大明小花的个人资料

这项研究由曼彻斯特大学的Sue Kimber教授和Adria 这项研究由曼彻斯特大学的Sue Kimber教授和Adrian Woolf教授领导，研究结果发表在《Stem Cell Reports》杂志上。人类肾脏的发育开始于胚胎第3周，它的结构发育要经历相互联系、重叠、交叉这三个阶段，即前肾、中肾、后肾的发育形成阶段。其中，前肾出现于胚胎第3周，到了第5周就通过细胞凋亡而退化、消失了，与此同时中肾开始发育，到了第12周时会经历与前肾同样的过程——退化、消失。后肾也称为永久肾，是出生后行使功能的肾脏，在胚胎第5周开始生长、发育，第10周时出现泌尿功能，随着胚胎发育逐渐完善，尿量随之逐渐增加。鉴于肾脏疾病可能是由子宫内遗传变异引起的，研究人员迫切需要更好地了解人类肾脏的发展。虽然小鼠模型已经为发育机制提供了丰富的信息，但它们并不总能准确的表现人类的肾脏疾病。显然，人类模型是理解人类健康和器官疾病发生的理想系统。而人多能干细胞（hPSCs）对理解肾脏发育和疾病具有很大的希望。曼彻斯特大学的研究人员使用了三种不同遗传背景的野生型hPSC系，并在体外分化成肾祖细胞。体外分化得到的细胞能够表达肾单位和收集管的标志物基因。随后，他们将肾祖细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。三个月后，对组织的检查显示，肾的微观结构和功能已经形成。与离体培养相比，肾小球的分化明显改善。为了测试新结构的功能，研究人员使用了一种荧光蛋白（葡聚糖），这种荧光蛋白可以在肾细胞过滤血液时产生类似尿液的物质，称为肾小球滤液。在新结构的小管中对葡聚糖进行追踪和检测，研究人员证明滤液确实正在产生并作为尿液排出。 Kimber教授表示，是医学上首次成功地在生物体内创造出可以产生尿液的人体肾脏组织，也是肾脏疾病治疗发展的一个重要里程碑。当然，在使用hPSCs可生成完整的功能性肾脏之前，研究人员还需要克服许多局限性。比如说，哺乳动物的肾脏接受20%的心脏输出，以产生所需的高血流和肾小球毛细血管内的静水压力，从而促进肾小球的超滤。而“迷你肾脏”缺少一个大动脉，研究人员表示，正在与外科医生合作解决这个问题。参考资料 Scientists create ning kidney tissue 本网站所有注明“来源：生物探索”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物探索所有，其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系([email protected])，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。

