骑龙猪猪侠
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有一个好消息和一个坏消息 好消息是 真正“必须做”的头对头氯氮平,目前只有**KarXT(Cobenfy)**写进了 FDA 的 Ⅳ 期承诺;Brilaroxazine 并未被监管强制要求。 坏消息是 若未来 Reviva 想拿下“TRS 一线替代”标签,2026 以后才有可能启动氯氮平活性对照试验——届时才会出现真正的“单药 switch-design”头对头。~说好的3年又三年
重要知识普吉 “单药 switch-design 头对头”是临床试验里一个非常具体、也非常激进的设计,把它拆开就明白为什么大家这么关注: 单药 受试者只能吃一种研究药物——不允许叠加其他抗精神病药。 目的:排除“协同增效”的干扰,真正检验这颗新药独自管不管用。 switch-design(切换设计) 把已经在吃氯氮平、但疗效不满意的患者先停掉氯氮平(经过洗脱期),随机分两组: A 组:开始吃新药(例如 brilaroxazine); B 组:继续吃氯氮平(活性对照)。 相当于“把老药拉下马来,直接换马再赛一场”,所以叫“switch”。 头对头(head-to-head) 不是跟安慰剂比,而是新药 vs 氯氮平正面 PK,主要终点看 12 周(或更长)谁 PANSS 降得更多,或者谁复发更少。 只有这种设计才能回答:“停了氯氮平换新药,到底值不值得?” 一句话总结: “单药 switch-design 头对头”就是让氯氮平亲自下场赛跑,看谁才是真正的 TRS 单药之王。
KARXT与氯氮平联用风险分析 好的,这是一个非常重要且专业的问题。KARXT与氯氮平联用是一个极其复杂且需要高度警惕的用药方案,必须在经验丰富的精神科医生严密监测和指导下进行,绝对不可以自行合用。 简单来说,联用的主要不良后果源于两种药物药理作用的叠加和相互增强,可能导致过度镇静、严重的抗胆碱能副作用以及中枢神经系统抑制等风险。 下面我将从药理机制出发,详细解释可能产生的不良后果:
如果KARXT不能替代氯氮平 没有头对头数据 临床—上市时钟基本不动→ 想在 TRS 赛道证明“比氯氮平更好”仍需完整Ⅲ期,下一个能真正改写指南的‘氯氮平时刻’大概率落在 2035–2037 年
KARXT 呫诺美林曲司氯铵胶囊 56名了
又发现一种新药 据说可替代氯氮平 药物身份 • 研发代号:RP5063 • 公司:美国 Reviva Pharmaceuticals • 类别:第三代非典型抗精神病小分子,全新化学实体 作用机制(多靶点“精细调节”而非单纯阻断) • 多巴胺受体:D2、D3、D4 部分激动剂 • 血清素受体:5-HT1A 部分激动;5-HT2A/2B/7 拮抗 • 其它:α4β2 烟碱型乙酰胆碱受体激动、5-HT6/7 拮抗、轻-中度阻断 5-HT 转运体(SERT) → 通过同时“拉高”不足的信号与“压低”过高的信号,理论上可减少锥体外系反应、代谢异常及高泌乳素血症等传统副作用。 临床疗效证据 • 已完成 2 项大型随机双盲试验(Ⅱ期+Ⅲ期)及 52 周开放延展(OLE)研究 • Ⅲ期主要结果:每日一次口服可显著降低 PANSS 总分,对阳性、阴性、认知症状均持续有效;1 年延展期疗效维持且耐受性良好 安全性摘要 • 无显著体重增加、血糖异常、QTc 延长或泌乳素升高 • 常见不良反应:轻-中度失眠、激越、轻度嗜睡;整体停药率低 • FDA 已给出“潜在更优安全性标签”指导,支持后续注册 上市时间表 • 2025 Q4:计划与 FDA 召开 Pre-NDA 会议 • 2026 Q2:若会议结果积极,将正式递交 NDA,预计 2026 年内可在美国获批上市 适应症与定位 • 首发及急性加重精神分裂症;难治性患者(包括氯氮平无效/不耐受) • 未来还可能扩展到双相障碍、帕金森病精神病、阿尔茨海默病激越等 一句话总结 Brilaroxazine 是一种机制新颖、疗效全面且代谢-心血管风险低的新型抗精神病药,已完成关键Ⅲ期,正冲刺 2026 年上市,被视为潜在“氯氮平替代者”之一。
吃药问题 我吃10毫克奥氮平加4粒氯氮平,有比我还多病友吗?这两年认知越来越差了,你们哪?靠KARXT能翻身吗?
