永远的坦能堡的个人资料

吧务去哪了？怎么那么混乱了，以前的氛围没有了吧务去哪了？怎么那么混乱了，以前的氛围没有了

2019下半年新趋势来了，医药人别错过！ 2019上半年，医药行业融资与并购不断，市场整体稳定发展，各项医药政策的出台，在提供红利的同时，也在一定程度上不断规范行业发展。如今，已经进入2019年下半年，下半年中，医药行业又有哪些新趋势发生呢? 行业利润增速或将继续下行 2018年以来，医药行业盈利能力持续提升，主要受益于医药工业的内生增长、行业集中度的提升、药品价格涨幅扩大等。2019年，一方面，医保局对医保基金管理将更加严格，对于医保控费工具、控费管理解决方案需求将更强烈，再加上一致性评价的影响，仿制药继续呈现降价趋势。另一方面，在国家鼓励创新的背景下，创新药研发投入加大，药企也有较强的议价能力，但是创新药的上市需要较长时间，短期来看，对药企利润贡献将有限。初步估计，2019年医药行业利润总额将达到3233亿元左右，同比增长约6%。医药代表跳槽频率加快当前，中小药企受产品竞争力所限，市场逐步被大型药企压制，诸多药企渠道不断下沉，将进一步给对手制造压力。再加上财政部会同国家医保局对部分企业会计信息质量检查，进而对企业营销费用流向的合规带来紧迫性，药企将会加快调整营销模式和团队构架，这势必会给一线医药代表带来影响。业内人士表示，医药行业或许会出现医药代表改换门庭频率加快的局面，即跳槽寻找合适的岗位，以适应当前行业带来的诸多变革。

中国抗体药现状浅析近4年，美国平均每年有10个新单抗产品获批上市，新抗体药一年的销售中位数达到5.44亿美元，市场潜力非常大。而且创新品种不断出现，双特异性抗体、抗体偶联药物以及纳米抗体都有新药获批，提升了抗体的靶向能力、杀伤力。我国和国际相比，抗体药发展水平还有较大的差距，但亦在逐步追赶。那中国抗体药现状如何？纳入医保情况，销售情况？针对一些成熟的靶点，如TNF-α 、her-2、CD20国内企业的布局如何？双特异性抗体、纳米抗体、抗体偶联药物国内的竞争格局又将如何？以信达、复宏汉霖为首的抗体药领先企业的发展情况呢？本文将给出答案。 01 国内单抗医保、销售等情况因为价格昂贵，国际市场上大卖的单抗药物在我国上市后一直表现并不理想，近两年，随着国家药价谈判、纳入医保，开始放量。

炎炎夏日，苏州信达前的荷花池如此美丽。

评价原料药均一性验证_变异系数方法回顾文献内的变异系数统计方法变异系数是标准偏差和平均数的比值。在数理统计中, 平均数一般用来描述1组数据的集中趋势; 标准偏差( 或极差) 一般用于描述1 组数据的变异程度, 也称离散趋势。将某药物混合以后, 取样检测药物的质量分数, 样品数量为21, 数据见表。变异系数 = 0.177%。由于CV < 3% , 所以可认为混合是均一的。变异系数统计方法的评价变异系数方法不符合统计学其代表性要求。均一性的验证必须使用方差分析 (ANOVA)评价分层抽样混合罐的位置内获得的若干组数据和位置间的若干组数据, 并进行方差成分分析。CV方法合并所有数据作为一组, 并没有进行位置间和位置内分析。

韩国队下场对手是谁？会是朝鲜吗，好像朝鲜挺克韩国的。

土耳其的日志好像没了，也没有土耳其的战报吗土耳其的日志好像没了，也没有土耳其的战报吗

略数一致性评价路上几个大坑 2018年过半，离289品种一致性评价大限又近了一步，怎么看这波评价任务也像是完不成了。当然完不成也未必全是坏事，给企业、给医保、给监管部门一个缓冲期，一边试点一边改革，小亏也是胜利。从这几年的情况看，仿制药一致性评价路上有几个大坑，试论如下。

神罗哈布斯堡家系，开了绵延血脉，介绍说开第二次直接法理西班牙神罗哈布斯堡家系，开了绵延血脉，介绍说开第二次直接法理西班牙，怎么用过了这个策略，再也看不到这个策略了，怎么开第二次？

这玩意火标枪太强了

大家有没有碰到过？

QbD在药物开发中的应用通过查询“sciencedirect”网站，关键词输入“FDA QbD”发现，2008年之前(包含2008)，文献量极少，自2009年之后，文献量开始增多，其中，2011年之后明显增多；而文献类型方面，综述、研究、书籍章节相对较多；关键词输入“ICH QbD”，趋势同上(详情见下图)；而关键词输入“quality by design”进行搜索，文限量则相对较为巨大，2000年之前便有数十万条相关文献，这则说明两个问题，一个是QbD在全球各行各业的研究使用，都是很多的，另一个则说明，药品行业在引入QbD理论方面，还是有些迟滞了。

古斯塔夫都出了华伦斯坦还会远吗以后会考虑加个华伦斯坦这个英灵吗

各种崩解剂特性对比及其使用要点解析导语崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使活性成分迅速溶解吸收，发挥作用。这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。除了缓控释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加有崩解剂。本就固体制剂中常用的几种崩解剂的应用进行简单的介绍。常用崩解剂的种类 1. 干淀粉干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，无臭、无味、白色小球状或卵状颗粒粉末，其大小、形状取决于植物种类。在冷水或乙醇中均不溶解。但易吸湿，甚至霉变，需干燥保存。其中玉米淀粉的松密度为0.462g/cm3, 轻敲密度为0.658g/cm3, 真密度为1.478g/cm3。

乳糖的分类及其性能，你了解多少？乳糖是一种双糖，英文名称为Lactose；由一分子β-D-半乳糖和一分子α-D-葡萄糖在β-1，4-位形成糖苷键相连。摩尔质量342.3克。有两种端基异构体：α-乳糖和β-乳糖，在水溶液中可互相转化。α-乳糖很容易结合一分子结晶水。无水乳糖比一水乳糖有较高的固有溶解度．它能提高药品对水份敏感的活性成分的稳定性和分散性。乳糖为白色的结晶性颗粒或粉末；无臭，味微甜。甜度是蔗糖的15%，而β-乳糖比α-乳糖的甜度大。市场上有多种乳糖供应：无水α-乳糖、α-乳糖一水合物和叫少量的无水β-乳糖。

仿制药研发中的反向工程前言原研药上市后一般会给予5年的市场独占期，孤儿药独占期为7年，儿科用药独占期为6个月，新剂型、新适应症独占期为3年；在市场独占期内，FDA不会批准仿制药企业上市相应的仿制产品，即使在该期限内专利过期，原研药企业仍然可以单独占领市场。除了原研药有市场独占期外，首仿药也具有市场独占期为180天。首仿药即第一个仿制药，最早可以在新药上市后满4年申报，因此，所有的仿制药企业如果做好了充分的准备，都会在这一天争相向FDA递交自己的ANDA资料，一旦资料被受理，其首仿资格便会获得确认。对于仿制药公司，从长远角度，要想维持企业的市场利益，也需持续向市场输送新的、质量高的仿制产品。

薄膜包衣的技术难点及解决方案 20世纪50年代初,第一个真正意义的薄膜包衣片在美国诞生了。从那时算起,薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚,20世纪70年代末,才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺,并逐渐推广应用。到了20世纪90年代中期,我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看,这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因,在应用上仍旧存在着不少问题。在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料,形成数微米厚的塑性薄膜层,使之达到一定的预期效果,这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好,没有糖衣片那么光亮,事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比,有许多优点,如包衣耗时短,更能防潮、避光,药物稳定性更强等。

写SOP，你要既懂内容，又要懂格式 1作业指导（SOP）书格式实验室编写SOP应遵循的格式包括6个要素: 标题、目录、文件编制、审批和修改记录、程序、记录、参考文献 1.标题页标题页中除了文件标题以外，还包含：文件编号；版本号；总页数及页码；编制；审核；批准；发布日期；实施日期。 SOP文件如有修订，应有修订记录。 2.目录实验室可根据自身的实际情况对SOP的内容进行编目，目录至少应显示到二级标题，便于以后的修订和查阅。 3.概述包含目的、适用范围、术语和定义、编制依据，可使用独立章条描述。 4.程序具体SOP内容。 5.记录必要时，对检测过程、结果、质量保证、质量控制所用到的记录做出要求，尽可能设计样表。 6.参考文献如果有，列出有用的参考文献，便于修订时参考。

可怕的三星帝国！ 2017年，三星终结了英特尔25年的霸主地位，成为全球最大的半导体公司；同时，它还“干掉”苹果，成为全球最赚钱的企业。在全球，三星依旧是最大的手机制造商。除了手机，三星在电视、存储器、面板等近20种产品上都是全球NO.1。在韩国，三星的影响力更是“一手遮天”，其营收占韩国GDP的20%。有人调侃，韩国人一生有三件事情无法避免，死亡、税收和三星。除此之外，三星还是韩国第一大军火商、全球三大造船厂之一，会造飞机、坦克，迪拜塔、台北101、吉隆坡双子塔都是它盖的。

