Gleevec的个人资料 - RAT

Gleevec 重水D2O

关注数: 65 粉丝数: 90 发帖数: 3,914 关注贴吧数: 55

25年2月战场通票物品一览卡背：第87师（德国）桌饰：RG42手榴弹（苏联）表情：汗水挽救鲜血（通用）异画：P51野马（美国）

新mod品鉴《红色黄昏》（大概是叫这个）今天出了汉化，于是我就光速品鉴了一下数量严重超标的军队镇楼

喀秋莎奋战otk 看帖子的时候想起了喀秋莎otk，我突然觉得这是个和别4otk有的一拼的好主意于是组了一套手机上截的，可能比较糊因为要11k才能启动显然过慢，于是带上空中侦察提速（可以下一张海军力量多带一张）如果指令key牌全在手里可以加速到7k启动（这样就和别4otk一个速度了）多带几张key牌提高上手率，权衡可以回收垃圾，布良斯克是松动卡位，因为没活了所以尝试带上，效果还不错其实（多余的深沟也可以给他贴上）天梯打了几把胜率还行

第一次知道名字还能是空白经典遇到的

30张什么国家的卡牌? 新手战役都能配错文字

《俄罗斯母亲》如图，老早以前就发现表情总是改完了退出去发现给我随机成其他表情，这下卡出俄罗斯母亲了所以这是bug还是我看到的和你们不一样

开个求助水帖楼 333

第97个吧友火钳刘明

有什么问题能问s☁️玩家最好是百度搜不到的

置顶水贴楼因为求助能获取更多经验，所以选择此类型

柳叶刀子刊：运动能防止GLP-1类减肥药在停药后的体重反弹 #生物学# 在过去的一年里，以司美格鲁肽为代表的GLP-1类减肥药物成为全民热议的焦点，开发出司美格鲁肽的诺和诺德公司市值突破5000亿美元，而开发出替尔泊肽的礼来公司的市值更是达到了医药领域史无前例的7000亿美元。然而，GLP-1类减肥药物的爆火的同时，我们不得不关注一些新的问题：当停止使用这些新型减肥药后会发生什么？减肥效果能够持续吗？会反弹吗？最近的一些分析显示，能坚持使用司美格鲁肽一年时间的人不足一半，还有临床研究显示，使用司美格鲁肽或替尔泊肽减掉的体重，在停药后会明显反弹，因此，需要长期用药以保持效果。那么，除了坚持长期用药之外，还有其他能够保持这些新型减肥药的减肥效果的方法吗？2024年2月19日，哥本哈根大学的研究人员在《柳叶刀》旗下期刊 eClinicalMedicine 上发表了题为：Healthy weight loss maintenance with exercise, GLP-1 receptor agonist, or both combined followed by one year without treatment: a post-treatment analysis of a randomised placebo-controlled trial 的研究论文。研究团队表示，如果你遵循一个结构化的运动计划，停止用药而不发生大幅体重反弹是可能的。该研究提供了一个新的希望，证明了大多数使用GLP-1类减肥药并进行定期运动的人在停药一年后能够保持有益的减肥效果。研究团队研究了GLP-1类减肥药物治疗后的效果，结果很明显，尽管它们的减肥效果很明显，但停药后的人很难保持这种有益效果。在停药一年内，他们之前减掉的体重通常会恢复超过三分之二。然而，该研究发现，那些在使用GLP-1类减肥药物治疗期间进行运动的人，在停药后没有发生同样的体重反弹倾向。该研究的肥胖参与者（初始体重指数为32-43kg/m2之间）被随机分为四组。一组被给予安慰剂，另一组被给予诺和诺德开发的GLP-1类减肥药利拉鲁肽，第三组被要求进行运动，第四组则被给予利拉鲁肽并进行定期运动。在被随机分组之前，所有参与者都被要求进行8周的低热量饮食，在此期间他们平均减重了13.1 kg。该研究的参与者的初始体重指数为32-43kg/m2之间，开始研究前，他们被要求进行8周的低热量饮食，在此期间他们平均减重了13.1 kg。然后他们被随机分为四组进行一年（第0-52周）的研究，一组被给予安慰剂，另一组被给予诺和诺德开发的GLP-1类减肥药利拉鲁肽，第三组被要求进行运动，第四组则被给予利拉鲁肽并进行定期运动。然后他们还被邀请进行治疗后研究，在治疗结束后一年（第104周）进行结局评估。评估结果显示，在第104周时，利拉鲁肽+定期运动的参与者与仅使用利拉鲁肽的参与者相比，体重多减轻5.1 kg，体脂率多下降−2.3%。利拉鲁肽+定期运动的参与者在第104周时保持了至少10%的体重减轻。在治疗终止后的一年内（第52-104周），仅使用利拉鲁肽的参与者体重反弹了6.0 kg，而利拉鲁肽+定期运动的参与者仅反弹了2.5 kg。研究团队发现，每周只需两小时的运动就足以让使用利拉鲁肽的参与者保持有益的减肥效果，具体运动类型因人而异，对于那些严重肥胖和初始健康水平较低的人来说，快步走就可以了，而那些健康水平较高的人可以练习跑步或骑自行车。该研究还发现，那些运动的参与者的生活质量更好，遵循运动计划的参与者，无论是否接受了减肥药物治疗，都感到更少的疲劳和更多的精力，他们还具有更好的心理健康，这直接导致了生活质量的改善。需要注意的是，那些只接受减肥药物治疗而不运动的参与者，更容易感到疲劳和缺乏精力。建议GLP-1类药物与运动结合研究团队表示，根据这项研究结果，我们有理由考虑在GLP-1类减肥药物的处方中添加运动建议，从而增加人们保持减肥和治疗后受益的效果的可能性。GLP-1类减肥药物的出现，改变了减肥格局，让我们首次拥有了堪比减肥手术效果的药物减肥方式，随着全球范围内肥胖和代谢疾病的高发病率，可以预见这些药物还将持续热销。而这项研究清晰地告诉我们，将减肥药物与定期运动相结合非常重要，这可以带来诸如更好的生活质量、肌肉质量维护以及更持续的有益效果。最后，论文通讯作者 Signe Sørensen Torekov 表示，这项研究结果让我几乎想要建议不要再没有增加运动锻炼的情况下使用GLP-1类减肥药物，特别是如果你不想终身服用这些药物。这项研究也带来了一些好消息——只要与运动结合，GLP-1类减肥药物带来的有益效果是可以维持的。