鸡汤 疾病管理是一场与时间的协作,而我们已经赢得了最艰难的上半场。未来医疗的进化,正致力于让这场跋涉不再孤单。
不能把 KarXT 和氯氮平或奥氮平“常规联用”。 不能把 KarXT 和氯氮平或奥氮平“常规联用”。 临床试验规定:目前所有已发表的 KarXT 研究(EMERGENT 系列及正在进行的长期开放标签研究)都要求受试者在开始 KarXT 前必须停用原来的抗精神病药,其中 奥氮平、喹硫平等需完全停掉再启动 KarXT; 其他抗精神病药最多允许 14 天的交叉递减,之后也必须停用。 机制与安全考虑 KarXT 通过中枢 M1/M4 毒蕈碱受体激动产生抗精神病效应,而奥氮平、氯氮平主要通过多巴胺/血清素受体拮抗起效;三药叠加并无已证实的协同获益,反而可能增加低血压、心动过速、镇静、癫痫阈值降低等风险。 至今没有公开发表的临床试验评估过 KarXT 与氯氮平或奥氮平联合使用的疗效或安全性。 临床实践建议 如果考虑换药,应在精神科专科医生指导下,采用交叉递减方案:先逐步减少原药剂量,在 1–2 周内过渡到足量 KarXT,并严密监测症状及不良反应。 任何试图“保留原药再叠加 KarXT”的做法均属超说明书用药,风险未知,现阶段不推荐。
KarXT在美国的病友反馈 症状改善方面 幻觉和妄想减轻:在临床试验中,使用KarXT治疗的患者,其幻觉和妄想等阳性症状得到了显著改善。例如,在EMERGENT-3研究中,KarXT组患者在第5周时阳性和阴性症状量表(PANSS)总分较安慰剂组显著降低,这表明患者的幻觉和妄想等症状得到了有效缓解。 阴性症状缓解:KarXT对精神分裂症患者的阴性症状也有显著疗效。阴性症状包括情感平淡、社交退缩等,这些症状往往难以改善。然而,KarXT通过其独特的作用机制,激活中枢神经系统的毒蕈碱受体,能够改善这些阴性症状。例如,在EMERGENT系列研究中,KarXT在改善阴性症状方面表现出色,与安慰剂相比具有统计学显著性。 认知功能提升:除了对精神症状的改善,KarXT还显示出对认知功能的积极作用。在针对阿尔茨海默症患者的临床试验中,KarXT在认知改善方面的效果显著,相较于安慰剂组,认知评分提高了约15%。这表明KarXT不仅能缓解精神症状,还能改善患者的认知功能,提高生活质量。 副作用方面 常见副作用:KarXT的副作用主要为轻度至中度的胆碱能反应,如恶心、呕吐、便秘、口干、腹泻、消化不良等。这些副作用通常在治疗初期出现,但随着时间的推移,大多数患者能够逐渐耐受。 耐受性良好:尽管存在一些副作用,但KarXT的耐受性总体良好。在EMERGENT系列研究中,KarXT组的停药率与安慰剂组相似,且未出现新的或预期外的安全性信号。这表明KarXT的安全性较高,大多数患者能够耐受治疗。 无常见抗精神病药物副作用:值得注意的是,KarXT与目前可用的抗精神病药物的常见副作用无关,例如体重增加、嗜睡和运动障碍。这对于那些无法耐受传统抗精神病药物副作用的患者来说,是一个重要的优势。 生活质量改善方面 情绪状态和焦虑症状改善:在针对阿尔茨海默症患者的三期试验中,超过70%的患者报告KarXT治疗显著改善了情绪状态和焦虑症状。这表明KarXT不仅能改善认知功能,还能对患者的情绪和心理健康产生积极影响,从而提高整体生活质量。 患者满意度高:根据EMERGENT-5研究中的定性访谈,大多数患者在接受KarXT治疗6周内报告生活质量至少在一个领域得到了改善。在治疗6周时,大多数患者表示对KarXT治疗的满意度很高,这一满意度在长达6个月的治疗中得以保持。第6个月时,93%的患者表示会向家人或朋友推荐KarXT,78%的患者表示如果可以选择,会在研究结束后继续使用