小试与中试的区分小试与中试的区分不仅仅在于投料量的多少、以及所用设备的大小之上，两者是要完成不同时段的不同任务。小试主要从事探索、开发性的工作，化学小试解决了所定课题的反应、分离过程和所涉及物料的分析认定，拿出合格试样，且收率等经济技术指标达到预期要求，就可告一段落，转入中试阶段。中试过程要解决的问题是：如何釆用工业手段、装备，完成小试的全流程，并基本达到小试的各项经济技术指标，当然规模也扩大了。该过程也不乏创新、发明的內容。如：小试中将一种物料从一个容器定量的移入另一器皿，往往是举手之劳，但在中试中就要解决选用何种类型、何种规格、何种材质的泵，采用何种计量方式，以及所涉及的安全、环保、防腐等一系列问题，这就不是简单的放大了，有时要解决此类问题也颇令人伤脑筋，甚至很难达到满意的结果，中试就是要解决诸如此类的釆用工业装置与手段过程中所碰到的问题；不仅保含小试中非常注意的物料衡算，也包括小试中不大在意的热量、动量的衡算问题……为进一步扩大规模，实现真正工业意义的经济规模的大生产提供可靠的流程手段及数据基础。

从小试到放大生产的常见问题及解决办法 1、总述不同剂型的药品在从小试到生产所遇到的问题会不一样，同种剂型不同制备原理所遇到的问题也会不一样。例：制备微丸的方法有包衣锅滚制、离心造粒、挤条——抛圆、流化床喷涂等，每种方法会遇到不同的问题。我们工厂目前能涉及到的剂型有 – 片剂（普通片剂） – 胶囊 – 散剂 – 半固体（软膏、乳膏）

雷军的公开信：小米是谁，小米为什么而奋斗小米是谁？小米为什么而奋斗？您好！感谢您对小米的关注和支持。当您打开这份文件时，看到的不仅仅是一家风华正茂、勃勃向上的公司，更是一份由勇气和信任所支撑的新商业蓝图。在此，我想向您说明，小米是谁，小米为什么而奋斗。小米不是单纯的硬件公司，而是创新驱动的互联网公司。具体而言，小米是一家以手机、智能硬件和 IoT 平台为核心的互联网公司。我们的使命是，始终坚持做“感动人心、价格厚道”的好产品，让全球每个人都能享受科技带来的美好生活。 8年来的每一天里，“和用户交朋友，做用户心中最酷的公司”的愿景都在驱动着我们努力创新，不断追求极致的产品和效率，成就了一个不断缔造成长奇迹的小米。 2010年4月成立小米时，我和我的合伙人们只有一个简单的想法：做一款让我们自己喜欢、觉得够酷的智能手机。我们8个联合创始人中，6人是工程师，另外2人是设计师，都是消费电子设备狂热的“发烧友”。 “感动人心，价格厚道”这八个字是一体两面、密不可分的整体，远超用户预期的极致产品，还能做到“价格厚道”，才能真正“感动人心”。创新科技和顶尖设计是小米基因中的追求，我们的工程师们醉心于探究前人从未尝试的技术与产品，在每一处细节都反复雕琢，立志拿出的每一款产品都远超用户预期。我们相信打破陈规的勇气和精益求精的信念才是我们能一直赢得用户欣赏、拥戴的关键。不止于技术，我们推崇大胆创新的文化。从手机工艺、屏幕和芯片等技术的前沿探索，到数年赢得的200多项全球设计大奖；从“铁人三项”商业模式，到通过“生态链”公司集群；从“用户参与的互联网开发模式”，到小米线上线下一体的高效新零售…… 创新精神在小米蓬勃发展并渗透到每个角落，并推动我们不断加快探索的步伐。目前，我们是全球第四大智能手机制造商，并且创造出众多智能硬件产品，其中多个品类销量第一。我们还建成了全球最大消费类 IoT平台，连接超过1亿台智能设备。与此同时，我们还拥有1.9亿 MIUI月活跃用户，并为他们提供一系列创新的互联网服务。真正让我们更加自豪的并非是这些数字，中国智能手机和智能设备等一系列行业的面貌因为我们的出现而彻底改变。我们推动了智能手机在中国的快速普及和品质提升，这为中国移动互联网的快速爆发打下坚实基础。移动支付、电商、社交网络、短视频等行业在中国的蓬勃发展都有赖于移动互联网涌入了数以亿计的庞大人口。中国这一全球最大市场中，移动互联网行业的跨越式发展、成熟的背后，我们也被公认作出了不少贡献。优秀的公司赚的是利润，卓越的公司赢的是人心。更让我们自豪的是，我们是一家少见的拥有“粉丝文化”的高科技公司。被称为“米粉”的热情的用户不但遍及全球、数量巨大，而且非常忠诚于我们的品牌、并积极参与我们产品的开发和改进。浴火重生，小米商业模式被充分验证作为一家年轻的互联网公司，小米的发展并非一路坦途。2016年，我们的市场占有率曾有过下滑。我们清醒地认识到早先几年过于迅猛的发展背后还有很多基础没有夯实，因此我们主动减速、积极补课。2017年，小米顺利完成“创新+质量+交付”的三大补课任务，迅速重回世界前列。据我们了解，除了小米，还没有任何一家手机公司，销量下滑之后能够成功逆转。浴火重生，小米经历了一家能够长期稳定发展的公司所必需的修炼。我们的管理更加有序，我们的人才储备更加充实，我们的技术积累更加深厚，我们的供应链能力和产能管理能力更加强大。更重要的是，我们的商业模式经历了考验，得到了充分验证。小米不是单纯的硬件公司，而是创新驱动的互联网公司。尽管硬件是我们重要的用户入口，但我们并不期望它成为我们利润的主要来源。我们把设计精良、性能品质出众的产品紧贴硬件成本定价，通过自有或直供的高效线上线下新零售渠道直接交付到用户手中，然后持续为用户提供丰富的互联网服务。这就是我们独创的“铁人三项”商业模式：硬件+新零售+互联网服务。小米至今的成就说明了这一模式强大的生命力。创业仅7年时间，我们年收入就突破了千亿元人民币，这一成长速度是许多传统公司无法企及的。效率的提升来自于运营成本，尤其是交付产品给用户时的交易成本的极大降低。小米独特的商业模式使得商品既好又便宜得以实现，造就了用户信任的基础。永远坚持硬件综合净利率不超过5% 小米创办之初，我们就有一个宏大的理想：要改变商业世界中普遍低下的效率。一件成本15美元的衬衣在中国的商店里要卖到150美元，定倍率有惊人的10倍。一双鞋要加5到10倍，一条领带加20多倍，这样的例子举不胜数。但我始终难以理解，为什么生产和流通的效率长期不能提高？为什么商业运转中间环节的巨大耗损要让用户买单？为什么所有“cost down”的努力都只在那10%的生产成本里抠索，而从不向无谓耗损的那90% 运营、交易成本开刀？小米有勇气、有决心推动一场深刻的商业效率革命。在2011年初，小米迎来第一次年会时，我向在场的全公司100多名员工和他们的家属们说，我们要做出性能、体验都最好的智能手机，只售300美元——当时主流的智能手机售价普遍在600美元以上。伟大的公司都是把好东西越做越便宜，把每一份精力都专心投入做好产品，让用户付出的每一分钱都足有所值。用户是我们一切业务运转考量的核心。小米前进的路上，我们一直在思考：从古至今，商业世界变化纷繁，跳出形形色色的商业模式话题之外，始终不变的是什么？用户对“感动人心、价格厚道”的产品的期待，这就是小米的答案。有很多我们的用户说，进入小米之家或者登录小米商城，可以放心地“闭着眼睛买”，因为品质、价格一定都是最优的。这是对我们最大的肯定，也是我们的终极追求。没有用户的信任，就没有我们追求的高效。用户的信任，就是小米模式的基石。效率，就是小米模式的灵魂。持续赢得用户的信任，我们的任何业务都将无往不利。而一家真正实现世界级效率的公司，将拥有穿越经济周期、持续抓住行业涌现的新机会和长久保持优秀运营表现的能力。 “感动人心、价格厚道”不是一句空话，这八个字是我们的价值观和精神信条。在此，我要向所有现有和潜在的用户承诺：从2018年起，小米每年整体硬件业务的综合净利率不会超过5%。如有超出部分，我们都将回馈给用户。因为，我们始终坚信，相比追求一次性硬件销售利润，追求产品体验更有前途；相比渠道层层加价，真材实料、定价厚道终究更得人心。我们始终坚信，我们的信念——大众消费商品应该主动控制合理的利润——将成为不可阻挡的时代潮流，任何贪恋高毛利的举措都将走向一条不归之路。所以，我想向您说明，我们会更看重长期用户价值的维护，小米的商业价值和您的投资价值，也将来源且仅来源于用户价值的不断放大实现。硬件综合净利率永不超过5%就是小米高效的证明。我们深知，小米的理念最终成为社会的共识尚需时日，但时间会是小米的朋友，我们固执的坚持、持续的投入、坚决的执行终将换来理想的实现。建设全球化开放生态，我们的征途是星辰大海今天，小米走到了历史性的重要节点。面向未来，小米建立的全球化商业生态有着极具想象力的远大前景。小米要构建的绝不是一个封闭的商业帝国。小米也不仅是一家创新的科技公司，更是数字时代的生活方式的创立和推动者。让全球每个人都能享受科技带来的美好生活，要实现这一目标，1家小米远远不够，需要100家甚至更多的“小米”，一起建立起丰富而繁荣的新商业生态。 “德不孤，必有邻”，通过独特的“生态链模式”，小米投资、带动了更多志同道合的创业者，围绕手机业务构建起手机配件、智能硬件、生活消费产品三层产品矩阵。现在，小米已经投资了90多家生态链企业，改变了上百个行业，未来这个数字会更加庞大。这样的改变不仅发生在中国。以智能手机业务为例，在全球已进入的70多个国家和地区市场中，我们已经在印度取得份额第一，并在15个国家名列前茅。我们正在并将继续证明，小米模式在全球都具有可快速复制的普适性。建立全球化的开放生态，让小米长期发展的机遇更多、边界更广阔、根基更稳健。大数据、人工智能的时代就在眼前，我们相信我们全球生态平台所生成的大量独特的消费和行为数据，能让我们更为敏锐、精准地洞察用户的需求，为我们在未来赢得巨大优势。小米是一家工程师文化主导的公司。工程师们的梦想就是持续探索先进技术，并惠及尽可能多的用户，做用户心中最酷的公司是我们的愿景。我们坚信，科技创新进步带来的利益应该能被大众轻易共享，互联网精神的本质是透明、高效以及平等普惠。最大的平等，莫过于日常生活体验的平等：让所有人，不论他/她是什么肤色、什么信仰，来自什么地方，受过什么教育，都能一样轻松享受科技带来的美好生活。这就是我和小米所有员工夜以继日持续奋斗的目标。感谢您关注小米，和我们并肩投身于创造商业效率新典范，用科技改善人类生活的壮丽事业。许商业以敦厚，许科技以温暖，许大众以幸福，我们的征途是星辰大海，现在才刚刚走出了第一步，我们已经改变了几亿人的生活，未来我们将成为全球几十亿人生活中的一部分。厚道的人运气不会太差。请和我们一起，永远相信美好的事情即将发生。雷军