Cell：破解癌细胞免疫逃逸的双重保险，新靶点可实现双重打击癌症的特征之一是基因组不稳定性，即在细胞分裂过程中基因组发生突变的倾向增加。这种基因组不稳定性反过来触发细胞内的固有免疫传感器，识别从细胞核泄漏到细胞质中的遗传物质片段。这种情况在癌症治疗中可能是有益的，因为它可以导致趋化因子的释放，招募免疫细胞进入肿瘤，在癌细胞失控之前将其杀死。但不幸的是，一些癌症能够激活免疫检查点反应以逃逸免疫系统杀伤。近年来开发的基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法，例如靶向CTLA-4或PD-1及其配体PD-L1的免疫检查点阻断疗法（ICB），可以通过抑制免疫检查点反应，诱导针对多种癌症类型的强劲和持久的治疗效果。然而，有相当比例的癌症患者对该疗法没有响应或产生耐药性。如果能在诱导癌症自主免疫刺激信号的同时，限制PD-L1介导的免疫逃逸，应该能够增强抗肿瘤免疫反应，实现更好的癌症治疗效果。2024年1月31日，哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员在 Cell 期刊发表了题为：SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion 的研究论文。该研究表明，DNA损伤应答（DDR）因子SMARCAL1通过两种互补机制促进癌症免疫逃逸。靶向抑制SMARCAL1能够诱导癌症自主免疫信号，同时下调了PD-L1水平，从而对癌症造成双重打击，产生更好的癌症治疗效果。这些发现确定了SMARCAL1作为抗肿瘤免疫的调节器，是一个有前途的癌症免疫治疗新靶点基因组不稳定性可以触发固有免疫反应，促进对肿瘤的免疫排斥，然而，癌细胞往往通过过度表达免疫检查点调节因子（例如PD-L1），来逃逸这些反应。在这项研究中，研究团队通过CRISPR-Cas9基因组筛选，发现SNF2家族DNA转位酶SMARCAL1是一个有利于肿瘤免疫逃逸的因素，其通过双重机制——抑制固有免疫信号、诱导PD-L1介导的免疫检查点反应，发挥促免疫逃逸作用。从机制上讲，SMARCAL1限制内源性DNA损伤，从而在癌细胞生长过程中抑制cGAS-STING依赖的信号转导。同时，它与AP-1家族成员JUN合作，在PD-L1转录调节元件上保持染色质可及性，从而促进癌细胞中PD-L1的表达。在黑色素瘤小鼠模型中，SMARCAL1的缺失抑制了肿瘤细胞在基因组不稳定的情况下诱导PD-L1的能力，增强了抗肿瘤免疫反应，并使黑色素瘤小鼠模型的肿瘤对免疫检查点阻断疗法更加敏感。