最新药物 Evenamide Evenamide(开发代号NW-3509)是一种靶向电压门控钠离子通道(VGSC)的新型口服抗精神病药物,目前处于治疗难治性精神分裂症(TRS)的临床研发阶段。以下从作用机制、临床数据、研发进展及潜在价值等角度综合分析: ⚙️ 一、作用机制与药理特性 独特靶点与机制 Evenamide选择性阻断电压门控钠通道(Ki=0.4 µM),通过调节异常钠通道活性,使谷氨酸释放正常化,从而改善神经元过度兴奋。其作用机制独立于传统多巴胺/5-羟色胺通路,对130多种神经递质受体、酶或转运蛋白无影响,避免了传统抗精神病药的代谢副作用2610。 协同增效潜力 动物模型显示,低剂量Evenamide与氯氮平等抗精神病药联用可显著改善症状,尤其在难治性模型中表现出协同作用18。 📊 二、临床疗效关键数据1. 2期开放标签试验(Study 014/015) 持续增效:TRS患者联用Evenamide(7.5–30 mg,每日两次)6个月后,PANSS总分改善持续增加,40%患者症状显著缓解至不再符合TRS诊断标准18。 零复发率:6个月内无一例患者出现病情恶化或复发,突破性优于历史数据38。 长期耐受性:92%患者完成6个月治疗,因不良事件中断率仅2.2%8。 2. 2/3期双盲对照试验(Study 008A) 核心疗效:291例氯氮平应答不足的TRS患者中,联用Evenamide(30 mg bid)4周后: PANSS总分较基线降低10.2分(vs. 安慰剂组7.6分,p=0.006)79。 CGI-S评分显著改善(p=0.037)79。 应答持久性:第6周缓解者(PANSS↓≥20%)中多数在6个月后维持疗效8。 ⚠️ 三、安全性优势 不良事件率低:整体不良事件发生率25%,与安慰剂组(25.8%)相当,无中枢神经毒性或代谢副作用报告79。 常见副作用:头痛、呕吐、鼻炎(发生率各约3%),均为一过性且无需停药79。 停药率极低:Study 008A中仅0.7%因不良事件退出(2例Evenamide组 vs. 1例安慰剂组)7。 🔬 四、研发进展与关键节点 当前阶段: 2/3期试验(008A)已达主要终点,证实作为附加疗法的有效性与安全性79。 计划2025年启动Ⅲ期随机双盲试验,验证单药治疗TRS的潜力8。 突破性意义: 若获批,将成为自1989年氯氮平上市以来首个针对TRS的新机制药物79。 💎 五、潜在治疗价值与挑战 维度 优势 待解决问题 疗效 显著优于安慰剂,长期改善持续增强 单药疗效需Ⅲ期验证 安全性 无代谢/锥体外系副作用,耐受性优异 长期超1年数据待完善 用药便捷性 口服给药,每日两次 需联用现有药物(当前阶段) 经济学 小分子药物,生产成本可控 定价策略依赖医保谈判 🔮 六、未来展望 精准化应用: 探索生物标志物(如谷氨酸通路基因型)预测应答人群,优化患者分层18。 剂型升级: 开发长效制剂提升依从性,参考利培酮微球技术国产化降本路径79。 适应症拓展: 动物模型显示对躁狂、抑郁及攻击行为有效,可能延伸至双相障碍治疗610。 💎 总结:Evenamide通过谷氨酸能调节机制突破了TRS传统治疗瓶颈,其“持续增效+零复发+低副作用”特性有望重塑临床实践。若Ⅲ期试验证实单药疗效,将真正满足“疗效≥氯氮平、副作用<奥氮平、成本可控”的颠覆性标准,成为精神分裂症领域近35年来的最大进展。
分享几款新药 以下是关于精神分裂症新药NH140068的详细信息,综合整理自公开资料: 一、药物基本信息 名称与性质 NH140068片:恩华药业自主研发的1类化学创新药,属于口服多神经递质受体激动剂,通过协同激动多巴胺、5-羟色胺及痕量胺受体发挥作用1246。 核心优势 症状覆盖广:临床前数据显示可同时改善精神分裂症的阳性症状(如幻觉、妄想)和阴性症状(如情感淡漠、社交退缩),且副作用风险较低169。 安全性潜力:与传统抗精神病药相比,可能减少锥体外系反应(如运动障碍)和高泌乳素血症等副作用69。 二、研发进展与时间线 关键节点 申请受理:2025年1月8日提交临床试验申请1。 获批临床:2025年3月24日获国家药监局批准,涵盖0.5mg、1.5mg、5mg、20mg四个规格1511。 