精神病候选人 精神病候选人
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转贴 高等动物的衰老能否逆转? 以下是知乎上转来的,也是我觉得目前为止最靠谱的返老还童的方法: Mr-HH1中南大学 细胞生物学博士在读收录于 编辑推荐 · 有这个可能。 首先谢邀。 这是一篇发表于2017年3月《Cell》的文章,我师弟过两天要讲,所以顺带研究了一下。 文章的题目叫《Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging》 如果让我起一个标题党的名字,我会叫《震惊!我发现了一种新的「长生不老药」!》好了,不开玩笑。先圈几个关键词:靶向凋亡(Targeted Apoptosis)、衰老细胞(Senescent Cells)、恢复(Restores)、组织稳态(Tissue Homeostasis) 复杂的机制部分咱们跳过不讲,给大家讲讲表型和重要性。 —————————————— 人体的衰老本质是细胞的衰老(但是细胞的衰老并不等于机体的衰老,年轻的机体也时刻存在着细胞的衰老,请务必谨记!感谢指正,确实有表述不恰当之处),衰老的细胞永久地退出了细胞周期,然而它们又不会像凋亡细胞那样被直接地清除出去。▲正常细胞(左)与衰老细胞(右)(图片来源:Kill Senescent Cells Before They Kill You - h+ Media) 要知道衰老细胞一般都是存在有大量损伤的DNA的,可是它们由于一种未知的原因,没有因此而启动p53蛋白(一种调控细胞凋亡的蛋白),使得衰老细胞保留了下来,这些大量沉积的衰老细胞被认为促进了机体的老化与年龄相关疾病的发生。 (所以我觉得上图来源的那篇文章标题起得很对,Kill Senescent Cells Before They Kill You,在衰老细胞「杀死」你之前先下手为强……) 文章发现,是一个叫FOXO4的蛋白与p53结合,「封闭住」了p53,使后者无法发挥作用。而且FOXO4在衰老细胞中高表达,这证明FOXO4起到了维持衰老细胞生存,使它避免凋亡的作用。 有什么办法呢? 利用基因编辑或者沉默,把这个FOXO4从基因上「弄掉」?似乎不太好,工程量太大,也会造成DNA损伤之类的。 于是科学家们就想到设计一个「替代品」。 他们设计了一个FOXO4的短肽(D-retro inverso异构型,简单的说就是把里面的L型氨基酸换成D型的,然后把骨架方向也反转了),这个FOXO4的短肽(FOXO4-DRI)也可以和p53结合,但是又不会影响p53后面作用的发挥(使得p53可以从而启动凋亡程序,使衰老细胞凋亡)。而且研究也证实,这种短肽起到竞争的作用,让p53不要跟FOXO4结合,而跟自己结合。▲FOXO4-DRI可以竞争性地结合p53,而使FOXO4不能与p53结合(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1])▲在细胞中的表现为,FOXO4-DRI使得衰老细胞开始发生凋亡,实现自我清理(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1]) 既然物质设计出来了,那应用效果如何呢? 科学家们试验了三种衰老模型:①化学毒性(阿霉素)诱导的衰老、②基因诱导的快速衰老和③自然老化模型。 ①研究表明,这个FOXO4-DRI可以有效地抵抗化学毒性诱导的衰老(包括体重恢复和肝损伤修复等)↓↓↓▲FOXO4-DRI可以使得阿霉素诱导衰老的小鼠体重升高(右),而未做处理的阿霉素诱导衰老小鼠体重下降(左)(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1])▲FOXO4-DRI可以使得阿霉素诱导衰老的小鼠肝损伤指标下降(右),而未做处理的阿霉素诱导衰老小鼠肝损伤指标仍然十分高(左)(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1]) ②基因诱导的快速衰老小鼠模型,是一种刚出生几个月就会衰老的小鼠,表现为毛发凋零、肾功能和运动能力下降等,与人类的早老综合征相似。 扩展阅读:Mr-HH的回答(关于人类早衰症) 「早衰症」是怎么回事? - 知乎 对这种小鼠连续注射FOXO4-DRI后,科学家惊奇的发现,这些小鼠的毛发开始修复,运动能力开始上升,肾功能显著提高。呈现一种「逆转」的作用↓↓↓▲FOXO4-DRI可以这种快速衰老小鼠毛发恢复(上图为注射前Before,下图为同一小鼠注射后After)(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1])▲注射FOXO4-DRI后(灰框区段),快速衰老小鼠(绿线)运动能力显著提高(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1])▲注射了FOXO4-DRI的快速衰老小鼠(绿色),与未注射的快速衰老小鼠(红色)相比,能显著下降肾损伤指标,与正常一样(黑色、蓝色)(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1]) ③以上两种都是非正常衰老的小鼠,那自然老化的会怎么样呢?科学家们同样给这些自然老化的小鼠连续注射这个FOXO4-DRI,与之前的结果类似:毛发程度明显改善,肾功能也显著提高↓↓↓▲注射了FOXO4-DRI的自然衰老小鼠(靠下方)与同龄空白对照(Mock,靠上方)相比,毛发程度明显修复(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1])▲注射了FOXO4-DRI的自然衰老小鼠(绿色)与未注射(红色)相比,两个肾损伤指标明显下降(图片来源:Baar M P等,Cell,2017. 参考文献 [1]) —————————————— 这说明FOXO4-DRI对于逆转衰老十分有效啊! 因为FOXO4几乎只在衰老细胞中表达,而且科学家们也并未在这些FOXO4-DRI连续注射的小鼠中发现有任何副作用,这证实了FOXO4-DRI是安全有效的。 长生不老药? 我觉得还言之尚早,从动物实验到人体应用还有很长的一段路要走,它的安全性怎么样还要经过更多的实验和临床研究,而且因为它的本质是使衰老细胞快速凋亡而立即清除,但是正如一些评论中说的,这么多衰老细胞一起凋亡,会有什么严重的后果谁也不清楚。 尽管如此,仍然无可否认这项研究意义的重大(表示能发在Cell上,靠谱性相当高),这或许将是一个抗衰老研究和治疗的新热点方向。
记忆力衰退或可逆 老年人能再拥有“年轻”大脑 记忆力衰退或可逆 老年人能再拥有“年轻”大脑2014-01-03 10:57:28 来源: 新华网 有428人参与分享到 核心提示:年龄增大与记忆力下降之间通常可画上等号。但美国一项利用小鼠进行的实验显示,这种记忆力衰退的情况并非不可“扭转”,增加一种叫做RbAp48的脑蛋白或许能让老年人再次拥有“年轻”大脑。 年龄增大与记忆力下降之间通常可画上等号。但美国一项利用小鼠进行的实验显示,这种记忆力衰退的情况并非不可“扭转”,增加一种叫做RbAp48的脑蛋白或许能让老年人再次拥有“年轻”大脑。 美国哥伦比亚大学医学中心研究人员近日在《科学—转化医学》杂志上报告说,他们从哥伦比亚大学人脑库中获得了8个人类大脑,其中有年轻人的也有老年人的,这些大脑来自那些选择在死后为科研捐脑的人。经对比研究,他们在脑记忆中心海马区中找到17个在老年人脑中不能正常工作的基因,这些基因都位于海马区中一个叫齿状回的区域。 