薄膜包衣很任性，如何掌握？ 1.工艺稳健性：工艺稳健性是指从工艺的开始到结束能尽量少更改控制参数、少人员干预。这种理想的状态需要各方面都比较优秀才可以实现。与持续工艺验证要解决的问题一样，如果一个处方从工艺流程开始就有缺陷，那么你也很难寄望通过包衣弥补。固体制剂工序相对比较多，有时会有一种依赖心理，比如因为原辅料性质变化导致制粒产出的颗粒不好，制粒可能会希望压片工序调整解决，接下来如果因为颗粒不好导致产出的片芯不好，压片可能会希望包衣工序调整解决，但问题在于包衣并不是万能工序，无法掩盖全部缺陷，很多时候包衣失败其实从制粒就开始失败了。因此，工艺稳健性是基础，接下来内容都是在这个基础上进行优化。

制剂有关物质检测中辅料出峰的解决方案在制剂有关物质方法开发中会经常碰到辅料出峰的情况。辅料出峰是一个比较头疼的问题，要解决这个问题我们需要知道制剂有关物质的控制重点是什么，进而想出对应的策略进行解决。制剂有关物质控制的重点与原料药不同，原料药生产中的工艺杂质（包括起始物料、中间体、反应副产物等）均无需重点关注甚至无需进行研究并定入质量标准，其重点关注的是降解产物和相容性产物。对辅料出峰进行分析解决，一般采用三种处理方式： 1. 从分析角度进行解决； 2. 从制剂处方工艺方面着手； 3. 对相应的辅料峰进行结构确认，定量检测甚至进行动物毒理试验推算该杂质的限度值。方式3虽然在逻辑上符合科学严谨的逻辑要求，但其工作量和资金需求量巨大，不是一般研究单位所能独立完成的，同时这种处理方式也不是审评老师所愿意看到的，所有此方式不作为本次讨论的重点，本文就重点讨论一下从分析和制剂角度对辅料峰进行处理的方式方法。 2007年《杭州市药监局转发国家药典委员会关于国家标准有关内容执行问题等函的通知》对有关物质检查项下“.….供试品溶液色谱图中如有杂质峰……”进行了解释：杂质峰不包括溶剂峰和确认的辅料峰。即被确认的辅料峰是可以被扣除的，不被认为是杂质峰。当将其扣除前必须对其进行研究，以确认其确实为某种辅料峰，而非辅料中的杂质峰，如无法确认是何种辅料则无法扣除。在辅料峰处理上需要公司分析和制剂部门通力合作，甚至需要合成部门的同事提供帮助，共同努力将问题解决。

一个人开始废掉的3种迹象你知道人什么时候开始“荒废”吗？ 01 在大城市里，搞废一个人的方式特别简单。给你一个安静狭小的空间，给你一根网线，最好再加一个外卖电话。好了，你开始废了。”之前的我并不相信人会这么轻易地堕落，直到身边出现了一个真实的例子。前段时间的同学聚会上，见到了许久没见的W君。学生时代清瘦的少年模样，如今竟发福得如同中年大叔。和他聊天后我才知道，毕业之后的他辗转换了几次工作，却仍无法适应上班生活。后来干脆辞职回家，靠着父母给的生活费，加上一点网络兼职的收入度日。在家宅了一年多的他，很少走出家门，成天日夜颠倒、通宵打游戏、无节制地吃各种垃圾食品。也许是因为长期缺少社交生活，我们跟他说话的时候，他的眼神总有些许呆滞，似乎要反应一段时间才能理解。我开始真正相信：低质量的长期宅家生活，确实能改变一个人的心智、外貌，甚至是人生。人喜欢在舒适熟悉的环境中待着。而这种舒适区一旦建立，你就会变得无比依赖，慢慢地爱上周围的墙，从而不愿意飞出去看看，怕看到外面熙熙攘攘的世界。而一个人开始废掉的迹象之一，就是不再走出自己的舒适区。当你对现状心满意足，日复一日地去做着同样的事情，不再将时间花在提升自己，那么你的成长见识，将永远停留在原来的那块区域里。有看到这样一句话：一个人老去的标志，绝不是老成稳重、沉默寡言，而是不肯再尝试，不肯再容许自己置身不熟悉的境地。当你停止了学习、固步自封，将自己囚禁在得过且过的牢笼中，那么你已经朝平庸迈进了一大步。

《小资产阶级的通病》文/毛主席《小资产阶级的通病》一、在日常生活上的表现：自由散漫，不拘小节，生活上吊儿郎当，毫不紧张，不严肃，不守纪律，不爱护公共财物，不顾团体利益，大家睡觉，他要唱歌，大家起床，他又要睡觉，大家开会，他开小会，上课他要活动，该活动，他要看书，高兴时嘻嘻哈哈，不高兴时死气沉沉，触发自己留恋的心情就悲痛难过，甚至伤感流泪，所谓“见花落泪，望风伤感”，生活中吃不得苦，怕劳动，怕碰钉子，以幻想代替现实。二、在工作中：情绪忽高忽低，和兴趣主义投机时，则热情奔放，消极时则垂头丧气，好高骛远，不肯埋头苦干，好作领导工作，否则就认为大才小用，埋没英雄，做一行怨一行，这山望着那山高，大事做不了，小事不肯干，就是干起来也是无计划，事情逼到头上来——粗枝大叶，应付差事，强调工作困难，不去研究克服，强调个人发展，不顾工作需要。三、在学习上：对学习不重视，就是学习还是乱抓一把，茫无头绪，虎头蛇尾，学习就是不从实际出发，往往满足于一知半解，空洞教条，缺乏研究精神，学习内容喜好文艺的、不正确的小说，而不学习理论和实际问题，好唱大道理。四、在写作和谈话上：脱离实际，总喜欢从主观出发，不看对象，夸夸其谈，籍以骇人听闻，实在言之无物，在写作上要么就不写，要么就连篇累牍，洋洋得意，所谓不鸣则罢，一鸣则惊人，实在不切实际，无病呻吟，写几篇抒情文章，就像有些学校的墙报，什么“秋夜怀念”呀，“可爱的月亮”呀，甚至以自己的感情来代替群众的感情。五、在待人接物上：情绪相投时，则无话不谈，所谓“酒逢知己千杯少”性格不合则清高孤独，不理睬，所谓“话不投机半句多”，对别人则多疑要苛刻，对自己则无原则的宽容，平时爱打听别人的秘密，作为知已朋友谈话的材料，爱拉乱谈，说谈家，批评家，当时不说，背后乱说，人家出了乱子则幸灾乐祸，人家有了优点则嫉妒风生。六、男女关系上：对男女关系问题，说起来津津有味，不是严肃的研究讨论，而是求得知识上的愉快。要谈恋爱不是政治第一，而是感情第一，甚至抱有自由主义态度。七、团结观点上：重视个人利益，固执己见，个人利益高于群众利益，领导能力强就服从，否则就看不起，发牢骚，闹分裂，你有一套，我也有一套，所谓文人相轻，行动自由，不管团结，允许不允许，就开路一马司。八、在政治斗争上：夸大个人英雄主义作风，忽视了客观事物的发展规律，斗争性不强，不坚持原则和立场，易犯调和主义，不是过“左”就是过右。九、群众观念上：喜欢爬在群众头上发号施令，不深入群众，对阶级没有明确的爱和憎，只是站在当中，对劳动大众可怜，对地主无所谓。

