强化闷棍 强化闷棍
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靠细胞膜“伪装术” 纳米载体“骗过”免疫系统 转载至 科普中国 2019-06-04 作者:谢开飞 组装或合成的纳米药物载体,具有尺寸小、选择性高、毒副作用小等特点,在负载药物进行肿瘤治疗方面起到了很好的临床效果。然而,这种药物载体在生物体内会受到免疫系统干预,往往会阻碍药物在体内的输送。   经过多年来的不断探索,中国科学院化学研究所李峻柏课题组发展了一系列基于细胞膜“伪装”的纳米载体。该组装体引入仿生伪装理念,犹如身穿迷彩服隐身在草地里的“士兵”,能成功逃脱生物体内免疫系统的清除,显著改善药物分子在体内的递送效率及肿瘤的光治疗效果。   近日,该课题组基于国内外相关研究领域的发展状况,在《国家科学评论》上发表综述文章,总结了细胞膜“伪装”纳米载体的研究进展,阐释人工合成纳米药物载体与天然细胞膜相结合的优势与重要性,展望了其在未来临床医学中的应用潜能。 免疫系统屏障限制了药物递送效果   磷脂是一种生物相容性好、毒性低的生物材料。长期以来,由磷脂形成的脂质体一直被医药界公认为优质的药物载体和封装材料,现已大量用于临床医学研究与疾病治疗,尤其适用于高端的抗肿瘤药物。但是,由于磷脂在生物体内易被酶水解,稳定性相对较差。   为此,科研人员将纳米技术与材料和生物医学相结合,发展了一系列可用于生物体内药物运输的新型纳米载体,主要包括合成或组装的纳米粒子或复合物,如介孔二氧化硅、金纳米粒子、金纳米棒以及有机聚合物纳米粒子等,具有尺寸小、高效的药物负载能力、功能性强、易与多种客体功能分子相结合等特点。   免疫系统是生物体内天然的防御屏障,可识别外源入侵物,如病毒和细菌、微小生物等,执行免疫清除任务,以保障生命体正常运转。事实上,上述这些新型纳米药物载体虽然集成诸多优点,但在生物体内输送中同样会面临如何逃逸免疫系统阻碍的问题——它们如同入侵机体内的外源物,一旦进入生物体内便会引起“免疫应答反应”,体内各种生物屏障,如免疫清除、内皮组织黏附与滞留、器官淤积等因素,限制了对药物的有效递送,进而影响治疗效果。   该课题组专家举例说,在临床医学中已有纳米载体应用于封装胰岛素,由静脉注射到血液内时,时常产生由免疫系统引起的药阻现象,因此只能通过增大剂量的方式来提高治疗效果,但由此会增加一些不良反应。又如,使用化疗方法来治疗癌症病人时,药阻现象更为明显。若需要改善对病变部位的治疗效果,只能提高药物剂量增强治疗效果,而过量的药剂时常会引起病人脏器的损伤和后遗症,如脱发、内脏功能紊乱等。   因此,如何帮助纳米载体逃脱机体的免疫清除,延长在生物体内的循环时间,已成科研人员的一个重点攻关方向。   细胞膜表面抗体帮其“伪装”   生物体内的天然红细胞可以越过血管屏障穿梭于血液组织之间,而不受免疫攻击,课题组研究人员告诉科技日报记者:“这主要是由于红细胞膜表面分布着大量的免疫识别抗体,容易通过免疫系统的识别”。那能否用血细胞膜“伪装”纳米药物载体来改善在生物体内的输运和循环呢?   受此启发,科研人员使用天然红细胞膜包埋纳米载体表面可以实现这一目标。首先将天然红细胞膜分离囊泡化,再将其重构在纳米载体表面,这种经过天然红细胞膜“伪装”合成或组装的纳米载体,继承了天然红细胞膜的外源复合载体,能轻松地“骗过”机体内免疫系统,顺利通过免疫识别,从而延长了药物在血液中的循环时间,提升药物的给药效率。   “应用红细胞膜‘伪装’的纳米载体,就如同身穿迷彩服隐身在草地里的‘士兵’,利用细胞膜表面大量分布的免疫识别抗体这一‘伪装’,从而通过血液中免疫细胞的检测,成功逃脱免疫系统的清除。”研究人员形象地解释说。   此外,进一步的研究发现,在细胞膜“伪装”技术的帮助下,纳米药物载体不仅轻松地逃脱免疫清除,有助于其在血液里的循环时间,还能提高其生物相容性,降低在内脏器官中的富集和毒副作用。   模仿多种细胞并“靶向”给药   自从天然细胞膜“伪装”纳米载体的这一设想提出以来,立即受到广大科研人员的特别关注。事实上,研究细胞膜“伪装”材料的出发点,是依靠病变体内的细胞膜来伪装药物载体,从而通过免疫系统的识别,达到治疗的目的。那纳米载体是否可根据功能的需要,来选择相应的细胞膜进行“伪装”,进行相关医学研究呢?   