进一步研究发现,在这17个基因中,受到衰老影响最严重的基因是RbAp48。该基因的表达以及由该基因产生的RbAp48蛋白量在老年人大脑的齿状回中减少了几乎一半。 为弄清楚RbAp48对记忆力的影响,研究人员开展了小鼠试验,结果发现,在年轻小鼠中“关闭”该蛋白会导致它们健忘,而在老年小鼠中增加该蛋白则恢复了它们的记忆。论文第一作者、哥伦比亚大学助理研究科学家埃利亚斯·帕夫洛普洛斯说:“增加蛋白不仅改善了小鼠在记忆力测试中的表现,而且其表现可与年轻小鼠相媲美,这让我们大吃一惊。” 这项成果表明,老年人中的记忆力衰退可能是因为脑中RbAp48蛋白含量低下所致,而这一过程是“可逆的”,增加该蛋白或可“扭转”老年人的记忆问题,以此蛋白为标靶将来也许能开发出新疗法。 此外,这项发现也有力表明,与年龄有关的记忆力衰退不同于阿尔茨海默氏症(又称早老性痴呆症),与年龄有关的记忆力衰退是因为神经细胞出现功能性变化,而阿尔茨海默氏症则是神经细胞大量死亡。
网易新闻:记忆力衰退或可逆 老年人能再拥有“年轻”大脑 记忆力衰退或可逆 老年人能再拥有“年轻”大脑2014-01-03 10:57:28 来源: 新华网 有428人参与分享到 核心提示:年龄增大与记忆力下降之间通常可画上等号。但美国一项利用小鼠进行的实验显示,这种记忆力衰退的情况并非不可“扭转”,增加一种叫做RbAp48的脑蛋白或许能让老年人再次拥有“年轻”大脑。 年龄增大与记忆力下降之间通常可画上等号。但美国一项利用小鼠进行的实验显示,这种记忆力衰退的情况并非不可“扭转”,增加一种叫做RbAp48的脑蛋白或许能让老年人再次拥有“年轻”大脑。 美国哥伦比亚大学医学中心研究人员近日在《科学—转化医学》杂志上报告说,他们从哥伦比亚大学人脑库中获得了8个人类大脑,其中有年轻人的也有老年人的,这些大脑来自那些选择在死后为科研捐脑的人。经对比研究,他们在脑记忆中心海马区中找到17个在老年人脑中不能正常工作的基因,这些基因都位于海马区中一个叫齿状回的区域。 进一步研究发现,在这17个基因中,受到衰老影响最严重的基因是RbAp48。该基因的表达以及由该基因产生的RbAp48蛋白量在老年人大脑的齿状回中减少了几乎一半。 为弄清楚RbAp48对记忆力的影响,研究人员开展了小鼠试验,结果发现,在年轻小鼠中“关闭”该蛋白会导致它们健忘,而在老年小鼠中增加该蛋白则恢复了它们的记忆。论文第一作者、哥伦比亚大学助理研究科学家埃利亚斯·帕夫洛普洛斯说:“增加蛋白不仅改善了小鼠在记忆力测试中的表现,而且其表现可与年轻小鼠相媲美,这让我们大吃一惊。” 这项成果表明,老年人中的记忆力衰退可能是因为脑中RbAp48蛋白含量低下所致,而这一过程是“可逆的”,增加该蛋白或可“扭转”老年人的记忆问题,以此蛋白为标靶将来也许能开发出新疗法。 此外,这项发现也有力表明,与年龄有关的记忆力衰退不同于阿尔茨海默氏症(又称早老性痴呆症),与年龄有关的记忆力衰退是因为神经细胞出现功能性变化,而阿尔茨海默氏症则是神经细胞大量死亡。
一年多前的消息:一种药让小白鼠老年还是比较年青 研究人员发现返老还童药 2011-11-05 美国研究人员通过清除老化细胞让小鼠青春常驻,推迟显现皱纹、肌肉萎缩、白内障等老化征兆。 研究人员认为,这一结果有望用于老年人护理。专家称,这只是初步研究,结果虽然“令人着迷”,但须审慎看待。 缓衰老 研究主要针对老化细胞。这种细胞不再分裂出新细胞,在防止肿瘤生长方面起着重要作用。老化细胞由免疫系统清理,随着时间推移,在身体积聚数量增多。研究人员估计,高龄老人全身大约10%的细胞为老化细胞。 梅奥诊所研究人员开发一种药物,能够杀死小鼠身上所有老化细胞。研究人员首先通过基因工程培育特殊小鼠,使它们的成熟老化速度快于正常同类。