干法制粒技术干法制粒：它是干粉经挤压、破碎、整粒，制成所需干颗粒的过程。使用的设备就是干法造粒机。关于干法造粒机的讨论，本楼主查遍了百度、谷歌等网站，未找到类似的阐述干法造粒机缺陷及改进的文献。究其原因，可能是大家关注的不多，另外，这种设备的使用用户相对也不多。一、干法造粒作业的目的以下几点： 1.将物料制成理想的结构和形状； 2.为了准确定量、配剂和管理； 3.减少粉料的飞尘污染； 4.制成不同种类颗粒体系的无偏析混合体； 5.改进产品外观； 6.防止某些固相物产生过程中的结块现象； 7.改善分离状原料的流动特性； 8.增加粉料的体积质量，便于储存和运输； 9.降低有毒和腐蚀性物料处理作业过程中的危险性； 10.控制产品的溶解速度； 11.调整成品的空隙率和比表面积； 12.改善热传递效果和帮助燃烧； 13.适应不同的生物过程。

中兴给我们的启示中兴这次被人捏住蛋蛋，整个国家产业被人扇一耳光，我还是有一点开心的。打倒一家企业，打醒一批安逸自满的布尔乔亚，至少APP创业，网红经济，直播吸粉，商科至上，金融第一，快钱慢生活的小资精神和安逸心态，能或多或少在培养民族未来的大学校园里收敛一点。让那些嫌弃技术党人生活粗糙的所谓精致人士重新意识到：你们能在这个国度活得光鲜靓丽，是靠着一群为科学发展和技术进步而埋头苦干、拼命硬干的家伙在撑腰的。这一代青年人都有着聪明的头脑，可现在我们培养出的科学家、工程师、技术人才都太少，宠出来的网红、主播、高管和MBA却又太多。希望美国人这一巴掌能打掉一些浮夸的歪风邪气，让我那群在机械、微电子、材料化工、航天、军工领域为民族当脊梁的兄弟姐妹们拿回应有的职业尊严和幸福日子。作者：树淸链接：http://tieba.baidu.com/mo/q/checkurl?url=https%3A%2F%2Fwww.zhihu.com%2Fquestion%2F273581547%2Fanswer%2F370875207&urlrefer=f6453ac23a3fb3d8085f6e61a6b3b9e2 来源：知乎

口服固体制剂工艺验证本次主题的主要内容是“口服固体制剂工艺验证”，首先，让我们了解一下工艺验证的定义：（该定义来自FDA行业指南-工艺验证）在该指南中工艺验证被定义为从工艺设计阶段到商业生产的整个过程中，对数据进行收集和评价，建立能够使工艺能够始终如一地传递到优质产品中的科学证据。有效的工艺验证对保证产品质量起若重要作用。质量保证的基本原则在于生产出来的药品符合其预定用途，该原则包括下列情况的理解： ①产品质量、安全性和有效性被设计和构建于产品之中； ②产品质量不能仅通过半成品检验和成品检验给予充分保证； ③生产工艺的每一步均应给予控制，确保成品符合包括规格在内的所有质量属性要求；工艺验证是保证达到上述质量的关键要素，只有对生产过程和生产过程的控制进行适当的设计和验证，才能持续不断地生产出合格的药品。工艺验证方案工艺验证实施前首先要有审核批准的书面验证方案，说明验证执行的方法及所要收集的数据资料。验证文件应指出生产过程要有足够的重复次数以证明其重现性，而且在连续的次数中要规定准确测定变化的情况。验证工艺运行次数取决于工艺的复杂性或工艺变更的影响。

高效湿法制粒机中切刀的秘密 01原理说到湿法制粒机的切刀，大家第一想到的是，切碎呗。实际上，切碎只是切刀的40%的功能。我们知道，当我们俯视一个工作状态中的湿法制粒机的时候，物料由于向心力在锅壁四周成环状分布，我们暂时叫这个“物料带"吧。那么，切刀，对于物料在锅内的导流起着至关重要的作用；我们仔细观察就会发现，物料带中的物料并不是平行做圆周运动，而是在切刀这个地方发生了翻滚！（不要告诉我你没有注意到找一个现象，如果不是设备设计有问题，那就是你实在是太粗心）。这个翻滚，我们来分析看的时候，包括两个方向：上下和内外（相对于物料带，侧观）。上下翻滚，保证了物料上层和下层充分混合，因为制粒主要发生在下层（主桨和锅壁、物料之间的糅合）。这主要是依靠物料在顺着锅壁被主桨带着平行做圆周运动的时候，遇到切刀的高速翻转后，和锅壁的弯曲配合实现（看到没，一个湿法制粒机的锅的形状，和切刀是有联系的！）。同样，内外翻滚，保证了同心圆锅壁一侧（制粒强度大）向物料内部翻滚，保证内部物料都实现和参与制粒；这是如何实现的呢？我们仔细观察就会发现，切刀大部分是类似花一样的结构，这种结构有利于对物料进行由外向内进行导流。但是我见过一些切刀设计的跟一个塔似的，不知道是处于何种目的。这种上下左右的翻滚效果，是切刀存在的核心价值，因为切碎，实际上可以通过后面的湿整粒实现；这种翻滚的效果，有一位丁香园战友称之为“爆流”，合适。

制药人的焦虑与出路（一）深度好文，转自小木虫，作者忘记却犹豫

稳定性研究：贯穿研发始终的重要试验药物的稳定性试验研究是药物研发中的一个重要部分，贯穿研发始终，能够为药品的处方工艺选择、包材选择、有效期的制定、贮藏条件的确定、质量标准限度和检验项目的设置等提供数据支持。本文列举另外10个需要注意的细节问题，供大家参考，不足之处欢迎讨论。

湿法制粒：高剪切制粒&流化床制粒 1、湿法制粒湿法制粒是指在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的一种方法，它包括流化制粒和高剪切制粒等。由于湿法制粒具有成本低、更易控制片剂或胶囊含量均匀度(特别是小规格药物)、可通过控制堆密度改善物料可压性等优点，目前仍然用得比较广泛。流化床造粒和高剪切造粒是目前湿法制粒中用得比较广的两种方式，它们有一个明显的区别就是物料流动的方式不同：高剪切造粒主要是依靠搅拌桨的作用在锅内翻滚(如下图a)，而流化床造粒中的物料是通过床体底部进来空气的推力而维持粉体在流化床中的混合(如下图b)。

流化床制粒影响因素的探讨 [关键词]：流化床,制粒,影响因素流化床制粒（fluidized bedgranulation）又称沸腾制粒，指利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾状，再喷入雾状粘合剂使粉末结合成粒，最后得到干燥的颗粒。在此过程中，物料的混合、制粒、干燥同时完成，因此又称一步制粒。1964年Scott等将Wurster方法作了改进并应用于医药工业。我国于1980年引进沸腾制粒、包衣设备，可取代传统湿法制粒。

流化床制粒技术流化床制粒也称一步制粒法，是将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥3 个步骤在密闭容器内一次完成的方法。1959 年，美国威斯康星州的Wurster 博士首先提出流化床制粒技术，随后该技术迅速发展，并广泛用于制药、食品及化工工业。我国于上世纪80 年代相继从Aeromatec 公司、德国Glaft 公司、日本友谊株式会社引进流化床制粒设备。近年来，由于医药行业面临的GMP 认证，流化床在我国药厂已得到普遍应用。我公司将从流化床制粒的原理和优点、流化床类型的选择、流化床制粒过程中设备参数、工艺参数、处方参数对制粒的影响等方面进行综述。 1 流化床制粒原理在流化床制粒机中，压缩空气和粘合剂溶液按一定比例由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化状态的物料粉末上。首先液滴使接触到的粉末润湿并聚结在其周围形成粒子核，同时再由继续喷入的液滴落在粒子核表面上产生粘合架桥作用，使粒子核与粒子核之间、粒子核与粒子之间相互结合，逐渐形成较大的颗粒。干燥后，粉末间的液体桥变成固体桥，即得外形圆整的多孔颗粒。因流化床制粒全过程不受外力作用，仅受床内气流影响，故制得的颗粒密度小，粒子强度低，但颗粒的粒度均匀，流动性、压缩成形性好。 2 流化床类型选择流化床制粒设备有空气压缩系统、加热系统、喷雾系统及控制系统等组成。主要结构由容器、空气分流板、喷嘴、过滤袋、空气进出口、物料排出口等组成。按其喷液方式的不同分为3 类：顶喷流化床、转动切喷流化床、底喷流化床。流化床制粒一般选择顶喷流化床。近年来，为了发挥流化床制粒的优势，亦出现了一系列以流化床为母体的多功能复合型制粒设备。如我公司新推出的多功能流化床、集顶喷制粒，底喷包衣、侧喷制丸包衣为一体。现我们仅就流化床制粒进行探讨。

