的创伤及风险。 电子支气管镜下电磁导航术是目前国际上最为先进的肺病灶定位技术。由于这是一项新型技术,目前能做这项检查的医院主要集中在北京、上海,而且比起传统气管镜检查,费用要昂贵得多。
肺结节复查中,直径总在变化,该怎么办?在体检出肺结节后,很多 肺结节复查中,直径总在变化,该怎么办? 在体检出肺结节后,很多人都会接受医生的建议,进行随访观察。有的间隔三个月,有的间隔6个月,也有的间隔一年等等。 这期间会有很多次复查的CT报告,很多人都会发现,并不是每一次报告中结节的直径都是一样的,比如,上次5.5mm, 这次变成6.0mm, 下次可能又变成了5.8mm, 真的是结节的大小发生了变化吗? 下面我们来分情况讨论一下! 情况一:直径变化在2mm以内,无论是增大或者缩小,基本上不是结节本身大小发生了变化,而是由于测量误差! 这是因为,肺结节从表面上看是一个平面图形,实际上它在肺内是一个三维立体的。并且最重要的是,肺结节不是一个标准的球体,而是一个不规则的形状,就像一个土豆。 所以从不同角度测量肺结节,直径都会不同! 更何况,由于很多原因,我们每次复查的医院可能都不相同,所以不同次复查,都不是同一个医师测量的,直径会发生变化也不足为奇! 虽然说,医学测量的规范是,在肺结节的最大横截面测量结节的最长径,来代表结节的直径,但在实际中,每个医生的习惯不同,选取的最大横截面和最长径也会不同,所以说测量的结节直径也会不相同! 一千个读者,心中会有一千个哈姆雷特,测量同一个肺结节,一千个医生,也会有一千个大小的。 肺结节复查中,直径总在变化,该怎么办? 在体检出肺结节后,很多人都会接受医生的建议,进行随访观察。有的间隔三个月,有的间隔6个月,也有的间隔一年等等。 这期间会有很多次复查的CT报告,很多人都会发现,并不是每一次报告中结节的直径都是一样的,比如,上次5.5mm, 这次变成6.0mm, 下次可能又变成了5.8mm, 真的是结节的大小发生了变化吗? 下面我们来分情况讨论一下! 情况一:直径变化在2mm以内,无论是增大或者缩小,基本上不是结节本身大小发生了变化,而是由于测量误差! 这是因为,肺结节从表面上看是一个平面图形,实际上它在肺内是一个三维立体的。并且最重要的是,肺结节不是一个标准的球体,而是一个不规则的形状,就像一个土豆。 所以从不同角度测量肺结节,直径都会不同! 更何况,由于很多原因,我们每次复查的医院可能都不相同,所以不同次复查,都不是同一个医师测量的,直径会发生变化也不足为奇! 虽然说,医学测量的规范是,在肺结节的最大横截面测量结节的最长径,来代表结节的直径,但在实际中,每个医生的习惯不同,选取的最大横截面和最长径也会不同,所以说测量的结节直径也会不相同! 一千个读者,心中会有一千个哈姆雷特,测量同一个肺结节,一千个医生,也会有一千个大小的。 同一物体,不同角度(图片来源于网络) 情况二:较短时间内(几个月),结节的直径发生了明显的变化,直径增大或者缩小超过2mm。 这种情况,你就可以放松一下自我了,因为肺结节在较短时间内有明显变化,尤其是缩小超过2mm,通常都是良性的炎症。 不过结节在较短时间内,增大超过2mm,极少见于高度恶性的肿瘤。 所以最终答案,还得医生告诉你,才算数! 情况三:较长时间内(几年),结节的直径发生了明显的变化,直径增大或者缩小超过2mm。 如果肺结节是缩小超过2mm, 那恭喜你,基本排除了恶性! 但如果是肺结节增大超过2mm,那就要十分警惕恶性了,因为绝大部分恶性肿瘤早期就是遵循着缓慢增大的趋势。这时候,如果你的肺结节直径超过了8mm,就可以咨询外科医师,看看是否需要手术切除了! 总的来说,肺结节在复查过程中,直径变化范围在2mm以内,通常都是由于测量误差引起的,而不是结节大小真的发生了变化。在任何时候,如果复查显示结节缩小了,对你来说肯定是个好消息。如果结节在较短时间内明显长大,大多数情况下是炎症,极少数情况也可能是高度恶性长得快的肿瘤,如果是在较长时间内有明显的增大,那就要高度警惕恶性了。