简明回顾：人类多能干细胞产生肾！2017-11-06 14: 简明回顾：人类多能干细胞产生肾！ 2017-11-06 14:20 来源：鼎华生物慢性肾病（CKD）影响美国成年人群的9％-14％[ 1 ]。CKD是心血管疾病最重要的独立危险因素之一[ 2,3 ]。功能性肾单位的丢失和肾小管间质纤维化的发展有助于CKD的发展，可以减弱而不是逆转。虽然成年人的肾脏在损伤后自我修复的能力有限[ 4]，但肾发生的过程，新的肾单位的形成，仅限于人类胚胎发育的时期。因此，肾单位的丧失是永久性的，最终常常导致终末期肾病，患者需要肾脏替代治疗，如血液透析，伴随着高死亡率和高发病率[5 ]。此外，使用人体组织的疾病模型的缺乏可能导致急性肾病和CKD缺乏治疗。人类多能干细胞（hPSCs）凭借其无限自我更新和产生胚胎全部三个胚层细胞的能力[ 6,7 ]，非常适合衍生肾单位祖细胞（NPCs）人类肾脏细胞和组织。诱导多能干细胞（iPSCs）可以容易地从肾病患者[ 7,8 ]中产生，使得免疫相容性组织的发展以及患者特异性疾病模型成为可能。然而，许多研究者多年来一直没有将干细胞分化成肾系细胞的方案。在过去的十年里，我们已经取得了重大的进展，这使我们的肾脏发育的知识，使小鼠和hPSCs分化成肾脏细胞[ 6,9-21 ]。定向分化接近模仿体内肾发展已导致产生的NPC和从人胚胎干细胞肾样组织（肾脏类器官）（胚胎干细胞）和人iPS细胞[的6，15-19]。这些进展代表了建立肾再生疗法和疾病建模的新方法。在这篇综述中，我们总结了目前有关PSC分化为NPC和肾脏器官的文献。我们也回顾目前的方法来扩大来自小鼠和人胚胎肾脏，或hPSCs，以获得足够数量的细胞NPCs。另外，我们讨论使用这些细胞的潜在方法。一代NPC 肾由许多不同的细胞类型组成，包括肾单位，脉管系统和间质间质细胞的各种成分。在正常的肾脏中，肾上皮细胞占肾皮质的90％以上。肾单位是肾脏的功能单元和由负责过滤（肾小球）和多段小管的结构，其负责选择性重吸收和大量溶质。图1 人类多能干细胞分化为肾祖细胞（NPC）和肾类器官的分化方案。（A）：显示肾脏的过滤和管状结构的图解。（B）：显示从原条纹（PS）形成中胚层的示意图。PS细胞分化成旁轴中胚层，中胚层和侧板中胚层。（C）：表示成的NPC和肾类器官分化方案的示意图，我们已公布的[ 19，42]。在每个阶段，识别该阶段的蛋白质在圈中被识别。缩写：BMP，骨形态发生蛋白; FGF9，成纤维细胞生长因子9; HOXD11，同源盒D11; IM，中级中胚层; LAM，层粘连蛋白; LHX1， LIM同源框1; LPM，侧板中胚层; NPC，肾单位祖细胞; NT，神经管; OCT4， POU 5级同源框1; OSR1，单跳相关转录因子1; PAX2，配对盒2; PAX8，配对盒8; PM，旁轴中胚层; PS，原始条纹; PSC，多能干细胞; SALL1，似转录因子1; SIX2， SIX同源盒2; SOX2， SRY-box 2; T， brachyury; WT1，肾母细胞瘤1。 NPCs可以通过转录因子ocine正相关同源异形盒2（Six2）（SIX同源框2在人类中，SIX2），在小鼠胚胎中的表达来鉴定[ 22 ]。Six2 + NPC是多能的，可分化为多节肾上皮细胞，包括肾小球的足细胞和壁上皮细胞，以及近端小管的上皮细胞，Henle环和远端小管。Six2 + NPC也具有自我更新胚胎肾中间隙帽的能力[ 22]。 NPC可以成为肾再生医学以及体外肾脏疾病模型的有吸引力的来源。目前有两种主要途径获得人类NPCs。第一种方法是使用细胞表面标记从人胎儿肾脏中纯化NPC。Metsuyanim et al。和Dekel等人在人胎儿肾脏中鉴定出干细胞标志物，并鉴定出NPC表面标志物，即神经细胞粘附分子1（NCAM1）和卷曲蛋白受体7（FZD7），它们能够纯化人类NPC的富集细胞群[ 23,24 ]。 Pode-Shakked等人也表明在无血清培养基中培养的纯化的NCAM1 + / CD133-细胞富集SIX2 + NPCs，尽管那些细胞在一周内快速分化为无血清培养基[ 25]。来自同一组的最近研究显示，在单细胞分辨率下，根据上皮细胞粘附分子（EpCAM）表达水平，通过解剖NCAM + / CD133-祖细胞，保留未诱导的和诱导的帽间充质以及过渡间充质 - 上皮状态[ 26 ]。另外，Harari-Steinberg等人证明当给予接受5/6肾切除术的小鼠时，源自人胎儿肾脏的NCAM +细胞可以分化成肾小管结构并降低肾功能的恶化[ 27 ]。产生人类NPC的第二种方法是直接分化hPSCs。尽管Six2在胚胎肾脏中鉴定出NPC，但在发育中的头部，耳部和肢体中也检测到Six2表达[ 22,28 ]。由于hPSCs可以分化成任何类型的组织，所以一种生成肾组织的方法是通过体内肾发育的特征指导体外定向分化，以实现特异性分化成SIX2 + NPC而不污染其他谱系细胞。肾脏来自中胚层; 然而，由于人类肾脏发育的复杂性，功能性肾脏的来源的确切位置metanephros尚未在中间中胚层中明确定义。在哺乳动物胚胎发育过程中发育出三种不同的肾组织，即前肾，中肾和后肾。虽然前肾和中肾可形成原始肾单位，后肾成为功能性肾，而胚胎发育过程中前肾和中肾则降解。 Taguchi等人在小鼠中使用谱系追踪技术来鉴定变肾的确切起源，并发现变肾起源于配对框2（Pax2）和Lim1（人类中的LHX1）未被表达的中间中胚层的后部区域[ 16 ]。虽然PAX2和LIM1已经用于识别中间胚层在小鼠胚胎[ 29,30 ]，并已被用作其中来自hPSCs [生成肾小管细胞样细胞在已发表的研究肾谱系的祖细胞的标记物15，17 31，]，这个Pax2 + Lim1 +群体没有产生高比例的Six2 +细胞。夏等人。证明诱导来自hPSC的PAX2 + LHX1 +中间中胚层细胞导致富含输尿管芽祖细胞样细胞，但不是NPC [ 31 ]。Takasato和我们的研究小组通过诱导PAX2 + LHX1 +中间中胚层细胞，从hPSCs产生莲藕凝集素阳性近端管状样细胞; 然而，与PAX2 + LHX1 +细胞相比，SIX2 + NPC的诱导效率较低（〜20％）[ 15,17]。这些发现与田口等人一致。该研究重新定义了在小鼠中奇异相关的转录因子1（Osr1）+肾母细胞瘤1（Wt1）+ Pax2-Lim1-后中间中胚层中后肾的起源。我们从这项重要的研究中推断，hPSCs向OSR1 + WT1 + PAX2-LHX1-后中间中胚层细胞的定向分化将促进它们分化成表达PAX2的NPC，随后进一步分化成后肾上皮组织。中胚层组织，包括中胚层，来自原始条纹（PS）[ 32 ]。PS是在哺乳动物胚胎的早期阶段在囊胚中形成的结构，并且在胚胎的尾部（或后部）端部出现作为延长凹槽[ 33]。细胞从PS向前迁移，并形成从近轴到侧板中胚层的中胚层组织。重要的是，PS中的细胞位置定义了随后的分化成旁轴或侧板中胚层[ 34,35]。事实上，位于PS前部的细胞分化为近中胚层，而PS中的后部细胞成为侧板中胚层。中间中胚层位于傍轴和侧板中胚层之间，其祖细胞位于PS的中心区域。细胞从PS向前迁移，并从胚胎前部向后部形成中胚层组织[ 36 ]。因此，在胚胎发育的早期阶段从PS迁移的细胞随后分化成更多的前中胚层，那些从PS后期迁移的细胞随后形成后中胚层。Taguchi等人也显示了一致的结果使用谱系追踪技术来跟踪Brachyury（T）+ PS细胞胚胎发育的不同阶段随后的分化[ 16]。他们发现小鼠胚胎的E7.5处的T + PS细胞形成前中胚层，随后分化成Wolffian导管，而E8.5处的T + PS细胞形成后中间中胚层并分化成后肾间充质（NPCs）。因此，为了诱导后期中胚层，诱导位于晚期PS中心区域的细胞是最有效的。 Wnt3a和骨形态发生蛋白4（BMP4）的梯度模式PS的前后轴。较高水平的BMP4诱导鸡和小鼠的后部PS [ 37,38 ]。因此，我们假设在hPSCs的定向分化期间调节BMP4信号水平对于诱导细胞模拟PS中心区域（中间中胚层的起源）处的细胞是重要的。由于在体外定向分化hPSCs过程中没有特异性标记来鉴定那些晚期中期PS细胞，我们通过检查随后分化成WT1 + HOXD11 +后中期中胚层细胞来测试WNT和BMP4调节剂的最佳时机和治疗从hPSCs [ 6,19]。然而，HOXD11也在侧板中胚层中大量表达[ 39 ]。因此，我们使用WT1，OSR1和HOXD11的共表达来指定后中间中胚层[ 19]。从我们最初的筛选实验中，我们发现用6 - [[2 - [[4-（2,4-二氯苯基）-5-（5-甲基-1H-咪唑-2-基）嘧啶基]氨基]乙基]氨基] -3-吡啶甲腈（CHIR99021）（CHIR，WNT激活剂），然后用激活素A分化，更有效地诱导HOXD11表达。正如我们前面所讨论的，这一发现与使用小鼠和鸡的发育研究是一致的。用CHIR治疗的较长时间诱导了随后形成后中胚层的PS细胞的晚期阶段，该模拟序列模仿体内胚胎发育中中胚层的前 - 后模式。巴拉克等人证明了成纤维细胞生长因子9（FGF9）和FGF20在维持小鼠和人类鼻咽癌“干性”中的重要作用[ 40 ]，而后肾间充质和输尿管芽的相互作用是肾发育的关键组成部分[ 41]。后肾间充质和输尿管芽均产生生长因子并促进相互分化。巴拉克等人报道，FGF9和FGF20水平的降低导致小鼠NPC的损失。这项研究表明FGF信号在NPC分化和维持中的关键作用。FG

本发明的一个目的是提供一种使用多能干细胞（Muse细胞）的再本发明的一个目的是提供一种使用多能干细胞（Muse细胞）的再生医学的新型医学应用。本发明提供用于治疗慢性肾病的细胞制剂，其含有从体内间充质组织或培养的间充质细胞中分离的SSEA-3阳性多能干细胞。本发明的细胞制剂基于肾组织再生机制，通过该机制使Muse细胞选择性地积聚在肾病部位并通过将Muse细胞静脉内施用于患有上述疾病的受试者而分化成构成肾的细胞。。

肾在维持健康个体的体内平衡中起重要作用，例如通过调节体内水的肾在维持健康个体的体内平衡中起重要作用，例如通过调节体内水的量和电解质的浓度。由于结构复杂性，肾功能障碍由多种疾病和病症引起，并且在严重的情况下，其发展为终末期肾病，其中患者需要肾替代疗法，即维持性透析或肾移植。目前可用的治疗方式，除肾移植外，不能恢复严重恶化的肾功能。因此，再生医学作为开发下一代肾脏疗法的潜在手段具有相当大的前景。已经在急性肾损伤和慢性肾病模型中研究了间充质干细胞（MSC）移植，并且已经开始针对某些类型的肾病进行临床研究。然而，大多数这些研究得出结论，MSC移植治疗效果的主要潜在机制是旁分泌。最近，我们报道了在慢性肾病小鼠模型中的Muse细胞疗法导致在优先归巢至受损肾小球和改善肾功能后静脉注射Muse细胞分化成肾小球细胞。结果表明Muse细胞治疗肾小球再生的潜力。 Muse细胞是肾脏疾病再生疗法的有希望的细胞来源。