一步制粒的关键因素与常见问题前言：最近做了好几个项目都是涉及流化床制粒的，通过项目的开展和相关资料的阅读对流化床制粒进行了一定的总结，分享给大家，希望对大家有帮助。整个总结分为设备篇（简单介绍一下流化床的关键部件）、物料篇（主要介绍流化床制粒所用的各种粘合剂）、工艺篇（对流化床制粒的几个过程进行分别介绍）以及其他一些常见问题。如有不足之处，敬请广大站友指正和补充。

为什么界面没有声音？一点游戏选项就弹出为什么界面没有声音？一点游戏选项就弹出

除了钱，还能怎样激励员工工作？在企业管理中，物质奖励是最常见的激励方法。但一个好的领导者应该明白：钱不是万能的。很多时候，不用钱也能达到同样的激励效果。具体要怎么做呢？ 1. 激励的最根本因素，是动机。领导者首先要了解员工的内心需求：谁自我实现的需求更强？谁有领导大家的想法？谁需要领导的肯定？针对不同的需求，采取不同的手段。 2. 让员工感受到你的信任。深入车间考察工作，和员工进行私密的、一对一交谈，甚至是一条短信、一个朋友圈的点赞，都会增强员工的信任感，强化他工作的热情。 3. 让员工参与自己工作目标的制定。上级制定KPI，即便合理，员工也会有“被强制做事”的感觉。让员工参与KPI制定，有利于上下级的信息共享，员工的自主意识也更强。 4. 将员工的工作和公司的发展挂钩，让他知道自己工作的重要性。只有把每个人推到最前线，他们才会停止懈怠，对工作负责。 5. 设定略有困难、通过努力又能达成的目标。所谓“跳一跳，够得着”就是这个道理。这里要注意两点：1.目标不能太困难；2.目标要足够具体，有实现的抓手。 6. 丰富员工的工作内容。轮岗就是一种简单实用的激励方式。丰富工作内容，鼓励他们不要闷在工位，而是“出去”和客户连接，甚至跨部门形成连接，激励效果很明显。 7. 给员工更多的自由。自由会增强人的“主人翁”意识，促使他更好地完成工作。同理，对于工作之外的地方，公司不要过多干涉。 8. 良好的反馈机制，是激励的前提。一方面，对员工工作的反馈要及时、全面，让他对自己的表现有清晰的认知；另一方面，分配任务时，让员工看到自己和别人的区别。 9. 更高级，也更复杂的手段，是重新设计每个员工的工作。比如，将原本不同的流程合并、把零碎的任务重新整合……更完整、多样的工作，更容易让人体会到工作的意义。 10. 不要小看企业文化和愿景的激励作用。那些忽视企业愿景的人，永远不知道自己因此失去了什么。 11. 当然，领导要让下属的付出和收获成正比。但不得不承认——让人“一根筋”，为了一个目标不惜代价、不计成本，就是激励的最高境界。

来几张江南美图

周围风景

浅谈仿制药立项：立项到底有多重要？随着新的市场监督管理总局的成立，医药行业的宏观政策和方针逐步在落地。尤其毕局上台后，一系列的举措让企业每天都处于满满的危机感中，随着国内新一轮的洗牌，大多数中小企业生存能力都比较堪忧。尤其是固体制剂一致性评价工作开展以来，很多企业老的固体制剂品种还没弄明白，目前关于注射液一致性评价工作又开始逐步开展。能够一如既往稳步前进的，都是那些未雨绸缪，能紧跟时代有危机感的企业。当年犯下的错，谁来背，追究谁都没有意义，惟有如何解决当前的问题，以及思考未来的路该如何走？最怕的就是生不如死，不愿有任何改变和尝试。抛开人员的能力、设备和研发资金等问题，大多数都是因为程序问题导致严重的后果。很多企业都有很多牛人和管理良好的部门，如果将这些牛人和部门比如珍珠的话，中间缺少的就是一条能串起这些珍珠的线，这条线就是良好的运营程序和规范，优化流程，提高效率，直击目标。在药品真正上市前，研发不仅仅是单一的产品开发过程，而是一连串如立项调研、临床前、临床等等一系列的过程。在此，小编浅浅的谈一下药物研发立项中的几点感悟，希望与各位共勉，如有不当，敬请指正。记得2011年的时候，在一次会议中与CDE老师聊起“立题依据与目的”该如何写好时，一下打开了他的话题。针对仿制药大家多数精力都是放在药学研究上，这点无疑，但从同一品种不同企业的申报资料不难发现，能够成功申报的多数都是那些用心写每份资料的企业，包括立题依据与目的。这些无关乎药品注册人员的文字功底，而是一个企业对药品注册申请的态度。如果一个品种你连立题都做不好，东拼西凑，能获批的可能性也就可想而知。