记者了解到,该研究团队近几年来基于红细胞膜伪装材料的研究,开发了一系列使用免疫细胞膜如白细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等“伪装”的纳米药物载体。“除此之外,肿瘤细胞、细菌同样可以用来制备细胞膜伪装的纳米载体,利用肿瘤细胞和细菌膜表面的特性蛋白激活免疫系统,提高机体的抵抗和清除病源体的能力”。   相对于传统的纳米载体,这些新型药物载体在功能上更为多样化,可用于探索血液净化、药物输送、光动治疗肿瘤等潜在应用研究,还能利用细胞膜上的特异性识别蛋白实现对病变部位的靶向给药,以显著提高病变部位的治疗效果。   其中在光动治疗方面,该研究团队通过外磁场引导,使红细胞膜伪装的负载光敏剂的磁性纳米载体能够高效富集在肿瘤部位,在光照下,原位产生的活性单线态氧能引发胞内毒素抑制肿瘤细胞的扩增与繁殖,而致使肿瘤组织的坏死,实现了提高治疗效果的目的。   目前,用天然红细胞膜伪装的纳米药物载体的研究还停留在实验室研究阶段,在实用上的突破还需要与材料和医学领域的科研人员共同努力。其中技术难点之一就是健康新鲜的天然细胞膜的来源,以及提取及与药物载体的共处理过程。由于这方面的研究刚刚起步,许多技术尚需完善。    “不过可以预言的是,在未来医学研究中,这种思想将会极大地启发科研人员在治疗某些坏损的组织和器官时,可利用机体正常的细胞重造受损组织,实现组织和器官的再生。” 中间部分掠过,直接看个结尾就得啦
一级建造师市政公用工程管理与实务涉及到的规范(2017年版) 1、城市道路工程设计规范,CJJ37-2012,2016版,1 2、城镇道路工程施工及质量验收规范,CJJ1-2008,9 3、给水排水管道工程施工及验收规范,GB50268-2008,18 4、土的工程分类标准,GB/T50145-2007,19 5、沥青路面施工及验收规范,GB50092-96,35 6、钢结构设计规范,GB50017-2003,44 chinesezxbo 7、冷弯薄壁型钢结构技术规范,GB50018-2002,44 8、组合钢模板技术规范,GB/T50214-2013,44 9、木结构设计规范,GB50005-2003,2005版,44 10、建筑施工碗扣式钢管脚手架安全技术规范,JGJ166-2008,44 11、建筑施工门式钢管脚手架安全技术规范,JGJ130-2011,44 12、滑动模板工程技术规范,GB50113-2005,44 13、钢管满堂支架预压技术规程,JGJ/T1194-2009,45 14、钢筋焊接及验收规程,JGJ-18-2012,47 15、钢筋机械连接技术规程,JGJ107-2016,47 16、混凝土强度检验评定标准,GB/T50107-2010,49 17、预拌混凝土,GB/T14902-2012,49 18、预应力混凝土用金属波纹管,JG225-2007,52 19、预应力混凝土桥梁用塑料波纹管,JT/T529-2004,52 20、城市桥梁桥面防水工程技术规程,CJJ139-2010,58 21、道桥用改性沥青防水卷材,JC/T974-2005,58 22、道桥用防水涂料,JC/T 975-2005,59 chinesezxbo 23、城市桥梁工程施工与质量规范,CJJ2-2008,75 24、给水排水构筑物工程施工及验收规范,GB50141-2008,84 25、给水排水管道工程施工及验收规范,GB50268-2008,84 26、建筑基坑支护技术规程,JGJ120-2012,89 27、建筑边坡工程技术规范,GB50330-2013,114 28、地下工程防水技术规范,GB50108-2008,155 29、地铁设计规范,GB50157-2013,155 chinesezxbo 30、无粘结预应力混凝土结构技术规程,JGJ92-2016,170 31、给水排水构筑物工程施工及验收规范,GB50141-2008,171 32、液体石油管道压力试验,GB/T16805-2009,217 33、生活垃圾卫生填埋场防渗系统工程技术规范,CJJ113-2007,225 34、垃圾填埋场用高密度聚乙烯土工膜,CJ/T234-2006,228 35、建设工程工程量清单计价规范,GB50500-2013,282 36、城镇道路工程施工与质量验收规范,CJJ1-2008,341 37、沥青路面施工及验收规范,GB50092-96,342 