新建一个吧，望支持主题为高中生物拓展，可以来交流学习或者发表见解提出问题

Cell子刊：闫靖等人开发有希望的渐冻症治疗药物肌萎缩侧索硬化症（ALS），也叫做渐冻症，是一种快速进展且致命性的神经退行性疾病，影响大脑皮层的上运动神经元以及脑干和脊髓的下运动神经元。患者因为运动神经元的逐渐退化而肌肉萎缩、瘫痪，并在发病3-5年后因呼吸衰竭而死亡。目前还没有能够治愈渐冻症的药物或疗法，FDA仅批准了4款渐冻症治疗药物，Riluzole、Edaravone、Relyvrio和Qalsody，然而，这些药物只能提供有限的益处，因此，仍需开发有效的渐冻症治疗药物和方法，以减轻患者的痛苦、延长寿命。2024年2月6日，闫靖博士、Hilmar Bading教授等在Cell 子刊CellReports Medicine 上发表了题为：TwinF interface inhibitor FP802 stops loss of motor neurons and mitigates disease progression in a mouse model of ALS 的研究论文。该团队在之前研究的基础上开发了一种TwinF界面抑制剂——FP802，其通过破坏 NMDAR/TRPM4死亡信号复合物来发挥神经保护作用，并在渐冻症小鼠模型和渐冻症患者来源的脑类器官中证实了其保护作用。该研究证实了eNMDAR毒性是渐冻症发病机制的关键因素，而TwinF界面抑制剂可能为渐冻症患者提供一种有效的治疗选择。这型研究具有深远的临床意义，有望显著减轻渐冻症患者的痛苦并延长他们的预期寿命。大约10%的渐冻症患者是由一个或多个基因突变引起，其余的大多数渐冻症患者的病因仍然未知。遗传性家族性渐冻症以及更常见的散发性渐冻症患者都存在兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）的表达或功能缺陷，这会导致突触间隙中谷氨酸（Glu）泄漏，进而导致细胞外谷氨酸浓度增加至神经毒性水平。NMDA受体（NMDAR），那些位于突触外启动毒性信号的NMDAR，已被认为是渐冻症及其他神经退行性疾病死亡信号的启动者。然而，突触外NMDAR（eNMDAR）在渐冻症中的确切作用仍在很大程度上未被探索。尽管有有效的NMDAR阻断剂可供使用，但由于NMDAR在大脑中的双重功能，药理学研究在解释其作用方面面临困难。突触外NMDAR（eNMDAR）是谷氨酸诱导的神经元细胞死亡的主要介质，而突触NMDAR（sNMDAR）控制突触可塑性相关事件和认知功能。经典的NMDAR阻断剂无法区分位于突触内外的NMDAR，因此其不仅消除了毒性作用，还消除了生理功能。这限制了它们在神经退行性疾病的动物研究中的价值，以及在临床试验中作为治疗药物的适用性。2020年10月，闫靖博士等在 Science 期刊发表了一篇题为：Coupling of NMDA receptors and TRPM4 guides discovery of unconventional neuroprotectants 的研究论文【2】。该研究发现，突触外NMDAR（eNMDAR）与瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员4（TRPM4）的物理相互作用是其毒性信号传导的罪魁祸首，而使用互作界面抑制剂破坏二者的结合，可缓解毒性作用并维持eNMDAR的正常生理功能。上述发现为开发靶向TRPM4中的TwinF结构域的小分子抑制剂来发挥神经保护作用奠定了基础。TwinF界面抑制剂通过结合TRPM4相互作用界面的TwinF结构域，破坏NMDAR/TRPM4死亡信号复合物，可选择性地消除eNMDAR的毒性信号，同时保留sNMDAR的生理功能。在这项研究中，研究团队首先探索了化合物8的的化学空间，这是一种TwinF界面抑制剂原型药物，进而改造出了一种安全和有效的神经保护剂——FP802，随后用于研究eNMDAR在渐冻症中的作用。研究团队在SOD1G93A渐冻症小鼠模型发病后使用FP802进行治疗，其可以阻止脊髓中运动神经元的进行性丧失，导致渐冻症的血清生物标志物神经丝轻链蛋白（NfL）的减少，改善运动表现并延长寿命。此外，研究团队还构建了渐冻症患者来源的前脑类器官，FP802可有效地阻止其中神经元的死亡。这些结果证实了突触外NMDAR（eNMDAR）毒性是渐冻症发病机制中的关键角色，而TwinF界面抑制剂可能为渐冻症患者提供一种有效的治疗选择。