一致性评价中心的任务及可能遇到的问题咸达数据V3.2整理219个2018年前必须完成的基药口服药产品对应企业发现（见下表），上海信谊、华润双鹤、白云山、石药等企业压力比较大。2015年华润双鹤利润额为6.61亿元，若以500万元一个产品预算，可以做130个基药产品的一致性评价，基本可以完成华润双鹤所需要进行的一致性评价产品的数量。但是对于未上市的中小企业而言，一年利润达不到3000万元，1年的利润紧巴巴地能完成6个产品就不错了。而且，500万元的投入未必能够保证一定能通过一致性评价，于是中小企业对一致性评价的态度更偏向观望。首先，参比试剂的原研厂家是哪家，有无在美国、欧盟和日本等国家上市，目前还能采购相关的原研药品吗，没有的话有无优质的仿制药仍在上市？以上信息的收集已难倒不少研发人员。其次，参比试剂的一次性进口的流程貌似仍在摸索中，也就是说就算知道哪个是目标研究对象了，国家还没准备好放行咧。最大的难度在于临床试验环节，需要提供原研药或国际认可的仿制药的质量标准。这大招据悉无人可破，或许企业还是先把CMC资料做好，说不定待能做BE临床了，原研地产化都完成一致性评价了，可以实行“拿来主义”了。 2. BE基地短缺 BE基地短缺且费用越来越贵是目前生产厂家与CRO公司比较烦恼的事情。对于基药这种难以为研究者带来论文收益的项目，研究者的合作意愿不那么高。而BE基地本来就有限，僧多粥少的情况下难免费用更加水涨船高。而且由于项目主动性在临床基地，临床基地提供的服务质量没有迹象在显著提高，那么CMC做好，工艺改好了，若栽在临床上，很难回溯究竟是哪方面没做好。 3. 研发外包困局一致性评价还不等于以往的国内3.1类仿制药申报，目前国内大多数企业的研发团队并不能胜任，只有参与过美国、欧盟和日本的仿制药制剂申报并成功的研发团队相对经验比较丰富。这意味着大多数企业要选择外包，而外包的团队并不能保证项目的排他性，这对于国内企业而言，花钱仅仅是提高门槛，但是并不能保证在一致性的竞争中能够获得独家的地位。为提升我国制药行业整体水平，保证药品安全性和有效性，促进医药经济结构调整和产业升级，增强医药产业国际竞争能力，从去年开始，我国陆续发布一系列相关管理文件和技术指导原则，将化学药仿制药质量和疗效一致性评价工作深入推进。　　在近日召开的第三届浦江医药论坛上，与会专家学者围绕仿制药一致性评价的难点和热点问题进行了热烈研讨，强调了从系统一致性（生产系统、质量保证体系）、药学一致性（制剂、原辅料和包材等）以及疗效一致性（生物等效性、说明书一致、临床等效性等）等方面开展相关工作。　　疗效一致性　　重视生物等效性研究　　今年3月5日国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》中，明确了化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。中国科学院上海药物研究所钟大放教授表示，在评价工作中，开展好生物等效性（BE）研究至关重要。　　钟大放强调，开展BE研究的目的是证明仿制药品和参比药品生物等效，以桥接与参比药品相关的临床前实验和临床试验。具体方法通常是采用自身对照的方法进行一组健康受试者的双周期药动学试验。在单剂量给药测定BE试验中，需要分析的参数是AUC0-t（有时为AUC0-∞和Cmax）。对于这些参数，参比药品和受试药品几何均值比的90%置信区间应该落在接受范围80.00%~125.00%之内。在实际工作中，有时会遇到BE试验失败的情况，这就要查找导致失败的根源。”钟大放详细分析了当前影响BE结果5大因素：一是来源于制药公司方面。制剂的质量（晶型、辅料、溶出度等）、试验成本、试验周期以及试验监察对于试验成功与否至关重要。二是来源于试验设计方面。比如，要注意受试者例数的平方根要与置信区间成反比；采血时间点需尽可能准确获得最大血药浓度（Cmax）；高变异药物要采用三周期或四周期交叉设计；代谢遗传多态性可能会影响清洗期等。三是在临床试验中，应从伦理委员会审查方案、招募受试者、受试者管理（按规定服药，避免吐出）、试验操作（准时采血，样品要有标识，避免混淆）、试验记录（要完整，可以追踪）等各步骤应逐步开展。四是在生物分析中，需确保质量保证体系，包括专职人员、标准操作规程、人员培训等；同时，要确保分析方法可靠性及精密度、准确度、灵敏度，数据应具有可溯源性和真实性等。五是来自管理部门，比如应关注临床基地短缺等问题。　　如何豁免及提高BE成功率是众多药厂非常关注的问题，建立体内外相关性（IVIVC）模型可通过体外释放度试验结果来预测药物在人体的吸收情况。IVIVC提供了BE豁免的可能，特别为产地或规格变更豁免BE试验，提供科学依据。　　沈阳药科大学药学院程刚教授说道，美国食品药品管理局（FDA）对IVIVC的定义为：它是描述制剂体外特性和相关的体内反应关系的可预测数学模型。建立和确证IVIVC的主要目的是使体外溶出度试验指标成为人体体内生物等效性的替代指标，尽可能减少为批准药物和保持药物产品在市场上所需的人体研究的数量。程刚结合自己的体会谈及，IVIVC中一般要考虑3方面：一是人体资料，体内试验要符合进行BE试验的要求；二是试验人数从6~36人不等；三是采用交叉设计。　　药学一致性　　重视杂质和药用辅料研究　　上海市食品药品检验所抗生素室/微生物室主任刘浩主任药师指出，目前我国对于药品杂质的研究还缺乏针对性，分析方法有缺陷，不能有效检出。抗生素（微生物药物）纯度一般较化学药品低；发酵工艺中可变性较大，可控性较低；活性组分易发生变异，稳定性较差；杂质谱复杂且难以预测，这些特点决定了它们杂质来源的复杂性。比如，对于生物合成产品来说，难以同化学反应一样实施精准调控，只能通过对菌种、发酵条件和工艺过程等来控制。 “国际药学界认为，杂质影响质量和纯度，杂质研究包括遗传毒性杂质、辅料中的杂质、降解产物、金属杂质和无机杂质等。”刘浩通过介绍药品中杂质的分类、杂质研究的途径、杂质的检测方法、杂质谱分析的基本策略以及抗生素药品杂质控制的限度，指出化学药物杂质研究的技术指导原则对各种分离系统均具有一定的局限性，应注意不同原理的分离系统间的相互补充与验证，主要应用高效液相色谱法（HPLC）与毛细管电泳法（CE）。 “辅料是仿制药一致性评价研究中的重要环节之一，应提高行业界对其认知程度。”华东理工大学药学院制药工程系主任任福正副教授介绍，药用辅料是指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。我国药品生产常用的药用辅料约有500多种，《中国药典》2015年版收载药用辅料270种。药用辅料用于制剂之中，有利于成品的加工，提高药物制剂的稳定性；提高生物利用度，提高患者的顺应性，有助于从外观上鉴别药物制剂，改善药物制剂的贮藏；改善药物安全性和有效性。固体制剂的辅料选择会影响药物剂量（高、低）、药物的理化性质（晶型、形貌、溶解性等）、制备工艺（直接压片、制粒、固体分散等）、剂型（片剂、滴丸、膜剂等）和释放特性（速释、缓释、控释）。　　任福正建议，在仿制药质量一致性评价中，需进行药用包材和药用辅料关联审评，把药品视为由化学原料药、药用辅料、药用包材共同组成的整体，将各个组分的作用彼此关联，进行整体系统的管理。　　系统一致性　　重视处方工艺变更研究　　上海峰林生物科技有限公司副总经理陈玉双指出，为了达到处方合理，工艺稳定，过程可控，适合工业化生产，处方、质量标准、晶型、粒度、杂质等主要药学指标及固体制剂溶出曲线与原研制剂一致的目的，仿制药一致性评价过程中的体外评价和体内评价有时会需要变更处方、工艺。其主要内容包括：一是进行处方适用性评价和调整。处方适用性评价包括资料评价和试验评价，分别重点考察生产阶段的工艺和设备、放大阶段工艺改变的重现性。处方的调整分为内部调整、部分辅料量的调整、主要辅料种类及用量及成品、原料、辅料质量标准的调整。二是进行工艺适用性评价和调整。工艺适用性评价包括技术评价和试验评价，分别关注对处方和产品质量的潜在影响，重点考察工艺放大效应的影响。工艺的调整分为操作方式（固体物料粉碎、辅料预处理、改变加料顺序和方式）和工艺参数及条件（操作时间、其他参数和环境条件）的调整。三是制剂质量评价。对于口服固体制剂的质量评价，要求在晶型、粒度、杂质、溶出度等方面与原研制剂进行比较。四是进行过程质量控制和工艺验证。工艺验证需保证规模和批次，至少是连续三批符合质量要求的样品并确认过程控制和关键工艺参数。　　陈玉双指出，在变更处方工艺中可能存在以下问题：需要变更成品、原料、辅料的质量标准；需要变更辅料用量或种类；原申报工艺无法实现；产品符合企业现行质量标准，但是与原研质量标准有差距；变更处方工艺后，生产规模的产品不能达到原研质量标准要求。对于仿制药研发过程的这些问题，需顺势而为、脚踏实地，三思而后行。

工作三年的一点感想，给弟妹们参考看到弟妹们写的一些烦恼，有关于找工作的，也有工作后的。想想自己工作3年了，有些感想还是说出来给大家听听，好的作为参考，坏的作为借鉴吧，中间也夹杂了一些我所了解的公司的信息。也请大虾们批评指正。说说我的经历先，中药学院制剂方向，04年本科毕业直接工作至今。基本上一直在搞研发，中间辞职考研一次，失败后跑过一阵OTC，现在在上海一家公司做研发，主要作化药的仿制药，面向规范的欧美市场。以下是我的几点算是经验吧。看到弟妹们写的一些烦恼，有关于找工作的，也有工作后的。想想自己工作5年了，有些感想还是说出来给大家听听，好的作为参考，坏的作为借鉴吧，中间也夹杂了一些我所了解的公司的信息。也请批评指正。说说我的经历先，药学院制剂方向，本科毕业直接工作。基本上一直在搞研发。 1.英语。后面的几点只是序号不同而已，但英语一定要排在首位的。咱们得承认，至少50年之内，不管是研发还是销售，外企还是在国企前面的，既然这样，那就学会人家说的话吧，工作后就别抱着词汇书死背了，先把你工作中用得着的材料，设备等试着用英文表达，直到你自如而且地道地写一手英文实验报告；每天听一会儿中央9套，半小时足够，但要认真听，直到能够不看字幕也随时能听懂。认真坚持的话1年即可。记着，工作中一切的出发点就是实际需要，听说读写缺一不可。如果你准备好了，OK，说不定有一天机遇就会砸晕你。 2.毕业后和同学多联系。同班100个人，以后做什么的都有，多沟通信息。我承认这点做的不够，给大家借鉴吧。 3.谈谈现在国内外的形势。前几年低端仿制药横行，倒卖生产批件的都赚疯了，因此那时制剂专业的工作形势很好。但是，昔日的乱搞也导致了今天的烂摊子———现在国内形势非常明朗：绝大部分企业在低端市场、低技术薄利润的产品上拼得你死我活，而真正的高端市场却被外企牢牢垄断，老百姓再没钱，生了大病也得咬咬牙买老外的昂贵药，因为它给人以信任感，老百姓知道它质量是可靠的。不是老外的销售做得多么**，是我们自己的生产和监管混乱，把国内的高端市场拱手相送。依我看，郑筱萸杀他一百次都不为过。现在我国有点想走印度曾经走过的路：先给老外打工，做原始的资本和技术积累，逐渐形成自己的品牌。打个比方，浙江号称中国羽绒服装基地，他生产的羽绒服大都销往国外，再由外商再贴上商标，成为正式的商品卖出去。我国很多药企在扮演类似浙江的角色。比如上海张江高科技园区，号称中国药谷，政府创办这个平台的初衷是由大中型国企作为主流进驻园区内，小企业作为补充，再吸引知名外企的研发和生产机构进来，逐渐推动中国制药水平的进步。现在看来，现实有点偏离原来的想法，园区内的企业现在很大部分以给老外作外包服务为主。比如开拓者和药明康德，定期给辉瑞等合成多少克原料药，对方付款过来就是（简单举个例子）。他们现在也开始做制剂方面了，据我所知买了不少先进的设备，比如glatt的流化床等等，估计会逐渐招聘制剂以及配套的分析方面的人。还有两点需要注意：1.国家药监局（SFDA）至今还在整顿国内企业，包括他自己，相信医药市场会慢慢规范化起来，这一定会的。2.一些有实力的民企和国企开始退出这种低端的厮杀，他们选了一个新方向：仿制外企的高端产品，就是人们所说的高端仿制。现在只是个开端，但已经有明显的迹象。这两点于国于民都是一件幸事啊。 4.有人以后会做销售、市场、管理等等，但是前几年，我建议还是做做技术，不管是生产还是研发，有了技术支撑之后，再寻机往更高处发展，比如做设备、辅料等等。 5.前1-3年不要太在乎收入。搞技术的前几年会穷些，在外企做药代一年拿个10万也许不是很难的事，同学聚会上可能有些郁闷，同学之间总是要对比的。但是看长远些就释然了，我不是说药代不好，我的意思是每个人要根据自己的具体情况制定职业规划，并非人人都适合做销售。我见过好几个腰缠万贯的技术型销售，在上海安个家已经不成问题了，有的甚至还有两套房。他们前几年基本都是搞了几年技术，后来转去做辅料销售代表、包衣锅销售、售后服务等等。总之一句话，走适合自己性格和发展的路，最终都会有个不错的生活，殊途同归。

