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华法林与精神病长期缓解相关？华法林与精神病长期缓解相关？纽约——2014年美国精神病学会(APA)年会发布的一项初步研究结果显示，华法林与精神分裂症患者精神病性症状的长期缓解或存在相关性。主要研究者Silvia Hoirisch-Clapauch医生　　该研究所针对的是那些在抗凝门诊接受深静脉血栓(DVT)治疗的患者。结果显示，5名同时长期接受华法林抗凝治疗的精神分裂症患者实现了症状的完全缓解。另外，这些患者已有2-11年未服用任何抗精神病药物。　　研究者指出，幕后关键角色可能是组织纤溶酶原激活物(tPA)，该物质不仅与血栓溶解有关，在应激之后的神经再生过程中，该物质同样发挥着作用。　　“我们的研究结果显示，使tPA功能恢复正常或可诱导精神病性症状的长期缓解。”研究者称。　　然而，主要研究者、巴西里约热内卢州联邦大学血液科医生Silvia Hoirisch-Clapauch称，她尚不建议为精神分裂症患者开具华法林处方。她本人也是心血管药物方面的专家。　　“虽然我们的发现看起来是有意义的，但我们还需寻找未服药精神分裂症患者的相关标记。”她补充道，人们还需要开展包括随机对照研究在内的更大规模试验，以澄清抗凝治疗是否及如何应用于精神病的治疗。　　不仅仅是巧合　　作为抗凝药物，华法林被广泛应用于DVT及其他血栓性疾病的治疗。　　Hoirisch-Clapauch医生报告称，她所在大学的抗凝门诊收治DVT反复发作的患者，其中包括近350名长期服用华法林的患者。在治疗过程中，她注意到有5名精神病患者获得了精神症状的缓解，而且不再服用抗精神病药。　　“一名患者出现这种情况比较奇怪，两名也许是巧合，五名的话，我就得找找原因了。”Clapauch称。她还指出，她希望和她所在大学精神医学研究所的Antonio E. Nardi医生合作。　　研究者发现，精神分裂症患者的海马体积通常有所下降，这种状况通常被认为由某种触发因素(如药物非法使用或创伤性事件)和/或损害神经元可塑性的素因所造成。　　2012年11月，研究者检索了PubMed数据库，以期寻找到同时参与“抗凝-纤溶机制及海马神经再生或神经元可塑性”的某一种或某几种蛋白。　　“满足检索条件的唯一结果就是tPA，”研究者指出。华法林抑制纤溶抑制物的激活，这一进程可升高tPA水平。　　tPA活动水平　　所有5名精神分裂症患者均存在至少2种以tPA活动水平低为特征的临床状况，包括空腹高胰岛素血症、高同型半胱氨酸血症及中到高滴度的抗磷脂抗体等。　　研究者补充道，大脑前额叶D1受体多巴胺传输缺陷及“脑源性神经营养因子前体(pro-BDNF)的裂解受损”与精神分裂症患者tPA功能受损有关。其他与tPA相关的异常还包括蛋白激酶磷酸化的减少、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的信号传导异常及Reelin蛋白激活缺陷。研究者称，总体来看，“纤溶酶原激活剂介导海马的神经再生。” 　　他们还补充道，这5名精神病患者中没有一人的脑神经影像存在缺血性脑损伤征象。“最开始，我以为这些患者可能罹患卒中，但事实上没有。”Hoirisch-Clapauch医生指出，她们的研究结果指向tPA的活动水平。　　“我们知道，我们发现了一个同时在去除血栓和神经化学方面扮演着角色的多面手;如今我们已能理解，它是如何参与精神分裂症发病过程中的诸多化学反应的。” 　　“这项发现不是意外，而是某种机缘。” 　　专家视点：炎症与精神疾病 Jeffrey Clothier医生　　“越来越多的文献提到了炎症系统在精神障碍中所扮演的角色，尤其是那些对常规治疗手段反应不佳的患者。”阿肯色大学精神病学教授Jeffrey Clothier医生指出。　　“该研究展示了一些有趣的通路，其中某些可能介导了长期的治疗效果;这一研究结果也提示我们重新思考对患者所做的一些事情，比如对那些可能本不需要的患者采用长期抗精神病治疗。” 　　他指出，尽管研究只涉及了5名患者，但这5名患者均康复了，这一点很有趣。　　“我认为，该研究也提出了一个问题：我们应如何治疗患者?我们在诊断水平上治疗，还是从研究领域标准(RDoC)的角度来做呢?” 　　“虽然样本量较小，本项研究还是给了我们一些启发：在研究某些新型通路时，我们应考虑之前没有想到过的某些亚组的患者。” 　　Clothier博士也认为，目前这些初步发现尚不能指导我们的临床工作。然而他也指出，这些发现应被记在心里，尤其是因为它代表着未来的诸多可能性。　　“我密切关注着APA大会精神分裂症神经影像学方面的演讲，比如某些患者大脑容积如何下降，神经毡如何缺失。这些都激发着人们的求知欲：这些变化的机制是什么?与tPA活动的缺失及下降有关吗?静观其变是一件很有趣的事情。　　信源：Warfarin for Long-term Psychosis Remission?Medscape 　　