士泽生物成功实施临床级iPS衍生细胞移植治疗帕金森病给药 2024年1月，士泽生物医药（苏州/上海）有限公司（Roche Accelerator Member；以下简称“士泽生物”）临床级自体iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液经颅内立体定位注射微创手术方式移植治疗帕金森病在上海市东方医院（同济大学附属东方医院）（以下简称”东方医院“）成功完成。据悉，这是中国首例临床级iPS衍生细胞移植治疗帕金森病，也是中国首例、世界第二例自体iPS衍生细胞替代性移植治疗帕金森病。此次士泽生物与合作医院完成的中国首例、世界第二例临床级自体iPS衍生细胞治疗帕金森病的神经外科微创手术移植在两小时以内完成：首例受试者接受临床级iPS衍生细胞移植后，无手术及围术期的并发症或其他不良安全事件，各项检测指标正常且已顺利出院，平稳度过观察期并进入正式随访期。帕金森病（Parkinson's disease，PD）是全球第二大神经退行性疾病，我国是全球帕金森病第一大国，帕金森病主要致病原因为中脑黑质区多巴胺能神经元发生了退行性病变和死亡，进而引起震颤、运动迟缓、肢体僵硬、步态异常等运动功能的逐步退化，直至病人死亡。我国65岁以上人群中，帕金森病发病率约为1.7%，预计至2030年，我国帕金森病患者人数将达到500万左右，现有的传统药物治疗或手术治疗不能再生多巴胺能神经元或解决神经元退行性病变和死亡的问题，尚不能改变帕金森病的疾病发展进程。本次士泽生物与上海市东方医院合作完成的中国首例、世界第二例自体iPS衍生细胞替代性移植治疗中重度帕金森病，依托士泽生物已建立的一站式全流程的临床级iPS衍生亚型多巴胺能神经前体细胞注射液的制备工艺流程、质量控制及制剂放行体系：对患者自体来源的供体细胞建系的临床级iPS细胞库进行临床级亚型多巴胺能神经前体细胞的诱导分化，在克服异体细胞移植可能产生免疫排斥影响细胞存留及功能活性的同时，通过颅内立体定位注射神经外科微创手术方式进行神经再生性移植治疗，对中国首例式临床研究再生多巴胺能神经细胞移植治疗帕金森病的安全性并分析对帕金森病患者疗效的影响具有重要的标杆意义。士泽生物诱导制备的高纯度亚型特化多巴胺能神经前体神经细胞产品质量标准已达国际领先水平，并已在临床前帕金森病小动物模型及中重度帕金森病非人灵长类模型上进行了系统的评估和验证，成药性优异，论证了士泽生物iPS衍生多巴胺能神经前体细胞移植治疗安全有效。士泽生物已建设完成的>5000平方米的研发中心、GMP中试基地及质控中心可充分保障获国家两委局正式批准开展的中国首个iPS衍生细胞药治疗帕金森病临床研究项目的临床级iPS衍生多巴胺能神经前体细胞制剂的生产、质控和放行。