轻松一下

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中药制剂生产工艺设计空间的建立［摘要］质量源于设计( quality by design，QbD) 的理念正推动着药品生产模式的转变，即从传统的以检验为主制药过程到以科学和风险为基础并经过详细研究和理解的生产过程。随着对工艺的认识和理解不断深入，“设计空间”将被确定，质量控制从质量标准转移到设计空间。因此，设计空间的建立是实施QbD 的核心步骤，研究设计空间的构建方法具有重要的意义。该文提出在中药制剂生产工艺中建立设计空间的设想，系统介绍了设计空间的概念，分析了在中药制剂生产工艺中构建设计空间的可行性和意义，结合实例提出符合中药制剂特点的设计空间研究方法，以及未来的研究方向。［关键词］设计空间; 中药制剂; 生产工艺; 质量源于设计; 关键性; 控制策略

中药经典名方开发与制剂研究的关键问题作者：江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，杨　明, 男, 教授, 博士生导师, 研究方向为中药新剂型与新技术、中药复方释药系统摘　要:随着我国新药注册法规的修订和完善, 中药新药研发的技术要求和门槛也越来越高, 从传统经典名方中寻找合适的处方, 并对其进行新药开发和基础研究将来愈来愈受到重视。将对中药经典名方的开发和关键问题进行讨论, 为中药的相关创新研发提供参考。关键词:中药经典名方;新药研发;基础研究

经典名方研发策略［摘要］经典名方是中药方剂的杰出代表，是历代临床经验的总结，是中医药伟大宝库中最精华的部分。为支持经典名方开发，国家及相关管理部门先后发布了相关鼓励性政策。但是开发过程中的一些关键问题目前还未能形成统一的共识和标准，有必要针对这些问题进行深入的探讨。作者讨论了经典名方的注册要求，提出了经典名方遴选的具体指标、处方和剂量的确定依据、生产工艺的筛选方法，以及临床定位的基本原则，以期抛砖引玉，为经典名方的开发和政策制定提供参考。［关键词］中药; 经典名方; 研发策略; 注册

深度好文，十分适合制药行业老总和药物研发人员仔细品读！我见很多赚大钱的人，但没有一个是靠努力成功的！（强烈推荐） 2017-12-03 水木然专栏这些年，在我见过的能够赚大钱的人里，没有一个不是靠运气的。这很残忍，但是事实。因为在一个高速发展的时代里，一个人要想成功，”机遇“远比”能力“重要。只有当社会稳定下来的时候，一个人的能力才决定一个人能赚多少钱。所以请切记：人的努力在趋势面前，根本就不值一提！也因此：选择大于努力。（这个原则20年内都成立） ——水木然推荐导读作者：陈宇很多人其实到现在也没弄明白他们是怎么赚钱的，很多人都会把自己的成功归结为能力的结果，事实上这个是最大的可悲…… 我自己一直在反思这些年里的很多事情，突然发现所有的成功失败，很大程度上都不是我自己个人能力决定的，而是很大程度上被大趋势给决定了。我很多年前写了篇中国股市的文章，里面提到我自己为什么离开股市，突然只是因为觉得我这个人能力不如别人，勤奋不如别人，运气不如别人，我凭什么跟人在一个能力充分竞争市场上赚钱？我唯一盈利性的机会其实只有一个，就是猪都会赚钱的时候，我才有赚钱的机会啊。也就是风口来的时候，例如06年，例如09年，那时候，满大街都会听到谁赚了多少，赚了多少，于是我就能有机会赚钱了。如果在一个不是普遍性的盈利市场上的时候，我发现赚钱一般都是辛苦钱，也就是跟人比体力才能赚钱，花更多的时间，做更多的调研，那些都是辛苦钱。而可悲的可能是竞争越充分的市场，你会更可悲的发现你即使很辛苦了，也是不赚钱的。后来衍生出去看很多问题，发现其实不单是股市，任何行业好像都是差不多，2002年的时候，我们很多同学离开了中国去美国读书，都是名校啊，**的一塌糊涂的名校啊，我们这些垃圾被留在国内，十多年过去了，我们这些垃圾在国内啥事情也没干，结婚生子，然后没事只能买房子，一套两套三四套，然后就发现那些国外读了n年的书的同学们可能就比较悲催了，回国可能一套房子也买不起。是我们能力强么，不是的，是因为我们赶上了好时候，中国大发展都格局里，能力其实是不需要的，我们自己也很悲催的发现，回老家去，甚至不如那些没考上大学的同学们，他们初中毕业、高中毕业就开始闯荡江湖，更早的接触社会，更早的在外贸领域做业务，而你因为可能是大学毕业，选择也比较多，反倒不如他们有更好的积累，尤其在过去十年赚钱最多房地产行业，一般比拼的其实也是胆魄而非能力。我们东阳是建筑之乡，很多人很小就跟着走南闯北做工程，然后在过去十年里，一个个都赚了很多钱，反观我们自诩名校毕业，其实是不如他们的，当然现在趋势也在变化，互联网出现的格局里，房地产衰退之下，这个趋势不同了，盈利逻辑也跟着变化了。我前些日子碰到一个ut出来创业的小伙子，当年ut 可能在全国招聘的为数不多的本科生，他打败了无数的人终于挤进了ut，而那些被他打败的人，黯然的走进了阿里的大门。彼时的阿里容纳了一帮乌合之众，很多都是职业技术学校毕业的学生，名校几乎没有，十多年过去了，那个进了ut的天才，现在要出来创业了，那些没办法只能去阿里的人，一个个身价过亿要给那些**哄哄当年逼的他们无路可走的牛人们投钱去了，能力决定一切么？好像还真不是。前些日子，跟九鼎投资创始人谈话，他谈到他2001年在五道口读书的时候逃课去卖空调，希望发家致富，结果卖了一年多，晒得黑黑的回学校，然后说了一句话，叫辛苦不赚钱。跟我所思考的几乎是一致的，这简直就是句真理，这个世界上，赚钱的事情，从来不是辛苦的事情。你们比辛苦，比的过那些富士康的工人么，比得过农民伯伯么？但是他们比你更赚钱么？所以世界上，如果一个行业要靠比能力来赚钱的时候，你会发现好像赚的只能是辛苦钱了。更苦逼的是甚至很多人还赚不了辛苦钱，例如现在一堆苦逼的淘宝电商。现在创业的人很多，我一直都跟大家说，创业有时候选择大方向很重要，因为赚大钱和赚小钱说白了，其实都会很辛苦，都很艰难，你路边开一个小店铺要做成赚钱，其实也不见得比做好一个国有企业要容易到哪里去，都不容易，但是同样辛苦，结果是截然不同的。这个时候，大格局大趋势就显得非常重要，尽量去做一些趋势性的机会的事情，市场整体向上的机会，只要做的稍微好点，总还是有机会的，而有些行业，你再怎么做，其实都注定了最终的结果都不会好。我们做投资的要去投资一个赚的是辛苦钱的时候，那就会发现我们赚取的只能是社会平均回报率，于是我们到最后发现得出的结论其实也还是尽量淡化能力的重要性，更多看中趋势性的投资机会，在大趋势性的格局里，在进行一定程度的铺量投资，能力无法量化，很难确切的预测，而大趋势的视野还是有一定的逻辑可循。周鸿祎说：有一个竞争对手永远打不败，那就是趋势。孙中山很多年前有句话叫“天下大势，浩浩荡荡，顺之则昌，逆之则亡”，意思就是任由你再**，你也无法对抗历史的潮流，这就是趋势的力量。但是问题来了，趋势到底是什么呢？趋势这个东西，有几个特征挺有意思：第一个特征其实是趋势只有在将起未起的时候，才有意义，太早看到趋势其实毫无意义，太晚你会错过太多的东西。也是为什么很多聪明人都赚不到钱的原因，趋势看到了最后就是虚无主义者，因为觉得这个也就这样那个也就那样，都没啥意思，看的太远的人，其实挺适合做先知，当然也很容易成为先烈，看的太早的悲催案例太多了，意义更是不大。哥白尼在中世纪就看到了地球不是宇宙中心，于是就被火烧死了，太多太多聪明人死在了不在当下生活的故事里去，等好不容易撑到风口来的时候，他已经先没了。而如果趋势都被人看到的时候，其实趋势的意义也就没了，当真理都被大家接受的时候，真理就会沦落为常识，你已经没有任何机会和优势来成为一个布道者了，在现实中也有挺多好玩的事情。前些日子听到一个农民说：政府让我们种葱，我们就种蒜；政府让我们种蒜，我们就种葱。这个就是极为简单的朴素的趋势性发现的案例。当趋势被所有的人都看到的时候，你其实只能回归到赚辛苦钱的逻辑里去，记住辛苦钱往往不赚钱的真理吧。在这个特征里，我们收获的东西是什么呢？是提前预判很重要，因为只有在人们尚未发现，而你却提前发现，也提前动手了，那你或许能有先发性优势。这里挺有意思的是很多人其实都能看到一些趋势性机会，但是能下手的人其实也不多，看多做空，看空做多，甚至看而不做的人，其实都挺多。我们经常听很多人说，当年我怎么怎么看对了，但是这种看对了，跟你有啥关系么，总体来说，爱折腾的人，胜算更大，未来的创业很大程度上会比拼试错的次数和成本的综合。尤其是趋势留的时间窗口越来越小的时候。我自己对金融行业的简单理解就是金融很大程度上看天吃饭的行业，在普遍性不赚钱的市场里，你金融机构要实现盈利，难度其实很大，这种典型看天吃饭的行业的合理逻辑就是能赚钱的时候，狠狠地赚钱，不能赚钱的时候就回家休息，游山玩水。不跟大趋势做对抗，当然不是说大趋势不好，你没有赚钱的机会，只是这种机会会很辛苦，好汉不赚六月钱？火中取栗的事情玩他干什么呢？当年袁绍官渡之战，谋士跟他说，不能打，不能打，一定败。袁绍不听非要打，还把谋士关了起来，后来果然败了，别人就跟谋士说，主公败了，真该听你的话啊，回来会感激你的。谋士就叹气说，不是的，如果主公胜了，一定会很高兴，然后天天奚落我，骂我神棍，我还能活命，如果败了，他一定会觉得面子挂不住，反倒把我给杀了。没多久就应验了，这个世界没人喜欢说真话，的确是有道理的。不过好在我是自由身，这个也是互联网带来的好处，就是你喜欢听就听，不喜欢听就不听。今年创业市场非常火热，大量的vc成立，是个人都成为了投资人，都希望投资出一个阿里巴巴，腾讯、百度等等，一边是实体的不景气，一边是创业氛围的浓厚，形成了鲜明的对比，两个逻辑其实是相同的，实体越不好，资金就越挤入具备想像力的行业中。我们在回到趋势这个话题里去，趋势的背后其实反应很多问题，现在很多人都在说阿里如何**，如何**，其实这个话题怎么说呢？在一个趋势起来的时候，乘风而起其实难度并不如想象中大，在新兴领域并不需要太大努力，就能较为轻松地击败固有规则体系里的王者。苏宁曾经是线下的王者，当年股价也是及其**的，但是阿里打掉苏宁，我并不愿意认为是一个企业对一个企业的胜利，他是一个时代对另外一个时代的胜利，每个时代里都有自己的王者，苏宁代表了互联网未出现之前的渠道之王，而阿里则是互联网时代的王者，本质反应的其实是人类走入了互联网时代，原先的生活作业方式时候对苏宁的依赖变得不再被需要。这个时候，你会发现不是苏宁不努力，不**，而是再**也没用，你是很好很好的，只是我也不需要了，这个是挺悲伤的爱情故事。事实上这种趋势性的颠覆市场上有过太多的案例，很多曾经在我们生命中如此重要且认为永远都不会离开你的东西，其实发现一点点都在离去，这个观点其实用在阿里、腾讯身上也上一样适用，你认为永远离不开的他们，也说不定很快会离去。这个就是可怕的趋势之争，不同维度体系里的竞争是极其可怕的，压根不是单纯和纯粹的能力之争了。互联网其实是个底层**，改变很多的生产作业方式，从而使得固有生产作业方式上的一系列王者的优势丧失。因为互联网这个技术，我们被改变了很多，在很多行业都日益被互联网的今天，金融业不可避免受到波及，但是事实上金融业由于是低频交易，他所受到的波及并不如对其他行业影响大，但是又由于金融业的客单价高，这种变革带来的影响力却很大。趋势的第二个特征是什么？是随机偶然不可测。我们看到很多是因为技术的不可替代性，群体性特征的不可测性。使得技术是不可琢磨的，而且群体性特征的兴起使得热点不断被改变，社会整体的无意识，你很难把握未来趋势的机会在哪里。关于为什么社会整体的无意识，可以看我书章节里大数据这个章节。这里不多说了。我自己观察和发现，世界上能跟着趋势赚钱的是两类人：一类人是马云这样的人，他们天生具备敏锐的嗅觉，对于市场的理解很通透，而且执行力很强，天生爱折腾，且够狠，对自己能狠下心来的人，都能成点事情，如果看准来方向，能成大事。还有一类人压根不存在所谓选择一说，他们中绝大多数人所谓跟着趋势赚钱，并不是主动意识的结果，而是被动选择的结果，他们被社会的洪流抛向了不同的领域，然后就是花落谁家是谁家的格局，有人成事，有人败事，无非是祖坟冒青烟的结果罢了。 94年被下岗的人，后来都能赚点小钱，而那些不下岗的员工，现在估计得下岗了，02年进不了银行的人，去了房地产或者去了阿里，现在赚了大钱。在过去的十多年里面，我们这个逻辑和趋势很明显，决定你是否赚大钱的逻辑，不是选择，不是能力，而是运气，对，就是运气。我一直跟很多人说这个世界，你赚小钱才是能力，赚大钱其实是靠命的，你努力勤奋，现在的社会，让你能过比较好的生活，但是，并不是努力勤奋就能让你成为马云马化腾的，命格不再，就别瞎想了。其实我在台湾大学做演讲的时候提过一个叫中美教育比较的观点，我们发现美国赚大钱的人都是名校毕业，至少考上了名校，美国要上名校，也是不容易的，都是牛人，但是中国其实赚大钱的很少是名校毕业的，首富也只是杭州师范大学而已，不是说这个学校不好，至少没有清华北大好，这个大家总是要认的吧。那么这里说明的问题是什么呢？是因为大爆发的年代里，越是底层越容易被抛向不一样的社会洪流，而不一样的洪流，往往会有大机遇，很多人没得选择，更不会走固有的社会路径，也就更容易被抛弃社会的大趋势之中去。我们过去十年的趋势性机会，不是互联网，互联网其实是最近一两年的趋势，过去十年的趋势性机会其实是资产升值，大量的房地产商在过去十年的盈利能力其实是极强的。只是趋势一旦逆转以后，互联网很轻松的就击垮了这个固有的社会趋势，不是房地产不行，也不是互联网太**，而是社会趋势转化很快。在过去房地产是趋势的格局下，你会发现，我们曾经很多年的首富五十强，都是房地产老板，还有曾经的煤老板，他们的出身都极低，为什么呢？很多人其实到现在也没弄明白他们是怎么赚这个钱的，很多人都会把自己都成功归结为能力的结果，事实上这个是最大的可悲，哪里有什么能力的结果呢？你刚好在适合的年代碰巧做对了一件事情而已，然后以后就长期坚持这种策略，坚持固有的逻辑去做事情的话，结果可能会死的很惨。