东大等利用小鼠ES细胞成功在大鼠体内培育出肾脏2019年02 东大等利用小鼠ES细胞成功在大鼠体内培育出肾脏 2019年02月18日生物医药肾脏移植是治疗肾功能衰竭的有效方法，但存在供体长期不足的问题。为解决该问题，很多国家的相关研究人员在尝试利用人工诱导多能干细胞（iPS细胞）在试管内培育肾脏，但尚未培育出立体的、且尺寸适合移植的肾脏。此次，日本自然科学研究机构生理学研究所、东京大学和信州大学在一项联合研究中，利用名为“异源囊胚补全法”的特殊方法，全球首次在肾脏缺损的大鼠体内成功培育出了源自小鼠胚胎干细胞（ES细胞）、尺寸适合小鼠的肾脏。此次的成果在科学上证明，可以利用异源囊胚补全法培育肾脏。这意味着，有望利用该方法培育出人源肾脏，并实际应用于移植医疗。图1：利用囊胚补全法在肾脏缺损大鼠体内培育出了源自小鼠ES细胞的肾脏。图中的虚线表示肾脏。本研究相关论文已于2019年2月6日发表在《自然通讯》（Nature Communications）的网络版上。研究小组此前曾试着利用能成功培育胰脏的“异源囊胚补全法”，在肾脏缺损的小鼠体内培育源自大鼠iPS细胞的肾脏，但以失败告终，甚至连失败的原因也都没有完全查清楚。而此次发现，利用大鼠ES细胞在小鼠胎儿体内培育大鼠肾脏时，基本未能培育出构成肾脏的小器官“后肾间质”，后肾间质会分化为负责过滤和重新吸收血液内水分的肾小球。而大鼠胎儿体内的后肾间质中存在一定比例的源自小鼠ES细胞的细胞。也就是说，研究小组发现，虽然无法在小鼠胎儿体内培育源自大鼠ES细胞的后肾间质，但可以在大鼠胎儿体内培育源自小鼠ES细胞的后肾间质。这意味着，有可能在肾脏缺损的大鼠体内培育出源自小鼠ES细胞的肾脏。研究小组在Sall1基因（培育肾脏不可或缺的基因）缺损的大鼠受精卵中注入数个小鼠ES细胞，培育了同时拥有大鼠和小鼠二者的遗传信息的嵌合体。然后利用“囊胚补全法”，在肾脏缺损的嵌合体内，成功培育（再生）了源自小鼠ES细胞的肾脏（图1）。研究小组详细调查了利用小鼠ES细胞培育的再生肾脏的组织，确认在构成肾单位的组织中，肾小球上皮、近端肾小管、髓袢和远端肾小管均由源自小鼠ES细胞的细胞构成（图2）。图2：再生肾脏的肾小球源自小鼠ES细胞（绿色部分）。不过，肾小球中的血管、肾小管周围的血管网、聚集原尿的集合管以及肾单位之间填充的间质组织是同时存在小鼠细胞和大鼠细胞的嵌合体状态。今后需要对这些嵌合体状态的组织进一步改良，使其成为由源自多能干细胞的细胞构成的组织。将来，如果所有组织都能利用源自多能干细胞的细胞培育，则有望制作负担更轻的移植用供体肾脏，无需过

「创新产品」国产腹膜透析机要成“大器”长春新区07-04 「创新产品」国产腹膜透析机要成“大器” 长春新区 07-04 17:24长春新区管理委员会关注 “让中国造腹膜透析产品替代国外产品，让中国腹膜透析技术领先全球。”这是吉林省迈达医疗器械股份有限公司董事长王泽义常挂在嘴边的一句话。围绕这句话，迈达医疗为之奋斗了20年。如今，由企业自主研发的中国第一台腹膜透析机已成“大器”——不仅打破了国外对这一设备的技术垄断，价格还比国外进口设备降低了4倍，在大幅减轻国内尿毒症患者经济负担的同时，还让产品远销多个国家。 “这是内生场肿瘤热疗机，已广泛应用于国内三甲医院；这是热化疗灌注机，已在全国1000多个肿瘤热疗中心使用；这是中国第一台腹膜透析机，我们正在专注研发它的便携式产品……”在迈达医疗生产车间，王泽义手指着一款款自主创新的医疗设备自豪地说，“作为与长春新区一起成长起来的企业，我们所选择的自主创新发展之路，决定了我们的现在和未来。” 作为集产品设计、研发、生产、销售为一体的医疗器械科技型企业，迈达医疗目前已成功研制和开发了针对肿瘤、尿毒症等常见病康复的系列产品，在全国建了1000多个肿瘤热疗中心，自主研发的全自动腹膜透析机更是填补了国内市场的空白，热销全国各地，并出口海外。目前，迈达医疗自主研发的系列产品有效使用率达90%以上。百炼成钢终成大器。从肛肠治疗仪起步，通过肿瘤热疗机声名鹊起，进而让腹膜透析机走向大众……目前，迈达医疗有了新的发展方向，正专注于研发便携式腹膜透析机和无菌接管机等多项产品。其中，无菌接管机将大大减少腹膜感染率，成为全球领先的首例产品。“明年，迈达医疗将携带最新产品亮相第12届国际腹膜癌大会，向世界展示迈达风采。”王泽义自信满满地说。举报/反馈

