星月觞 星月觞
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【遗传代谢病】临床表现 遗传代谢病的临床特点:一般0-3个月为蓄积期,常无显著异常; 多数患者在4 - 12个月发病,一岁以后亦有发病案例。遗传代谢病患儿早 期常无症状,因而极易漏诊;发病初期症状不典型,容易误诊;当出现 典型症状时,往往已经对患儿造成了不可逆的损害。 遗传代谢病病种繁多,临床表现复杂。同一种疾病,不同患者、不同时期发病常有不同的表现,个体差异很大。主要临床表现如下: 1、神经系统异常:是遗传代谢病最常见的临床症状,主要表现为发育异常/倒退、智力低下、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等。 2、消化系统表现:主要表现为拒食、呕吐、腹泻、持续黄疸伴生长障碍、肝大伴有低血糖和惊厥、肝衰竭等。 3、代谢紊乱:以低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒最为常见,常表现为 嗜睡、喂养困难、发作性呕吐、呼吸异常等。 4、特殊气味:如苯丙酮尿症患者有“鼠尿味”、枫糖尿症患者有“枫糖 浆味”、异戊酸血症患者有“汗脚味”、多种羧化酶缺乏症患者有 “猫尿味”等。 5、皮肤和毛发异常:如苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症患者表现 的色素减少、肾上腺脑白质营养不良患者表现的皮肤粘膜色素加深、 多种羧化酶缺乏症患者表现的脱发、Menkes病患者表现的脆发、 Fabry病患者表现的皮肤血管角质瘤、皮下结节等。 6、容貌及五官畸形:如粘多糖病、糖原累积病患者可有容貌异常;粘多 糖病、半乳糖病、神经鞘脂病、同型胱氨酸尿症等患者可能出现视力 及听力障碍(白内障、青光眼、角膜混浊等)
【遗传代谢病】小儿生长发育停滞可能是患了遗传代谢疾病 来源:39健康网 本文指导:广东省妇幼保健院 小儿遗传与代谢科 江剑辉主任医师   琪琪是一个来自肇庆的1岁10个月的小女孩,可有谁知道,就这样一个原本可爱的孩子,却是有着一种奇怪的病:琪琪在刚出生的时候,虽然是一个只有2.8kg的小不点,但她也像其他孩子一样,3个月的时候会笑出声,4个月的时候能竖起头,6个月的时候可学坐片刻……每天都一样给家人带来着新的惊喜,但是,接下来的情况却是让家人和当地的医生们均百思不得其解了,当琪琪长到7、8个月的时候,却开始不像其他小朋友那样会翻滚、会爬行,到周岁的时候不但不会站起来,反而倒退了,头和腰也开始变得软弱无力了,整天都需要躺在床上,或躺在妈妈怀里,就像是重新回到小婴儿期一样。爸爸妈妈带她去过很多家医院求治,但都找不到原因,治疗后也看不到什么效果。   后来爸爸妈妈带着琪琪找到了省妇幼小儿遗传与代谢科的江剑辉主任,江主任在了解了琪琪的情况后,觉得琪琪有可能是患了一种令她发育停滞、倒退的遗传代谢病。三天后,串联质谱检查的结果出来了,原来致使琪琪发育停滞、倒退的是 “中短链羟脂酰基辅酶A脱氢酶缺陷病”,一种可以致残的脂肪酸代谢病。   经过特殊营养等综合治疗2个月后,琪琪的头终于能够有力地竖起来了,4个月后,琪琪已经可以自己坐得稳稳的,最近回来复诊时,琪琪已经会扶着墙自己走了,江主任说,再过多3个月,估计琪琪就能自己独立行走及开始学说话了,也就是说,琪琪的生长发育已经重新转入正常轨道了。   代谢伴着人的一生,机体通过许多生化物质相互转化而维持正常代谢,当发生基因突变、生化代谢发生紊乱时,如正常代谢产物缺乏、异常产物过多,就会导致机体重要脏器功能异常,称为遗传代谢病,包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等代谢异常性疾病,其单种病发病率可能不高,但总发病率很高,常常导致小儿死亡或生长发育迟缓,畸形或智力低下。   