38、公路工程质量检验评定标准 第一册 土建工程,JTG F80/1-2004,342 chinesezxbo 39、混凝土外加剂,GB8076-2008,343 chinesezxbo 40、混凝土结构设计规范,GB50010-2010,362 41、城镇供热管网工程施工及验收规范,CJJ28-2014,369 42、工业金属管道工程施工规范,GB50235-2010(2013年版),369 43、现场设备、工业管道焊接工程施工规范,GB50236-2011,373 44、爆破安全规程,GB6722-2014,407 chinesezxbo 45、施工现场临时用电安全技术规程,JGJ46-2005,409 46、建设工程文件归档规范,GB/T50328-2014,429
再开个关于音乐的帖子吧,更新进度会很慢 关于我买琴的缘由很有意思,一直很喜欢玩关于音乐的游戏,比如劲乐团,djmax,nds上的应援团,还有最近玩的手机上的游戏 节奏大师。 突发奇想,何不弄个琴学学呢,反正也都是用手在弹,别人能学会,我未必就学不会。不求成为一个音乐家,只求跳动的音符能改变我人生的轨迹,让优美的旋律驻扎在我的心里。生活就是这样的美好,每一个突发奇想都会在生命的长河里一点一点的实现。把一张空白的人生简历一点点的填满,这显得很有意思。 当百年以后,我的墓碑上会刻着这样一条:强化闷棍,而立之年 接触了音乐,从一点不懂得门外汉变成了一个能弹几首心爱曲子的音乐爱好者,足矣。 在网上搜了好多关于琴的资料,有钢琴,电钢,midi琴。 最初是想买一个 25键位的midi琴,为什么相中了midi琴呢,主要有两点好处。第一:能带着耳麦,不会发出噪音;这样,楼下的邻居就不会半夜咣咣的来敲我家房门。 第二 能够编曲。虽然自己离能编曲还差着一个跟斗云的距离,但是心里还是存在着这一幻想,笑。 最后结合自己桌子的长度,卧室的平方大小和众网友的评论,在咸鱼淘了一个9.5成新的nektar牌子的61键位的midi琴。心爱不已,关于音乐软件的调试,真是一大篇文章也说不完, 非常的麻烦,还好我是个学计算机的。对于软件的应用还算得心应手,换作旁人,真是无法想象被一大堆软件问题困扰的心情是有多么的糟糕, 风雨过后总会出现彩虹,黑暗的深夜也会随着清晨徐徐升起的朝阳渐渐退场。 简单的说就是 我的软件可以正常用了。配的音源是Alicias Keys,音色非常的优美,弹奏起来就像是在面对着一位 豆蔻年华的少女。虽然我学琴的时间非常的有限,可能几天也弹不上一次,每天我还是会拿纸抽把琴上面的灰尘清理一遍。 就像《禅与摩托车维修技术》里写的,机械是有感情的,你怎么对待它,它就会怎么回应你。 琴也是一样,她就像我的一个新家庭成员,在此表示诚挚的欢迎。 曲有岁月迹,人有未了情。 ====== 强化闷棍 2018.10.23
有些费解吧里看不惯读畅销书的人 在吧里待久了,就发现吧里很大一部分人不喜欢畅销书,个人有些愤青,就忽略聊几句,没有针对谁的意思。 畅销书不正是因为写的有意思,容易让读者产生共鸣才受欢迎的吗? 就像在网上买东西,谁会挑卖货数量少,信誉低的商家买东西。 吧里有些人读了些冷门的写的精彩的书就觉得 自己 气质出众,知识渊博。 看不起读大众书籍和读鸡汤的。我很是不解。 难道知识还有高低贵贱之分吗? 你也不想想,学文学专业的 和 学理工科的 平时接触的知识是一样的吗?你推荐给我一本《二十四史》我确实看不懂, 难道我给你推荐一本《汇编语言》或者《渊海子平》你就能看懂了吗? 那你能说明 谁比谁掌握的知识多吗? 还有一些吧友读书读的少的,难道人家工作经验和社会阅历就不能比你多。 想看看闲书,丰富下业余生活,看看畅销书又有何不可。至于家里有矿的,我看人家读个《十万个为什么》,生活都不见得比你差。 所以,多读了几本书又有什么可值得骄傲的。 读书,就是个兴趣,喜欢什么就看什么。 哪那么多条条框框的。 我再为鸡汤正个名,长时间心情不好,躺在深渊里仰望星空的人,多读读鸡汤,没什么不好。 我就很喜欢读鸡汤。写的好的鸡汤几本都买了。 换着个的看,时间久了,自然会变得积极,乐观。 不要轻易的就判了一类书死刑,你觉得没什么营养一文不值的书,也只是你觉得而已,殊不知,一本书 也许就可以拯救一个堕落的灵魂。
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