400亿美元的血液透析产业即将到头？美国科学家已发明人工肾脏 400亿美元的血液透析产业即将到头？美国科学家已发明人工肾脏 2017-11-14 03:52 来源：造就这种生物人工肾脏已经给那些渴望摆脱透析机的患者带去了希望。每周，全世界有200万人要静坐数小时，把自己连接到一台呼呼作响、指示灯忽闪、用于清洗血液的透析机。他们也有其他选择：肾脏移植，或是死亡。在美国，血液透析是一门400亿美元的生意，46.8万名终末期肾病患者要依靠它活命。透析治疗远非完美，但这并没有阻碍该行业的增长。这得益于美国联邦政府强制执行的一项医疗保险福利，它保证了所有需要透析的美国人——不管他们年龄或财务状况如何——都能得到透析，而且可以通过医保报销。自从45年前透析被纳入医保以来，它无疑拯救了成千上万人的生命。不过，这种治疗方法在历史上享有的特殊待遇也阻碍了创新。如今，相比起资助肾病研究、以改善治疗效果并发现新疗法，美国政府对私营透析公司的投入大约是前者的50倍。在这样的资金分配背景下，科学家进展缓慢，难于拿出比透析机更好的解决方案。我们只能看到摆满这些机器的私营公司为大量病情严重的患者提供着生死攸关的服务。现在，经过20多年的努力，一支由医生和研究人员组成的团队用不了多久，就可以向患者提供一种可植入式人工肾脏。这是一款仿生设备，它使用了与制造笔记本电脑芯片和智能手机芯片相同的技术。科学家把精心设计的硅纳米孔过滤器堆叠起来，然后把它们跟生长在生物反应器里的活肾细胞组合在一起，将其封装在一个对人体友好的盒子当中，并连接到患者的循环系统和膀胱，不需要体外插管。这种人工肾脏不仅能使患者远离折磨人的透析治疗——同普通人相比，接受透析的患者更容易出现身体疲劳、慢性疼痛以及抑郁症——它还能解决可移植器官严重短缺的问题。（尽管近些年的器官捐赠有所增加。）就去年而言，每有1个人接受了肾脏移植，等待名单上对应就有5个人没那么幸运，4,000人不幸去世。前方仍然存在着不少监管障碍——人体试验定于明年初开始——但这种生物人工肾脏已经给那些渴望摆脱透析机的患者带去了希望。被阻碍的创新肾脏可以说是身体的记账员，它负责对体内好的和坏的东西进行分类，这个过程对于维持身体化学物质平衡来说至关重要。但有时，肾脏会出现故障。糖尿病、高血压以及某些形式的癌症都会引起肾脏损伤，从而破坏这种器官的正常运转。这就是为什么医生长期以来一直在寻找各种方法，试图在体外模仿肾脏的功能。这方面的第一次成功尝试出现在二战期间。 1940年春天，一位名叫威廉·科尔夫（Willem Kolff）的荷兰医生从任职的大学逃到了一所乡下医院，等待纳粹结束对荷兰的占领。在那里，他用大约45米的肠衣、旋转的木桶和盐水浴制造了一台笨重的装置，用于治疗那些因肾衰竭而生命垂危的患者。半渗透性的肠衣可以过滤掉小分子的肾脏有毒**，同时让较大的血细胞和其他分子保持完好。科尔夫的装置可以抽取患者的血液，让它们通过浸在盐水中的肠衣，过滤掉有毒杂质之后，再输回患者体内。在某些方面，透析技术自1943年以来已经进步了很多。（比如肠衣已经被淘汰，代之以批量生产的纤维素管。）不过，在70多年的时间里，它的基本功能没有发生变化。这并非因为没有太多的东西需要改进。与真正的肾脏相比，设计和制造上的缺陷使得透析在对身体“去芜存菁”时，显得非常低效。而且，对于肾脏的其他生物功能，它根本无法复制。然而，任何对该技术进行大幅改进（或者代替它）的努力都被45年前做出的一项未能预见经济影响的政治承诺给阻碍了。上世纪60年代，当透析技术开始在治疗慢性肾功能衰竭的医生中开始流行时，大多数患者都无力承受其高达3万美元的价格，而且透析费用也不在医保的报销范围之内。这导致治疗时出现了定量配给的局面，美国人觉得，这就像是一个“死亡判刑委员会”。 1972年，美国总统理查德·尼克松（Richard Nixon）签署了一份行政令，要求政府为所有需要透析治疗的人埋单。当时人们觉得，如果未能提供这种救命措施，其道德成本要大于提供这种措施所带来的财政损耗。然而，政府部门的会计师们未能预见到美国即将出现的肥胖大流行以及随之而来的各种健康问题，他们大大低估了国家未来的需求。在之后的数十年里，需要做透析的患者人数增长了50倍。目前，美国联邦政府每年用于治疗肾病的开支将近310亿美元，与国立卫生研究院（简称NIH）全年的预算资金相当。NIH今年拿出了5.74亿美元用于肾病研究，以期改进疗效、发现新的治疗方法。相对于美国每年在治疗肾病上的花销，这笔经费只相当于它的1.7%。不过，舒沃·罗伊（Shuvo Roy）在上世纪90年代末时还对此一无所知，当时，这位来自加州大学旧金山分校药学院的教授正在研究如何把自己的电气工程学知识用于研发医疗器械。这位刚刚毕业的博士在克利夫兰医学中心找到了一份新工作，他希望找到一些有趣的问题，然后去解决。心脏病学和神经外科看起来就是这样一个令人兴奋且资金充裕的领域。于是，他开始从事心脏超声检查的研究。直到有一天，在工作了几个月后，凯斯西储大学一位名叫威廉·费塞尔（William Fissell）的内科医生找到了罗伊，并问他，“你有没有想过研究肾脏？” 罗伊没有想过。但费塞尔告诉他，肾脏领域的研究陷入了停滞，而另一方面，对透析进行技术改革的条件已经成熟。这些事情听得越多，罗伊就变得越感兴趣。随着他开始熟悉透析机及其背后的工程原理，罗伊开始意识到透析技术的局限性以及创新的潜力。孔径问题就是局限之一。透析可以非常好地把**从血液中清理出去，但它也会滤掉那些有用的东西：盐、糖分和氨基酸。这要归咎于聚合物的制造工艺：我们无法复制肾脏天然过滤器“肾元”7纳米的精度。制造透析膜的过程中，有一道名为“挤制”的程序，它会导致孔径大小不一——大多数都在7纳米左右，但有些会大得多，有些则会小得多。这意味着，一些有害物质（比如尿素和过量的盐）可能成为漏网之鱼，而一些有益物质（比如必不可少的血糖和氨基酸）则会被过滤掉。 7纳米正好也是白蛋白的尺寸，这是一种防止血液从血管中渗出、给身体组织提供营养以及在体内传输激素、维生素、药物和其他物质（比如钙）的重要蛋白质。如果血液中流失了太多的白蛋白，情况就不妙了。此外，对于肾脏的其他天然功能，比如分泌调解血压的激素，透析根本做不到，只有活的细胞才可以。 “我们原先谈论的是如何制作一种更好的‘创可贴’。”罗伊说。但当他和费塞尔了解到活体组织工程技术取得的进步之后，他们的想法开始不再局限于一种更好、更小和更快的过滤器。 “我们当时就想，如果人们可以在老鼠的背上培殖耳朵，为什么我们不能培殖肾脏呢？” 事实证明，有人已经尝试过了，从某种意义上说算是吧。颠覆传统早在1997年，当费塞尔和罗伊在凯斯西储大学接受培训时，密歇根大学肾病学家大卫·休姆斯（David Humes）就已在研究如何分离一种见于肾元后端的特定类型肾细胞。休姆斯找到了一种方法，可以从不适合移植的死尸肾脏中提取它们，并在实验室中进行培殖。然后，他把那些细胞涂覆在布满中空纤维膜的导管内侧，这些导管类似于现代透析机所使用的筒式滤芯。这样，他就发明了一种可以依靠持续血流在人体之外存活的人工肾脏，而它所能做的不仅仅限于过滤。试验结果非常鼓舞人心。在密歇根大学医院进行的临床试验中，它让重症监护室中急性肾功能衰竭患者的死亡率降低了50%。只不过还有一个问题：要让这个人工肾脏发挥作用，患者必须一直连接在占到病房一半空间、由导管和泵组成的装置上。当罗伊第一次看到休姆斯发明的装置，他立刻看出了它的潜力——和局限性。他相信，这项技术能够行得通。只不过对于实际使用的人来说，它太过笨重了。这个生物人工肾脏是一款紧凑的独立设备，可通过手术植入患者体内，用于治疗终末期肾病。它具备天然肾脏绝大多数的生物功能。 2000年，费塞尔加入休姆斯的团队，开始在密歇根大学从事肾脏学研究。罗伊则留在克利夫兰医学中心，继续研发心脏病领域的医疗器械。但之后的三年中，几乎每个周四的下午，费塞尔都会驱车三个小时来到罗伊的实验室，整个周末都泡在那里，只为解决21世纪一道典型的工程难题：小型化。他们那时候没有资金，也没有人手。不过，他们赶上了一个好时机：硅制造技术的进步。正是这种进步让各种电子产品的屏幕和电池组不断缩小。 “硅是地球上最完美的人工材料。”罗伊在加州大学旧金山分校真空封闭无尘室的入口处说道，他手下的研究生就是在这里制造过滤器的。如果他们想得到7纳米宽的狭缝，他们每次都能在硅上做出来，误差率不到1%。硅质过滤器还有另一个优点。由于罗伊和费塞尔想打造的是一种小型植入式装置，他们需要确保患者不会产生免疫反应（类似于移植排斥反应）。堆叠起来的硅质过滤器可以充当屏风，把身体的免疫细胞隔离在休姆斯培殖的肾细胞之外，而后者会被嵌入另一侧的微型支架中。唯一能通过它们的只有盐和废水，这些东西会被肾细胞进一步浓缩为尿液，然后导向膀胱。到2007年时，这三位研究人员已经取得了足够大的进展，他们提出申请，成功从NIH获得了三年300万美元的科研经费。凭借这笔资金，他们在一个动物模型中，对植入式生物人工肾脏的概念进行了验证。与此同时，他们开始申请第二阶段的经费，这次的金额是1,500万美元，足以让他们完成人体临床试验。罗伊在实验室罗伊搬到西部，加入了加州大学旧金山分校，以便跟湾区的半导体制造行业保持更近的距离。费塞尔在克利夫兰医学中心又为这个项目工作了几年，之后他去了范德堡大学。休姆斯则一直留在密歇根大学，继续研究他的那些细胞。然而，他们的申请没有通过。在缺乏经费的情况下，研究工作开始陷入停滞。不过那个时候，他们的肾脏研究项目已经引起了一些人