遇有如下情况时应考虑遗传代谢病可能:   1、遗传性代谢病家族史,流产史,死胎史,新生儿瘁死史,夭折史;高危新生儿或需住院诊治新生儿;   2、生长发育迟滞、落后、(智力,运动,语言,体格)智力低下、智力倒退;   3、神经系统:反复呼吸暂停、抽搐、癫痫、脑瘫、嗜睡、昏迷;肌无力,肌张力减低或增高;   4、消化系统:喂养困难,营养不良,不明原因肥胖,再发性呕吐,黄疸,肝脾肿大;   5、心血管等其它脏器功能异常:心肌肥厚或心功能不全,运动后易疲劳;白内障;多器官功能衰竭;   6、皮肤疾病:新生儿“毒性”红斑、皮炎反复出现及身体特殊气味(枫糖味、汗脚味、鼠尿味等);   7、实验室指征: 尿酮体阳性、低血糖、高氨血症、酸中毒、高乳酸、肌酸激酶增高。   遗传性代谢病如果能早期诊断和及时治疗的话,则可减轻甚至避免疾病的危害。遗传性代谢病的筛查已经越来越受到医学界的关注,有一些已经列入新生儿出生后必须筛查的项目,如苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、半乳糖血症、G6PD缺乏等,但原有的筛查项目还是远远不够的,近年来串联质谱代谢检测得到广泛应用,可筛查诊断40余种相应的遗传代谢缺陷。   此外,宝宝在出生后,家长也应该细心观察宝宝,如果遇到不明原因的智力、运动发育落后或倒退、生长发育迟缓、周期性呕吐、反复惊厥、抽搐、嗜睡、昏迷、肌张力异常、喂养困难、不明原因黄疸、有特殊尿味、面容特殊或多发急性、不明原因死亡等,也应该提高警惕,最好能到医院看遗传代谢科,做做串联质谱代谢检测,查查一些“不明原因”的表现是否是因遗传代谢疾病而引起的。   据省妇幼小儿遗传代谢中心江剑辉主任介绍说,省妇幼自今年3月份以来,加大了对小儿遗传代谢病串联质谱代谢检测和诊治的力度,半年来发现阳性有458例,诊断遗传代谢病病种33种,其中包括氨基酸代谢病14种,有机酸血症11种,脂肪酸β氧化异常6中,此外,还有蛋白氨基酸、肉碱营养缺乏的患者。   串联质谱代谢检测的广泛应用,对越来越多的遗传代谢病,尤其是氨基酸代谢病、有机酸血症和脂肪酸β氧化异常等疾病的患者来说,无疑是一个福音,借助这种检测手段,能够帮助医生更好地诊治这类疾病,有利于降低围生期死亡率,避免或减轻神经系统损伤等严重后遗症的发生,对促进优生优育有着重要的意义。
【遗传代谢病】新生儿疾病筛查的历史 20世纪70—80年代,世界上越来越多的国家相继开展了新生儿筛查工作,包括欧洲的法国、德国、意大利、丹 麦。亚洲的日本(1977年)、印度、马来西亚(1980年)、中国大陆(1981年)、中国台湾与香港地区(1984年)、南美洲的古巴(1986年)。美国除了筛查PKU与CH以外,还增加了半乳糖血症(GAL)、高胱氨酸尿症HCY)、枫糖尿症(MSUD)、镰刀细胞贫血症(SCD)、先天性肾上腺皮质增生症8生儿筛查覆盖率达到了种疾病的筛查。在北美地区,(CAH)100%。美国每年有美国和加拿大的新和生物素缺乏症等400余万婴儿,累计已有1.7亿婴儿接受新生儿筛查。一些发达国家新生儿筛查率均达95%以上,其他国家的筛查率也逐年提高。 美国是最早开展串联质谱新生儿筛查项目的国家。中国新生儿疾病筛查开始于1981年,上海市儿科医学研究所陈瑞冠教授的团队,在学习与掌握国外新生儿疾病筛查技术后,陈瑞冠教授等学者开始了中国新生儿疾病筛查之路的探索。1994年《中华人民共和国母婴保健法》颁布。该法第一次提出了“逐步开展新生儿疾病筛查”,使开展新生儿疾病筛查工作有了根本的法律保障。 2005年后至2014年4月,浙江、广州等地,相继开展应用MS-MS用于新生儿遗传代谢病的群体筛查,上海已累计筛查了50余万例、浙江80余万例,已筛查出数百例遗传代谢病,绝大多数患儿均得到了有效治疗,身心发育良好。
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