科普文章---磨玻璃结节是怎样诞生的? 5mm以下的磨玻璃结节,它如果是生长,记住它分两种情况,一个是不变的,不生长的。哪怕你随访5年8年10年,它都是不变的。还有一种情况是变的,就是说5mm以下的,如果是变的情况下大概是两三年长1mm,然后还有一种情况就是8mm-10mm的,8mm-10mm的一般是一年长1mm,到了10mm以上,比如说12mm-10mm,大概是一年长1mm-2mm,因为你结节越大长得越快,所以说我回答这个问题的前提,就是在变的情况下,许多其实它确实是不变的,很多年不变。变的情况下,一般是越小长得越慢,越大的8mm-10mm以上的话确实有可能一年长1mm-2mm,这个就是变的情况下。 肺癌的一个,尤其是磨玻璃结节的肺癌的病程一般是20年30年,非常漫长,所以说它不同于我们一个传统意义上的肺癌,在23到30年当中,我们只要能够做一次CT,一般都是可以发现它的,并且你捕捉到它以后,未来就可以做一个定期的一个跟踪随访,所以说磨玻璃结节的肺癌的预防、治疗这一块的话,其实是可以完全达到的。只要能够在20到30年的前面几年的时间能够做一个CT它就能捕捉到,就可以把控它的风险,所以说肺癌的防治其实并不难,但是要是说类似一种小细胞癌或者那种低分化的腺癌,这个生长速度是比较快的,确实比较快一年两年三年就有可能到晚期,所以说除了这些之外,其他类型一些肺癌其实是可防可控可治的,因为他毕竟有20年到30年的一个病程,非常漫长。 磨玻璃结节的诞生,很多人认为它是1mm 2mm 3mm长上去的,其实它并不是这样,因为我们看了大量的磨玻璃结节病历,它刚开始出现的时候,是像云雾状的,很淡薄的斑片,密度很低,边界模糊,似有似无,好像雾里看花一样,然后经过若干年以后它的边界开始越来越清楚,它的密度越来越高,这样慢慢的磨玻璃结节就诞生了,所以磨玻璃结节的诞生它一开始就可以4mm,一开始就可以6mm,一开始就可以8mm,甚至一开始就可以10mm,绝大多数磨玻璃结节并不是1mm2mm3mm长上去的,它是一开始就这么大了,只是边界越来越清楚,它是这样诞生的。只有很少一部分的磨玻璃结节,当然这个相对来说恶性程度要高一点,它地区是从1mm长到2mm 3mm这样不断的生长而且越长越快。 如果从微观的角度来说它到底是什么因素驱动它来变化,目前认为还是一个基因的改变,在某一个或者某几个基因的驱动下,它肯定是基因驱动的下会有这么一个不断的增长的一个变化,所以说为什么我们发现很多磨玻结节,它可以随访很多年不变,它这一块驱动基因其实没有真正的工作和驱动,基因驱动,它不是一个基因,比如说你驱动的基因和我驱动的基因是不一样的,所以说它在刚开始漫长的时间它驱动基因并没有起作用,但是后来累计到一定程度到一定的时间点,它这个基因驱动它生长的基因就开始工作了。所以说它到后期可能会生长得越来越快,它的根本肯定是基因驱动,再加上我们经常说的一个体质,你的内环境,包括你的免疫力抵抗力,如果你弱了若你差了,它生长得会更快,这个肯定是有关系的。 还有人说纯磨是不是一定会发展为混磨,按照我们的经验,大概有20%有可能会变,就是说纯磨变成混磨有两种方式,第一种它是密度不均,先变得密度不均,然后密度高的地方会密度会越来高,它就会形成一个明确的实性成分,这是一种情况。纯磨变成混磨的第二种情况就是说密度均匀一致的增高,有些人的磨玻璃结节它非常纯非常均匀,我们可以看到什么当中的确是没有实性成分,但是它的密度你测一下CT值大概有-500-400甚至-300,它的密度是均匀一致的增高,这种它增高到一定程度就变成一个实性结节,这也是一种情况,这个多见于那种腺泡腺癌,是密度均匀一致的增高,我刚才说的先变成混磨就是密度不均然后有明确的实性成分,这种方式直接是腺泡腺癌直接浸润了,如果是先密度不均然后出现实性成分,这种混磨一般多见于微浸润,微浸润的话就是看它当中实性成分的大小,如果是小于5mm的,那就是微浸润,大于5mm就是浸润这个就是纯磨变成混磨的一个过程。
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