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IGA二十八到肾衰的亲身经历咋看不到了 IGA二十八到肾衰的亲身经历咋看不到了

我所在雷公藤甲素增效减毒研究方面取得进展文章来源：作者：我所在雷公藤甲素增效减毒研究方面取得进展文章来源：作者：发布时间：2019年02月26日点击数： 376 次雷公藤甲素（Triptolide）又叫雷公藤内酯醇，是雷公藤的主要活性成分。近年来的多项研究均显示，雷公藤甲素具有广谱抗肿瘤作用和多靶点抗肿瘤特性。但由于其水溶性差、治疗窗窄，并具有广泛的毒副反应，使其临床应用受到了严重的限制。因而，如何发挥雷公藤甲素独特的药理作用而尽量避免其毒副反应，保证临床用药的高效安全？是亟待解决的科学问题。为了寻求增效减毒的方法，本研究以肝癌为疾病研究对象，通过冷冻干燥法制备了一种性质优良的雷公藤甲素-半乳糖-壳聚糖纳米粒。所述纳米粒粒径大小均匀，包封率和载药量高，冻干前后性质变化不大。所述制备方法简单易行，且所制备的纳米粒能够减缓雷公藤甲素的释放速度，延长药物疗效。由于该纳米粒表面具有半乳糖基，能够与肝实质细胞表面具有的去唾液酸蛋白特异性结合，因而大大加强了雷公藤甲素-半乳糖-壳聚糖纳米粒的肝靶向给药能力，并显著降低雷公藤甲素的生殖毒性和肝肾毒性。为进一步阐明雷公藤甲素抗肝癌的作用原理，本研究整合肝癌相关转录组学数据挖掘、雷公藤甲素候选靶标预测、“肝癌相关基因-雷公藤甲素候选靶标”互作网络计算以及体内、体外实验验证，发现雷公藤甲素及其雷公藤甲素-半乳糖-壳聚糖纳米粒可能是通过抑制TNF/NF-κB/BCL2信号轴，诱导肝癌细胞凋亡，最终矫正肝癌失衡网络。研究路线图相关成果发表于工程技术类1区期刊Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine，并获得国家发明专利一项（专利号：201510882886.1）。 Yanqiong Zhang, Na Lin, et al., Nanomedicine, 2018（IF 6.5）

美国研究出癌症疫苗! 打一针就就能杀死癌细胞?如果能打一针，美国研究出癌症疫苗! 打一针就就能杀死癌细胞? 如果能打一针，就能让患者全身癌细胞完全消失，这应该是所有癌症患者及家属做梦都想看到的。 4月14日，发表于《自然医学》一项研究表明，美国西奈山医院研究人员开发出了一种实验性癌症疫苗，当注射到单个肿瘤中时，可以帮助引发免疫系统杀死体内循环的癌细胞。当这个令人欢欣鼓舞的消息传出，全世界的人们都激动了，因为人类离彻底击败癌症的日子越来越近了。这次的研究成果可以说具有划时代性的意义，因为癌症疫苗被证实在人身上有效。 1、部分癌症患者注射疫苗后有效西奈山医院的研究人员对11名淋巴瘤患者注射了癌症疫苗，虽然不是并不是所有癌症患者注射疫苗后都有效果，但是其中有3名患者的病情得到了明显好转。在病情得到明显好转的3名患者中，不仅注射部位的肿瘤面积变小了，患者全身的其它肿瘤也缩小了。 2、癌症疫苗是如何起效的呢？ “癌症疫苗”通过教导免疫细胞识别癌细胞，从而激活身体免疫系统，杀死癌细胞。（1）首先，在肿瘤部位注射一种刺激物来召集一种很重要的免疫细胞，树突状细胞。树突状细胞是身体免疫系统的指挥官，向其它免疫细胞传递肿瘤信息。（2）接下来，给予患者低剂量放射治疗，杀死部分癌细胞。树突状细胞吸收癌细胞的“尸体”，也就是抗原，学会如何区分癌细胞和正常细胞。（3）给患者注射另一种刺激物，激活树突状细胞，也就是说，作为指挥官的树突状细胞在了解敌人的信息后，召集自身的士兵，主要是T细胞，告知士兵如何识别出敌人。然后士兵随着自身的血液、淋巴液前往全身各处，寻找癌细胞，并杀死他们。 3、有了癌症疫苗就再也不怕癌症了？从严格的技术层面上来讲，这种疗法并不能称之为“疫苗”。而研究人员之所以将这种疗法称为疫苗，是因为它能使人的免疫系统对抗淋巴瘤这种疾病，尽管并不是像流感疫苗那样具有预防作用。在这种特殊的情况下，该疗法能“教会”身体识别肿瘤并攻击这些肿瘤。虽然此次研究的结果对治疗人类淋巴瘤展示出了希望，但接受这种疗法的11名患者中只有3名患者的病情得到了好转。这次进行试验的癌症患者数量少，而且肿瘤类型单一，因此距离癌症疫苗的到来还有很长一步要走。相信在不久的将来，随着更多临床试验结果的反馈，癌症疫苗将会真正成为癌

科学家研发出从烟草植物中获得治疗性人类蛋白质的方法cnBet 科学家研发出从烟草植物中获得治疗性人类蛋白质的方法 cnBeta 白细胞介素37（IL-37）由我们的肾脏产生，是一种具有强大抗炎和免疫抑制特性的蛋白质。它仅在体内少量产生，但如果在外部以较大量合成，则可用于治疗各种症状。为此，科学家们现在开发了一种从烟草植物中产生IL-37的方法。尽管IL-37已经可以通过与大肠杆菌细菌相关的实验生产，但是该方法昂贵且产生的蛋白质相对较少。作为一种更经济、产量更高的替代品，加拿大西安大略大学的研究人员培育了一些相当特殊的烟草植物 - 它们经过基因改造，以便在细胞内产生IL-37。在实验室分析中，研究人员发现可以从这些细胞中大量提取全功能IL-37 。研究人员现在相信他们可以创造其他类型的转基因植物 - 如马铃薯 - 其也能够产生这种蛋白质。 “这些植物提供了以比现有方法更实惠的方式生产药物的潜力，”马胜武（音译）教授表示。“烟草是高产的，我们可以暂时改造植物，这样我们就可以在两周内开始制造感兴趣的蛋白质。” 研究人员希望IL-37最终可用于治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病，如2型糖尿病，中风，痴呆和关节炎。此外，Tony Jevnikar教授现在正在研究如何使用这种蛋白质来减少移植器官血流恢复后发生的潜在有害炎症。研究人员最近在《Plant Cell Reports》杂志上发表了一篇关于该研究的论文。