审批速度:从受理到获批仅76天,体现创新药审评效率提升6。 下一步计划 近期将开展临床试验,后续需完成I-III期试验,并经药监局审批后方可上市 ZZ6398研究进展分析子主题1:临床试验进展与安全性 定义:ZZ6398是中泽医药开发的多靶点拮抗剂,针对精神分裂症的阳性、阴性及认知症状。 关键进展: 2022年完成健康志愿者的首次人体单剂量递增试验(1a期),显示良好安全性和耐受性(资料6 )。 2024年启动1b/2a期试验,评估多次给药的安全性及初步疗效(资料2 、15 )。 动物模型中对三大症状均有改善,剂量覆盖范围广(资料4 、15 )。I048精神分裂症新药 spg302 趋势: 中国精神分裂症新药研发活跃,ZZ6398是少数进入2期的多靶点药物(资料2 、7 )。 争议: 多靶点药物可能增加脱靶效应风险,需长期数据验证(资料4 )。 子主题2:作用机制与创新性 定义:ZZ6398是首个D2/D3/5-HT1A/5-HT2A泛拮抗剂,通过调节多巴胺和血清素通路改善症状。 关键机制: 同时拮抗D2/D3(控制阳性症状)和5-HT1A/5-HT2A(改善阴性及认知症状)(资料4 、15 )。 与传统D2单一靶点药物相比,ZZ6398可能减少锥体外系反应(EPS)(资料2 、7 )。 趋势: 新一代抗精分药物转向多靶点设计(如LY03020的TAAR1/5-HT2CR双靶点)(资料2 、7 )。 争议: 泛拮抗剂可能抑制正常神经递质功能,需平衡疗效与副作用(资料4 )。 子主题3:市场竞争与商业化潜力 定义:ZZ6398面临国内外多款在研药物竞争,但其机制独特性可能成为差异化优势。 竞争格局: 中国在研管线超15款,包括HS-10380(翰森)、JX11502MA(京新)、LY03020(绿叶)(资料2 、7 )。 国际竞品如KarXT(M1/M4激动剂)已进入3期桥接试验(资料7 )。 潜力: 全球精神分裂症药物市场预计2025年达120亿美元,未满足需求集中在阴性症状(资料7 、15 )。 争议: 中国NMPA审批速度可能影响商业化进度(资料7 )。 子主题4:公司战略与合作 定义:中泽医药聚焦CNS疾病,ZZ6398是其核心产品,战略目标为全球市场。 关键动作: 引进美国Digestome公司的DGX-001项目(针对胃肠道疾病)(资料16 )。 创始人周显波拥有30年研发经验,曾主导多个首创新药(资料4 )。 趋势: 通过“自主研发+产品引进”模式加速管线布局(资料4 、16 )。 争议: 资金需求大,需依赖融资或合作(资料15 )。 推荐资源 中泽医药官网(资料16 ):产品管线、临床试验进展。 药物临床试验登记平台(资料2 、6 ):ZZ6398试验设计与结果。 行业分析文章(资料7 、18 ):中国精神分裂症新药竞争格局。 智能总结 临床阶段:ZZ6398完成1a期,进入1b/2a期,安全性数据积极。 机制优势:多靶点设计覆盖三大症状,潜在减少副作用。 市场潜力:中国在研管线密集,但ZZ6398机制独特性突出。 关键风险:多靶点药物的长期安全性需验证。 战略重点:中泽医药通过合作加速国际化,需关注NMPA审批进展。 结论:ZZ6398有望成为精神分裂症治疗的突破性药物,但需平衡创新性与风险,持续关注2期数据及竞争动态。
换药 替代氯氮平的潜在优势 副作用减轻:KarXT的副作用发生率较低,且大多数为轻度或中度,这可能使患者更容易耐受。 全面改善症状:KarXT不仅对阳性和阴性症状有效,还显示出改善认知功能的潜力。 长期安全性:KarXT在长期随访中显示出良好的耐受性,没有出现严重代谢问题或体重显著增加。 虽然目前没有直接的氯氮平到KarXT的转换案例,但基于KarXT的临床试验数据和机制特点,其在替代氯氮平方面具有一定的潜力。对于正在使用氯氮平但受到副作用困扰的患者,KarXT可能是一个值得考虑的替代选择。
又抽了!进不去啦 说什么好 哎!