Cell：为何红斑狼疮等自身免疫病总是女性患病？张元豪团队揭示X染色体上的一个非编码RNA是关键自身免疫病是第三大常见的疾病类别，仅次于癌症和心脏病。值得关注的是，80%的自身免疫病患者是女性，例如，在系统性红斑狼疮（SLE）中，女性与男性患者的比例为9:1，在干燥综合征（Sjögren's disease）中，女性与男性患者的比例更是高达19:1。男性与女性之间核心差异在于性染色体的不同，女性拥有两条X染色体（XX），男性则有一条染色体和与之配对的一条Y染色体（XY），克氏综合征患者（XXY）由于具有Y染色体而属于男性，实际上其表型和激素模式也表现为男性，但其与女性的自身免疫病风险相同，这提示了我们，X染色体的数量似乎是自身免疫病风险的主要驱动因素，无论其性别或激素状态如何。此外，同卵双胞胎显示出不同的自身免疫病发病率，这表明除了遗传易感性之外，环境因素也可能是自身免疫病发展的驱动因素。X染色体中的一个长链非编码RNA（lncRNA）——Xist，只在雌性细胞中表达，以随机失活雌性两条X染色体中的一条，以保证雌性和雄性细胞中基因数量大体相同。2024年2月1日，斯坦福大学张元豪团队在Cell 期刊发表了题为：Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity 的研究论文。女性的两条X染色体会随机失活一条，该研究表明，调控雌性的X染色体中的一条随机失活的长链非编码RNA（lncRNA）——Xist，其与多种RNA结合蛋白结合形成XIST-RNP，其包含的多种自身抗原成分导致了自身免疫。由于Xist只在人类和雌性哺乳动物细胞中表达，因此驱动了性别偏倚自身免疫。不只是人类，整个哺乳动物界的雌性都是XX染色体，雄性则是XY染色体。Y染色体只携带了少量基因，没有Y染色体也可以过上完整的人生，实际上，地球上有一半的人（女性）没有Y染色体，她们一样生活的很好。但无论是人类还是其它哺乳动物，都不能在没有X染色体的情况下存活。X染色体携带了数百个编码蛋白的基因，女性比男性多一条X染色体，这可能会导致女性细胞中蛋白质表达增加，这种过量的蛋白表达将是致命的。而大自然设计了一个聪明而有复杂的方法来解决这一问题——X染色体失活，在胚胎发育早期，哺乳动物的每个细胞都会独立做出决定，随机关闭两个X染色体中的一个，从而保证了女性和男性的细胞中表达蛋白的基因数量大体上相同。雌性身体中的每个细胞通过长链非编码RNA（lncRNA）——Xist的作用，在表观遗传上沉默两个X染色体之一。Xist长度约19kb（在小鼠中约17kb），仅从失活的X染色体中转录，因此，在雄性中不表达。在小鼠胚胎干细胞中建立X染色体失活（XCI）期间，Xist与81个独特的结合蛋白结合形成核糖核蛋白复合物（XIST RNP），其中10个通过直接RNA-蛋白相互作用，其他通过间接的蛋白质-蛋白质相互作用，而一些Xist结合蛋白曾被认为是自身抗原。XIST RNP由lncRNA与RNA结合蛋白组成，并与基因组DNA片段相连，具有类似于核酸-自身抗原免疫复合物的特性。为了研究XIST RNP在自身免疫倾向中的影响，不依赖于性染色体或激素背景，我们利用可诱导和非沉默的Xist等位基因，在自身免疫耐受的C57BL/6J和自身免疫倾向的SJL/J菌株背景中引入常染色体。为了研究XIST RNP在独立于性染色体或激素背景的自身免疫倾向的影响，研究团队在自身免疫抗性的C57BL/6J小鼠和自身免疫易感性的SJL/J小鼠中，将XIST的诱导和非沉默等位基因引入常染色体中。在雄性小鼠中诱导转基因Xist RNP形成，使用化学诱导剂Pristane诱导的系统性红斑狼疮（SLE）模型，在雄性背景下研究这种雌性特异性lncRNA。结果显示，在化学诱导剂Pristane诱导的系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型中，表达转基因Xist的雄性SJL/J小鼠比野生型雄性小鼠表现出更严重的多器官病理。雄性小鼠中的Xist表达重编程了T和B细胞群以及染色质状态，使其更类似于野生型雌性小鼠。研究团队还设计了一种抗原阵列来测试自身免疫患者对XIST RNP的血清活性，检测到人类自身免疫病患者对XIST RNP的多个组分的显著反应性。这些实验结果表明，性别特异性的lncRNA——Xist，只在失活的X染色体中表达，其结合了多种RNA结合蛋白形成XISTRNP，其多个蛋白组分属于自身抗原，会导致产生显著的自身抗体，从而驱动性别偏倚免疫反应。由于通常情况下只有女性的细胞中才存在X染色体失活（XCI）和Xist表达，从而导致自身免疫病大多在女性中发病。#生物学#