治疗肾性贫血新药罗沙司他胶囊获批上市金融界百家号12-18 治疗肾性贫血新药罗沙司他胶囊获批上市金融界百家号12-18 16:31 关注来源：证券时报·e公司 e公司讯，国家药监局18日消息，近期，国家药监局通过优先审评审批程序批准1类创新药罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓）上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。该药品目前尚未在其他任何国家上市。本文由百家号作者上传并发布，百家号仅提供信息发布平台。文章仅代表作者个人观点，不代表百度立场。未经作者许可，不得转载。举报

宁波东海医院咋样？有在那看的病友吗宁波东海医院咋样？有在那看的病友吗

大家说说不幸中奖，还要休养一段时间吗大家说说不幸中奖，还要休养一段时间吗

彩超不好了

Cell：新型基因“魔剪”显神威，助力肿瘤免疫疗法肿瘤免疫疗 Cell：新型基因“魔剪”显神威，助力肿瘤免疫疗法肿瘤免疫疗法从刚刚问世便成为潜在且强有力的抗癌“神器”，但直到最近才有相关研究表明这种新型抗癌疗法本身也存在致命的缺点。除了开发能够提高人体自身免疫系统抗癌能力的药物以外，各国研究者也试图研发能够控制人体自身免疫系统的技术。但由于肿瘤细胞十分“狡猾”，会诱导自身产生相关的耐药性，因此如何解决这一难题也成为研究者们研究的重中之重。如今的各国免疫学家对于机体免疫系统如何运转已经较为清楚，并且对如何重新编程免疫细胞通路也较为清楚，但他们往往无法确切地知道应该重新构建哪条基因表达环路才能产生更有效的免疫细胞以及更高效的免疫系统。来自加州大学旧金山分校的 Alexander Marson 研究团队设计了一种基于 CRISPR 的基因编辑系统，名为 SLICE 基因编辑系统，该系统能够快速评估“原发性”免疫细胞中每一个基因的功能，这可以指导研究人员更好地设计和重编程免疫细胞，进而增强对癌症的清除作用。该研究的最新成果发表于最新一期的Cell 杂志。（图源：cell） Alex Marson 教授表示，“SLICE 允许我们对免疫细胞进行全基因组筛选，明确其中突变基因组中的每个基因，使研究者能够清楚地知道哪些基因对免疫细胞的行为影响最大，这将指导我们重新编程免疫细胞并产生最有效的免疫疗法”。图|SLICE 增强 T 细胞功能原理图（来源：Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal KeyRegulators of Immune Function） SLICE 发现查杀肿瘤的关键免疫相关基因 Alex Marson 的研究团队首先测试了是否可以使用SLICE 来识别能够促进 T 细胞（一种常见类型的免疫细胞）增殖的基因。这对于癌症免疫疗法尤为重要，常规的癌症免疫疗法采用人工刺激和工程改造的 T 细胞来杀死癌症。但到目前为止，这些疗法仅对某些恶性肿瘤有效，科学家认为，明确促进 T 细胞增殖的基因可以使癌症免疫疗法适用于更广泛的癌症患者。使用 SLICE，研究人员能够识别促进 T 细胞复制的基因，以及其他抑制 T 细胞复制的基因。虽然其中一些基因在之前的研究中已被明确，但大部分基因是首次发现，这表明 SLICE 可以发现其他方法尚未明确的关键增殖调节因子。在确定这些基因后，研究人员从多个人类样本中获得原代 T 细胞，并删除了已发现的增殖抑制性基因。这些被基因编辑技术“剪切”过的 T 细胞显示出比正常 T 细胞更为强劲的肿瘤查杀能力，这表明科学家可以通过 SLICE 来发现调控 T 细胞的关键基因并将普通 T 细胞转变为更加强劲的“肿瘤清除者”。图|SLICE 绘制的 T 细胞关键调控通路（来源：Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal KeyRegulators of Immune Function）解决肿瘤耐药难题有些肿瘤自身会进化出抵抗免疫疗法的耐药机制，其主要是由于肿瘤细胞生存的肿瘤微环境内，存在抑制 T 细胞功能的分子。 Alex Marson 教授表示，他们希望找到恢复 T 细胞查杀功能的方式，通过反复的实验，Alex Marson 团队的研究结果表明，SLICE 确实可用于激活那些受抑制的 T 细胞。利用 SLICE 编辑技术，研究人员明确了一些腺苷（一种在肿瘤微环境中发现的免疫抑制剂）靶向的基因，他们发现删除这些基因可使 T 细胞腺苷存在的条件下恢复原有的增殖水平。图|T 细胞的基因编辑改造策略（来源：Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal Key Regulatorsof Immune Function） SLICE 将是下一代免疫细胞治疗的“探索引擎” 在 2018 年 7 月，Marson 实验室的研究人员曾在 Nature 杂志上报道，他们可以通过电穿孔将基于 CRISPR 的基因编辑构建体传递到免疫细胞中，这种技术可以将细胞外经过修饰的基因直接“注射”入细胞内。研究人员利用 SLICE 识别出基因组靶标，再利用 CRISPR 方法重新设计这些靶标并利用电穿孔技术重新编程免疫细胞，从而提高其治疗能力。SLICE 也是科学家用于研究基因功能的潜在工具。虽然 RNA 干扰（RNAi）和少数基于 CRISPR 的基因编辑技术也可满足当前探究基因功能的需求，但它们并不包括那些难以捕捉的活体细胞系。图|利用 SLICE 识别肿瘤耐受免疫信号基因（来源：Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal KeyRegulators of Immune Function）笔者认为这个“神器”结合目前的 T 细胞抗癌和 NK 细胞抗癌疗法将使当前的免疫抗癌领域向前迈进一大步，先通过 SLICE 技术筛选负性调控因子和促免疫细胞增殖因子，再利用电穿孔和 CRISPR 结合重编码免疫细胞，将进一步提高免疫抗癌的效率，也将扩大对其他肿瘤的适用范围。