求一张壁纸 找了好久要高清的
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论坛关闭了 大家去哪交流哪? 如题 原来的帖子都没法显示了 郁闷
天猫商品可以和聚划算的商品一起结算吗?400-50的津贴能互通吗 开团后
我是第一个发言的呦 希望早点纳入医保,每个患者都能用上
大家多关心关心进口博览会 新药一年只要打4针!不信看电视
进口博览会大家都看吗?发布新药了! 阿道夫阿道夫你狠的!电视不看,没有文化!我说进口博览会发布新药每年只要打4针的事 不分青红皂白把我踢出群!我知道现在是有很多无良之人发广告 但我又没发!还骂人***真是太过分了!每年只要打4针,以后肯定能实现,事实会证明一切的!阿道夫你才应该***!
看我这样练习对不对?有用吗? 说下我的情况,一般晚上9点45分睡下默念祈祷100下,然后都是普通梦,然后被尿憋醒,起来记梦。 有时这个普通梦最后情节是找厕所,不知能否用厕所做知梦扳机? 然后看时间,一般是11点45到12点半之间。然后撒泡尿喝点水,再睡下,然后自由发挥,什么看梦屏啦,太玄啦,乾坤大挪移,不动尊什么的。 就有一次也是唯一的一次坚持不动然后手发麻然后半出体,就是梦体坐起来,下半身还没出然后下意识的摸到遥控器,都有触觉了,突然脑子里一闪怕惊动老妈。然后突然清醒前后不到5秒。 然后接续自由发挥。一般就是坚持不了多长时间 来不及做几组太玄就又睡着了。 然后一觉天亮大概7点左右。虽然期间也会有普通梦,但基本很难记住梦境,有时会有梦中梦但一早起来都忘了大半,只能回想几个关键词然后起来记梦。 然后昏昏沉沉回笼觉,但回笼觉之前老是忘记看梦屏做练习,回笼觉有时有梦有时无梦,大多时候没梦。然后一觉自然醒,起床。。有梦记梦无梦直接洗漱。请问我这样练有用吗? 今天早上睡回笼觉成功出体,验梦成功,然后窗墙 。但穿墙后又回到床上,假醒吗?然后一直被压,然后醒!
看看我这样练习对不对?给点建议! 说下我的情况,一般晚上9点45分睡下默念祈祷100下,然后都是普通梦,然后被尿憋醒,起来记梦。有时这个普通梦最后情节是找厕所,不知能否用厕所做知梦扳机?然后看时间,一般是11点45到12点半之间。然后撒泡尿喝点水,再睡下,然后自由发挥,什么看梦屏啦,太玄啦,乾坤大挪移,不动尊什么的。就有一次也是唯一的一次坚持不动然后手发麻然后半出体,就是梦体坐起来,下半身还没出然后下意识的摸到遥控器,都有触觉了,突然脑子里一闪怕惊动老妈。然后突然清醒前后不到5秒。然后接续自由发挥,一般就是坚持不了多长时间 来不及做几组太玄就又睡着了 然后一觉天亮大概7点左右,虽然也会有普通梦,但基本很难记住梦境,有时会有梦中梦但一早起来都忘了大半,只能回想几个关键词然后起来记梦,然后昏昏沉沉回笼觉,但回笼觉之前老是忘记看梦屏做练习,回笼觉有时有梦有时无梦,大多时候没梦。然后一觉自然醒,起床。。有梦记梦无梦直接洗漱。我这样练有用吗?请教。。。
有没有病友练清醒梦的 交流下心德呗? 交流下心得呗
有没有精神病人成功出体的案例? 本人十几年的维持量药物。每天10小时以上睡眠时间保证。可以练出体吗?有没有成功的人。说说
本地 出体时梦中可带家里的比如手机 篮球 在身上吗 可以穿喜欢的衣服吗?可以照镜子吗?