Cell：为何红斑狼疮等自身免疫病总是女性患病？张元豪团队揭示X染色体上的一个非编码RNA是关键自身免疫病是第三大常见的疾病类别，仅次于癌症和心脏病。值得关注的是，80%的自身免疫病患者是女性，例如，在系统性红斑狼疮（SLE）中，女性与男性患者的比例为9:1，在干燥综合征（Sjögren's disease）中，女性与男性患者的比例更是高达19:1。男性与女性之间核心差异在于性染色体的不同，女性拥有两条X染色体（XX），男性则有一条染色体和与之配对的一条Y染色体（XY），克氏综合征患者（XXY）由于具有Y染色体而属于男性，实际上其表型和激素模式也表现为男性，但其与女性的自身免疫病风险相同，这提示了我们，X染色体的数量似乎是自身免疫病风险的主要驱动因素，无论其性别或激素状态如何。此外，同卵双胞胎显示出不同的自身免疫病发病率，这表明除了遗传易感性之外，环境因素也可能是自身免疫病发展的驱动因素。X染色体中的一个长链非编码RNA（lncRNA）——Xist，只在雌性细胞中表达，以随机失活雌性两条X染色体中的一条，以保证雌性和雄性细胞中基因数量大体相同。2024年2月1日，斯坦福大学张元豪团队在Cell 期刊发表了题为：Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity 的研究论文。女性的两条X染色体会随机失活一条，该研究表明，调控雌性的X染色体中的一条随机失活的长链非编码RNA（lncRNA）——Xist，其与多种RNA结合蛋白结合形成XIST-RNP，其包含的多种自身抗原成分导致了自身免疫。由于Xist只在人类和雌性哺乳动物细胞中表达，因此驱动了性别偏倚自身免疫。不只是人类，整个哺乳动物界的雌性都是XX染色体，雄性则是XY染色体。Y染色体只携带了少量基因，没有Y染色体也可以过上完整的人生，实际上，地球上有一半的人（女性）没有Y染色体，她们一样生活的很好。但无论是人类还是其它哺乳动物，都不能在没有X染色体的情况下存活。X染色体携带了数百个编码蛋白的基因，女性比男性多一条X染色体，这可能会导致女性细胞中蛋白质表达增加，这种过量的蛋白表达将是致命的。而大自然设计了一个聪明而有复杂的方法来解决这一问题——X染色体失活，在胚胎发育早期，哺乳动物的每个细胞都会独立做出决定，随机关闭两个X染色体中的一个，从而保证了女性和男性的细胞中表达蛋白的基因数量大体上相同。雌性身体中的每个细胞通过长链非编码RNA（lncRNA）——Xist的作用，在表观遗传上沉默两个X染色体之一。Xist长度约19kb（在小鼠中约17kb），仅从失活的X染色体中转录，因此，在雄性中不表达。在小鼠胚胎干细胞中建立X染色体失活（XCI）期间，Xist与81个独特的结合蛋白结合形成核糖核蛋白复合物（XIST RNP），其中10个通过直接RNA-蛋白相互作用，其他通过间接的蛋白质-蛋白质相互作用，而一些Xist结合蛋白曾被认为是自身抗原。XIST RNP由lncRNA与RNA结合蛋白组成，并与基因组DNA片段相连，具有类似于核酸-自身抗原免疫复合物的特性。为了研究XIST RNP在自身免疫倾向中的影响，不依赖于性染色体或激素背景，我们利用可诱导和非沉默的Xist等位基因，在自身免疫耐受的C57BL/6J和自身免疫倾向的SJL/J菌株背景中引入常染色体。为了研究XIST RNP在独立于性染色体或激素背景的自身免疫倾向的影响，研究团队在自身免疫抗性的C57BL/6J小鼠和自身免疫易感性的SJL/J小鼠中，将XIST的诱导和非沉默等位基因引入常染色体中。在雄性小鼠中诱导转基因Xist RNP形成，使用化学诱导剂Pristane诱导的系统性红斑狼疮（SLE）模型，在雄性背景下研究这种雌性特异性lncRNA。结果显示，在化学诱导剂Pristane诱导的系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型中，表达转基因Xist的雄性SJL/J小鼠比野生型雄性小鼠表现出更严重的多器官病理。雄性小鼠中的Xist表达重编程了T和B细胞群以及染色质状态，使其更类似于野生型雌性小鼠。研究团队还设计了一种抗原阵列来测试自身免疫患者对XIST RNP的血清活性，检测到人类自身免疫病患者对XIST RNP的多个组分的显著反应性。这些实验结果表明，性别特异性的lncRNA——Xist，只在失活的X染色体中表达，其结合了多种RNA结合蛋白形成XISTRNP，其多个蛋白组分属于自身抗原，会导致产生显著的自身抗体，从而驱动性别偏倚免疫反应。由于通常情况下只有女性的细胞中才存在X染色体失活（XCI）和Xist表达，从而导致自身免疫病大多在女性中发病。

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