Nature：口服甘露糖或是癌症新疗法！搜狐健康我们知道，癌 Nature：口服甘露糖或是癌症新疗法！搜狐健康我们知道，癌细胞需要摄取能量来维持其疯狂不断的生长。事实上，癌症病灶要比正常健康组织消耗更多的葡萄糖。因此，也有一些科学家利用癌细胞的这一特性，开发出了根据葡萄糖的吸收量来显示癌细胞的成像技术。就在10月4日，科罗拉多大学癌症中心研究人员在Nature子刊上发表了一项研究：利用Ser-Tri疗法（Serotonin-Tributyrin，即5-羟色胺＋三丁酸甘油酯）来削弱癌细胞对葡萄糖的利用，企图“饿死”癌细胞（原文：Ser-Tri疗法，阻断葡萄糖吸收，“饿死”癌细胞！）。 Ser-Tri疗法有效延长肿瘤小鼠生存无独有偶，11月21日最新发表的另一项研究，也同样利用了癌细胞“贪吃”的这一特性，但却采取了另外一种思路：喂癌细胞吃“糖”！（癌细胞：这糖有毒...）值得注意的是，这项研究直接刊登在了Nature上！英国癌症研究院的科学家们在这项研究中证实：口服甘露糖可以干扰动物体内癌细胞，减少其消耗葡萄糖，从而显著抑制癌细胞的生长！不仅如此，甘露糖如果和化疗联合使用，还可能起到更佳的抗癌疗效，而不对整体健康造成损害！甘露糖有效抑制癌细胞生长（蓝色曲线）本着知己知彼，百战不殆的原则，在这项研究刚开始的时候，研究人员就开展了体外细胞实验，对各种不同类型的糖挨个进行了检测。在对半乳糖、果糖、岩藻糖、葡萄糖等分析后，他们惊讶的发现，其中一种单糖——甘露糖，竟能明显抑制癌细胞的生长！为了证实这一结论，研究人员在肿瘤模型小鼠中展开了进一步的研究。他们将甘露糖添加至小鼠的饮用水中，评估在胰腺癌、肺癌以及皮肤癌小鼠中的治疗效果。同样，他们发现添加甘露糖这种补充剂确实能显著减缓小鼠肿瘤的生长，并且不会引起任何明显的副作用！小鼠肿瘤体积缩小不仅如此，为验证甘露糖对于现有治疗手段的影响，研究人员还在化疗（顺铂和多柔比星这两种广泛使用的化疗药物）小鼠的饮食中添加了甘露醇。他们惊奇的发现，甘露糖增强了化疗的治疗效果，并减缓了肿瘤的生长，缩小了肿瘤的大小，甚至延长了一些小鼠的寿命！甘露糖增强了化疗治疗效果更有趣的是，研究人员在其他类型的几种癌症进行了检测，包括白血病、骨肉瘤、卵巢癌和肠癌。他们发现，癌细胞中一种能够分解甘露糖的酶——PMI（phosphomannose isomerase），是预测治疗是否有效的一个良好指标！研究人员表示，甘露糖有望成为一种针对癌症代谢的全新疗法。他们下一步的目标是探究，为什么甘露糖治疗只适用于某些特定类型癌细胞，并确定哪种患者可以从这种疗法中获益最多。他们希望能够尽快开展甘露糖人类临床试验，以确定其作为抗癌新疗法的真正潜力。最后，虽然甘露糖的临床前研究结果为癌症的治疗带来了希望，但是尚未在人体中进行过验证。鉴于其可能存在的副作用风险，我们告诫广大患者朋友们，千万不要尝试私自改变饮食添加甘露糖！参考资料: [1]Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy. [2]http://tieba.baidu.com/mo/q/checkurl?url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.1038%2Fs41586-018-072&urlrefer=2e605f591aa47962b424583d9f116d2e 不负任何责任

高大明：从事癌症研究揭开浩瀚病原一“我是做癌症研究的，这不高大明：从事癌症研究揭开浩瀚病原一 “我是做癌症研究的，这不是一个新兴学科，相对来说周期会长一点，有显示度的成果是需要下点功夫，多坐几年冷板凳的”，初见时，高大明坦言。高大明是中国科学院生物化学与细胞生物学研究所研究员。他的研究，是想“理解”肿瘤细胞，主要关心两个问题：一、正常细胞怎么变成肿瘤细胞，这对预防癌症有意义；二，肿瘤细胞跟正常细胞相比，有哪些特点，这有助针对性治疗肿瘤。高大明说，现在肿瘤发病率越来越高，根据预测，中国人如果活到85岁，一生中有约36%的几率至少会得一种肿瘤，而对欧美人群而言这个几率更高，可以肯定地说癌症是人类健康的重大威胁。大家“谈癌色变”，但癌症其实不是一种疾病，高大明解释，癌症可以说是几十种到几百种疾病的集合，不同位置不同起源的肿瘤，其发病机理、治疗策略都是不一样的，所以这是很艰巨、复杂的系统工程。中国在癌症的基础研究方面、先进治疗手段上，相较发达国家还处于“跟跑”状态，真正重大的、源头的基础创新还比较少。高大明做的是基础研究，他的研究团队目前已建立了与上海多家医院的合作联系。他说：“生物科学是实验科学，我们现在做基础研究，不能为做基础而做基础，需要紧密结合临床问题去做。” 高大明2012年从美国哈佛大学医学院回到中国科学院生物化学与细胞生物学研究所，建立课题研究组。他说，中国人口众多，有解决健康科学、推动技术发展的迫切需求，也有巨大的病人资源，与临床医生的合作也比较容易建立，在中国有从事癌症相关研究的优势。到目前为止，他的团队有两项比较突出的研究成果。一是发现一个关键的代谢酶可能在肝癌发生发展过程中发挥作用。高大明表示，这个代谢酶在肿瘤细胞的能量物质代谢中非常重要，可能是一个重要的药物靶点，因此团队目前正和药物学家合作，研究是否可以将其作为药物靶点，去开发药物。另一项研究成果与代谢有关。有文献报道，机体代谢的异常，比如肥胖、BMI指数(身体质量指数)增加等，跟肿瘤的发生密切相关。其课题组花了将近5年时间，发现了异常代谢信号干扰细胞基因组损伤的修复，促进肿瘤发生的分子机制如何防癌？高大明支了两招：其一，健康的生活作息和饮食习惯，这是最根本的，因为良好的身体免疫状态会降低癌症发病的几率。其二，注重体检，特别是肺癌、乳腺癌、胃癌等高发肿瘤，大部分是可以通过体检提早发现，进行干预的。他表示，绝大多数肿瘤，只要早期发现，基本可以控制或治愈。肿瘤的发生像是命运抽签。高大明说，人的基因组有30亿个碱基对，某个位置突变成肿瘤细胞，某种程度上是坏运气，我们能做的就是：尽力维持健康的生活习惯、良好的作息饮食，以降低患病几率。多年的癌症研究也影响了高大明的人生观，他说，疾病是生命的一部分，不管是什么疾病，包括癌症在内，如果没来，挺好，继续保持；万一来了，不要害怕，积极主动面对。 “生命是个过程，很多时候，长短控制不了，但你可以努力，量力而行，尽量增加生命的宽度和深度。”他说。在高大明看来，科研工作的独特回报是，当有好的发现时，兴奋是无以伦比的，“那时候感觉非常好，你感觉大自然的秘密又被你知道了一点。” 他说他的梦想是，有生之年，如果能够通过自己原创性的发现，帮助治疗或治愈一种细分的肿瘤类型，他就觉得生命非常圆满了。(完)

昆明动物所发现转录因子KLF5参与小鼠乳腺干细胞维持及乳腺发育乳腺癌是女性中发病率最高的癌症。近年来的研究表明，转录因子KLF5在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用；前期的研究表明，KLF5在乳腺癌干细胞的自我更新和维持过程中发挥关键的促进作用（Theranostics, 2016; 6(4): 533-544）；另外也有研究显示KLF5在胚胎干细胞的维持中发挥重要作用，但KLF5在正常干细胞以及乳腺发育过程中的作用还没有研究报道。中国科学院昆明动物研究所陈策实课题组对KLF5在正常乳腺干细胞以及乳腺发育中的作用进行深入研究。首先，发现乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺发育受到明显的抑制，尤其在妊娠以及哺乳阶段的发育显著延缓。其次，乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺中干细胞的比例显著下降；机制探索发现乳腺Klf5敲除引起乳腺细胞中干细胞相关因子Slug的表达下调，进而导致干细胞的减少。最后，利用PyMT癌基因致癌模型，发现乳腺Klf5敲除能够显著降低癌基因诱导的乳腺癌的产生和生长。该研究不仅发现转录因子KLF5在乳腺干细胞的维持和乳腺发育中发挥重要作用，而且发现KLF5在乳腺癌发生中的推动作用，进一步为发掘KLF5作为临床乳腺癌治疗靶标提供了新的支持证据。该研究成果发表在Journal of Pathology上，得到国家重点研发计划、国家自然科学基金委、中科院以及云南省