研究人员观察三种老化征兆,即眼内白内障形成、肌肉组织萎缩和皮下脂肪堆积。结果发现,如果小鼠在老化迹象出现之前摄取药物,三种征兆“神奇地延迟”;如果小鼠在老化迹象开始后摄取药物,肌肉功能得到改善。 不增寿 英国广播公司(BBC)2日援引研究人员之一詹姆斯·柯克兰的话报道:“我从未见过这样的事。”另一研究人员扬·范德乌森说:“我们对效果深感惊讶,它意义深远。”他对这种药物的影响感到乐观,认为这种药有助老年人健康地度过晚年生活。在他看来,“如果生活质量差,没有人愿意长寿”。 这种药物对小鼠没有延年益寿的效果。研究人员认为,这可能因为小鼠经过基因改造。研究结果由英国《自然》杂志发表。 这项研究结果向人们展示了延缓衰老的美好前景,不过老化细胞无法完全清除。 据新华社
【~~~】尼玛!你们是不是没把大门关好!?好多病人都跑网易去了 网易上海市手机网友(211.136.*.*)的原贴: 1 尼玛又见二楼啊 回复 收藏 复制网易湖北省武汉市手机网友(113.57.*.*)的原贴: 2 尼玛我招你惹你了?!! 回复 收藏 复制网易广西手机网友(117.136.*.*)的原贴: 3 有见四楼 回复 收藏 复制网易广东省深圳市网友 [10654700] 的原贴: 4 四楼表示躺着也中枪,五楼真愁人。 回复 收藏 复制网易浙江省手机网友(36.16.*.*)的原贴: 5 5楼表示蛋疼! 6楼昨晚撸管用的那支手? 回复 收藏 复制网易天津市网友 [涂鸦如图] 的原贴: 6 用嘴 回复 收藏 复制网易湖北省武汉市手机网友(113.57.*.*)的原贴: 7 楼上用的是8楼的嘴? 回复 收藏 复制网易广东省广州市网友 [junwen38] 的原贴: 8 不是,使用他自己的。 回复 收藏 复制网易山东省威海市网友 [lianhuaps] 的原贴: 9 8楼的嘴只给我用 回复 收藏 复制 网易广东省揭阳市网友 [伤透了的心啊] 的原贴: 10 摸了摸9楼的头,真乖 回复 收藏 复制 网易广东省深圳市网友 [158579927] 的原贴: 11 敲了敲10楼的头,真衰 回复 收藏 复制 网易河北省秦皇岛市网友 [啥人说啥话] 的原贴: 12 12楼摸了摸11楼的头,真滑 回复 收藏 复制 网易河北省秦皇岛市网友 [啥人说啥话] 的原贴: 13 我想说的是13楼摸的 回复 收藏 复制 网易河北省秦皇岛市网友 [啥人说啥话] 的原贴: 14 改15楼了 回复 收藏 复制网易四川省成都市网友 [胆小不说话] 的原贴: 15 十五楼说,楼上全** 回复 收藏 复制网易广东省揭阳市网友 [夏与陌] 的原贴: 16 17L的麻烦打个191,把他们全拉精神病院 回复 收藏 复制网易江苏省泰州市手机网友 [我怎么有两个蛋] 的原贴: 17 191是啥? 回复 收藏 复制网易广东省佛山市手机网友(112.96.*.*)的原贴: 18 刚刚买了块半肥瘦猪肉,先打个洞试试 回复 收藏 复制网易四川省成都市手机网友(218.205.*.*)的原贴: 19 肉太贵了,就用香皂打洞,滑! 回复 收藏 复制网易广东省中山市网友(113.117.*.*)的原贴: 20 精神病的请上车. 回复 收藏 复制网易广东省深圳市网友 [猫砸洞] 的原贴: 21 都上来没,好了我就开了 回复 收藏 复制网易四川省攀枝花市手机网友(183.220.*.*)的原贴: 22 不行,来出去桥要塌,一个一个过。23楼先走。 回复 收藏 复制网易广东省中山市网友 [wdf1232] 的原贴: 23 把你们全部拉去哈尔滨,上桥 回复 收藏 复制网易新加坡网友 [你情以何堪] 的原贴: 24 表示桥踩塌了,一人罚一亿。你死了,儿孙继续罚。 回复 收藏 复制 统统去做高铁。
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