一首歌 总觉的像是个清明梦 五月天的 如烟 有兴趣的朋友可以一听歌词和旋律。有人和我同感吗?
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有没有练清明梦的吧友 谈谈经验。。我的问题是天天做梦但记不住梦 梦中跟着故事走没有自主权 我要怎么才能控制自主权做梦
精神病清明梦 本人精神病史十几年了 一直坚持服药也没复发 能分清现实和梦境的区别。那么问题来了我 可以刻意做清明梦吗? 对身体有害吗?会不会精神病复发?当然在服药的情况下,会不会做不成清明梦。有大神能回答我的问题吗?
在哪直播?
用这个是不是不冲爱奇艺会员 也免广告?关键的是能不能 免 广 告
【06-17】新装的电脑显示网络2 以太网已连接 怎么解决
上海电信的880残疾人套啥时候可以升级啊??等的我脖子都酸了
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最讨厌视频网站的广告了! 以前15到20秒 我还能忍 现在太不像话了 一分半 两分钟 的都有了!该立法了!不是不让发而是限制时长!限制时长!限制时长!重要的事说3便!
配置 CPU I5 7500 散热: 九州玄冰智能 主板: 微星B25m-BAZOOKA 内存: 影驰8G GAMER 2400 显卡: 暂时不装 硬盘: 英特尔600p M.2 256G 电源:长城 0噪音600ZN 300 机箱:金河田21+预见N-6 PLUS n6 130 机箱风扇:游戏风暴X2 帮忙看下这套配置 上海实体店最少多少钱??
问个问题 微星B25的版 I5 7500的U 九州风神玄冰300散热器黑色的支架的应该用哪档? 1366 还是1155(6)还是755 ??U接口好想是1151
充值问题 安卓版 没看见支付宝充值选项 只有 微信 QQ 是这样吗?
180金币一抽应该淘汰C忍碎片 全是B以上的这样才像话
2月签到C忍选哪个好 刷图选哪个 决斗场又选哪个 大家说说看
今天登陆不了怎么回事 是不是炸了 请回答 今天登陆不了怎么回事 是不是炸了 请回答
小米版的登陆不了 急 !有人和我一样吗?在线等知道的回答下!谢 今天早上 小米版的登陆不了 急 !有人和我一样吗?在线等知道的回答下!谢
强烈建议 迪鼬南 强烈建议 迪鼬南 不许出现在下忍以下的对战中!不然没法打 太恶心了
下个月1980 出个对空B忍 下个月1980 出个对空B忍就爽了大家顶起来啊!
bmr格式的移动硬盘能在win10下吗用吗? bmr格式的移动硬盘能在win10下吗用吗?
索尼 HD-E1支持XP32位 即插即用吗? 索尼 HD-E1支持XP32位 即插即用吗?
联想F308好吗? XP32位系统 能即插即用吗?
求推荐1TB XP即插即用的硬盘 求推荐1TB XP即插即用的硬盘
我电脑XP系统 有的移动硬盘要把 GPT格式转换成mbr格式 太麻烦 有 我电脑XP系统 有的移动硬盘要把 GPT格式转换成mbr格式 太麻烦 有没有XP即插即用的推荐 要1T的
C27F591FD声音好吗?用过的来谈谈 用DVI转HDMI + 3.5对3.5音频线 声卡怎么设置?
C27F390FH长按5秒能关机吗 还是要拔电源 指示灯熄灭不闪 打算入 C27F390FH长按5秒能关机吗 还是要拔电源 指示灯熄灭不闪 打算入手
为什么我登陆后不长在线经验啊!!! 为什么我登陆后不长在线经验啊!!!好些天了!!
主页退出登录不能 一定要进入个人中心才能退出。 有人和我一样吗 主页退出登录不能 一定要进入个人中心才能退出 。有人和我一样吗?
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请问用什么浏览器才能正常观看 云播视屏?? 请问用什么浏览器才能正常观看 云播视屏??有人知道吗?
风车网管理员在吗?云播152啥时候是个头啊?都一星期了!
动画完结了接漫画第几集哪?? 动画完结了接漫画第几集哪??
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