雨中看吴淞江

今天6点半起床，发现别人都起来今天6点半起床，发现别人都起来准备工作了，唉以后要加倍努力，少去想那些不切实际的事情。

一致性评价是挑战还是机遇亦或是危机？

玉森简介玉森(YOUSEEN)公司，由苏州工业园区首届领军人才、姑苏创业领军人才、上海市学科带头人玄振玉博士于2003年成立于上海，致力于天然药物、中药的现代化研究（特别是在心脑血管、抗感染领域创新药物的筛选和开发）及产业化工作。2007年，作为首届领军人才创业项目，公司搬迁至苏州工业园区。为国家高新技术企业，被列为苏州工业园区首批扎根计划企业。玉森新药在园区建成了总实验室面积3000余平方米实验室。建成了苏州市分离纯化与制剂平台、已通过CNAS复审的分析测试中心平台、GMP固体制剂车间，知识产权成果转化平台、GSP资质的新思维药业销售平台、以及吴淞江制药生产平台。目前公司可以进行药品委托加工、药品生产、药品销售、药品研发及技术转让和服务。玉森新药立足科技创新，打造国内中药新药研发第一品牌，以研发驱动产业化。玉森已逐年成长为国内申报新药及通过率最多的新药研发机构之一。 2015年获得GMP证书，打通研发与产业化的瓶颈，进入药品销售阶段。近三年将有5个药品上市，其中4个品种为具有知识产权的独家品种。产品集中在抗感染领域，分布于妇科和呼吸两大科室。这5个新药是经公司多年筛选积累论证后决定自行产业化的品种，产品优势突出，有很高的临床应用价值和很强的市场竞争力。玉森新药承担了国家及地方多项科技基金任务，承担及参与国家级课题项目5项，各类省级课题6项，其中十一五“国家重大新药创制”专项5项，科技部企业创新基金2项。累计授权新药发明专利34项，累计申请PCT专利共申请3项，一项PCT专利韩国授权。是园区知识产权优势重点企业。

玉森公司子公司“苏州吴淞江制药有限公司”生产许可证验收今日上午市局徐处长、园区倪处长一行到我司子公司园区胜浦镇“苏州吴淞江制药有限公司”进行生产许可证验收工作。期间各位专家对我公司综合环境结构、车间设备、质量部、仪器室等进行了严谨的考察并进行随时提问。上午工厂验收完毕后下午一行人前来总部“苏州玉森新药开发有限公司”大会议室进行软件审核，并对相关人员进行随机抽查提问，审查过程中对我公司提出若干指点意见，同时也极力的赞扬新厂房设施齐备人员业务素质过硬。我公司已对专家提出的宝贵意见做好记录并立刻进行整改并报省局。

这里的环境还不错😄

玉森位置江苏省苏州市吴中区苏州生物纳米科技园C30幢

玉森吧成立了欢迎所有人畅所欲言