被认为是目前最好的乙肝新药获批上市，中国患者将如何受惠？美国被认为是目前最好的乙肝新药获批上市，中国患者将如何受惠？美国药企吉利德的乙肝新药磷丙替诺福韦片（TAF）近日获得国家药品监督管理总局（NMPA）的注册批件，获准用于治疗成人和青少年（12岁以上，体重超过35kg）慢性乙型肝炎。 TAF于2016年11月以 Vemlidy 的商品名获得FDA批准，是近10年来FDA批准的首个乙肝药物，2016 年12月在日本上市，并于2017年1月9日在欧洲获批。在TAF之前，市面上的乙肝治疗药物主要有注射用的干扰素α、聚乙二醇干扰素α，以及口服用的拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、替诺福韦二吡呋酯、恩替卡韦等常见核苷类似物。 TAF是吉利德研发的新一代的乙肝抗病毒药，是旗下慢性乙肝一线治疗药物替诺福韦（TDF）的前体修饰药，效果和替诺福韦相当，副作用更小，也因此被认为是目前最好的乙肝用药。2018年前3个季度，Vemlidy 的全球销售收入为2.21亿美元。乙肝是病毒性肝炎的一种，患者感染乙肝病毒后，短期内对身体不会造成很大的损失，但发病时，往往已发展成慢性乙肝，治疗困难，且预后较差。已有的治疗乙肝的药物并不能彻底治愈乙肝，需要“持续用药”。全球范围内乙肝患者大约有4亿人，中国一度是乙肝大国。随着新生儿乙肝疫苗接种率的提高，儿童乙肝患病率明显下降。根据 2015 年卫生统计年鉴数据，自中国儿童接种乙型肝炎疫苗以后，病毒性肝炎发病率从 1982 年的 8%-15% 降低至 2015 年的 1%以下。然而，中国乙肝患病的形势依然严峻。由于20-59 岁人群中乙肝疫苗普种率较低，病毒携带者数量相对较高。公开数据称，目前约有 1 亿左右的人群为乙肝病毒携带者，约占总人口数的 8%-10%，慢性乙肝患者（肝脏已出现炎性病变）约 2000 万人。《2017-2022年中国医药产业运营格局态势及十三五发展机会分析报告》指出，对于全球的制药企业来说，中国的乙肝药物市场是最具吸引力的市场之一，未来十年，中国仍将是最主要的乙肝市场，市场规模预计将从2014年的近9.23亿美元增长到2024年的逾14亿美元。巨大市场已经吸引诸多中国企业。仅在核苷类似物中，针对替诺福韦的仿制药就有正大天晴、成都倍特、福建广生堂药业、齐鲁制药等厂家生产。 TAF在国内获批之前，正大天晴已申报了TAF的改良型产品，目前正大天晴、青峰药业两家国内企业提交了仿制药上市申请。本土创新药也已经上市。今年6月，杰华生物的慢性乙型肝炎原研药“乐复能”获得批上市，公开资料显示，“乐复能”是乙肝治疗药物中，除口服核苷类抗病毒药和人干扰素（普通和长效）两大类药物以外，30多年来研发成功的第一个全新种类乙肝治疗药物，并且该药价格为同类进口药物的50%左右。刚获批的TAF尚未公开在国内售价，不过此前资料显示，一盒原研药的售价约在人民币8000到10000元左右。因为属于长期用药类型，普通的家庭难以承受该价格。因此，部分产生耐药或肝硬化，或肾功能、肝功能不齐全的患者，选择印度Mylan公司的仿制药，一月仅需人民币200元。

索元生物在研药物DB103国际临床试验获批亿欧大健康11月1 索元生物在研药物DB103国际临床试验获批亿欧大健康11月16日讯，索元生物宣布其治疗精神分裂症的在研药物DB103（pomaglumetad methionil）国际多中心临床试验申请，获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。这项临床试验将在包括中国在内多个国家同步开展。DB103是代谢型谷氨酸II/III 型受体（mGlu2/3R）激动剂LY404039的前药，目前全球尚未有针对该靶点的任何新药上市。DB103最初由礼来公司开发，适应症为精神分裂症，已完成30多项临床试验。礼来公司于2015年将DB103的全球效益，包括开发、生产和销售的全部权利，转让给索元生物全资子公司Denovo Biopharma LLC。

CAR-T细胞治疗临床试验在沪完成首例患者入组，中国新注册CA 2018-11-14 19:30:00 肿瘤免疫治疗备受大众关注。今天，上海恒润达生生物科技有限公司发布消息称，首例抗人CD19 T细胞注射液（CD19 CAR-T细胞）治疗复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的I期临床研究（研究编号HRAIN01-NHL01）在复旦大学附属中山医院正式完成患者入组及单个核细胞采集。这是我国首个启动的CAR-T细胞治疗淋巴瘤的新药注册临床试验（IND）研究。 HRAIN01-NHL01研究是一项在中国开展的评价抗人CD19 T细胞注射液在复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤受试者中的安全性及疗效的I期临床研究，该研究为单中心、单臂、开放、剂量递增的I期临床研究。近几年，我国每年细胞治疗临床试验数量以超过30%的速度迅速增加，其中CAR-T细胞临床试验增长速度最为显著。从2012年我国首次在clinicaltrial.gov（一个全球临床试验登记在线数据库）上登记CAR-T细胞临床试验以来，我国每年新注册的CAR-T项目以数倍的速度爆发式增加，已经从一种探索性治疗手段逐步迈入广大患者治疗的真实世界。目前，我国在该网站上登记的CAR-T项目超过120项，已超过美国成为世界上CAR-T细胞临床试验注册数量最多的国家，其中约1/3由医药企业作为发起人或合作者。 CAR-T细胞免疫疗法在2012年被Carl June博士用来治愈了6岁的小女孩Emily Whitehead后，被认为是最有希望攻克肿瘤的手段之一，迅速引发了全球研发热潮。目前，国外已批准上市的靶向CD19 CAR-T细胞产品有2项，分别是Novartis公司的Kymriah和Kite公司的Yescarta。国内没有同类产品上市。抗人CD19 T细胞注射液是由恒润达生自主研发并生产的CD19 CAR-T细胞产品。国家药监局今年6月28日正式颁发药物临床试验批件，并于今年10月8日获得国内首个中国人类遗传资源管理办公室批件，该药物申请的适应症为复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。今年10月25日在中山医院正式启动相关临床试验。作为本试验的主要研究者，中山医院血液科刘澎教授表示：“对于化疗耐药和自体造血干细胞移植（ASCT）后复发的难治性淋巴瘤患者，CAR-T作为一种新型治疗手段，为患者带来了更多的机会。HRAIN01-NHL01 I期研究作为国内第一个新药注册临床试验，有望帮助这种新型治疗手段尽快上市，为最广大的患者提供治疗选择。” 据了解，恒润达生是一家创新为驱动力的研发型企业，以肿瘤免疫治疗技术研发和应用为突破口，同步临床转化国外最新的肿瘤免疫治疗技术，形成了以CAR-T技术为主导的研发格局。目前，恒润达生在非注册临床试验中已入组超过百余例患者，临床数据与国外同行如Kite、Juno、Novartis的数据相当。作者：唐闻佳编辑：顾军责任编辑：樊丽萍 *文汇独家稿件，转载请注明出处。

不明所以 Doubts grow around Omeros’s kidney disease contender There are not many projects in development for IgA nephropathy, a serious kidney disease, and a look at the pipeline seems to show Omeros and OMS721 out in front. The company started a pivotal study earlier this year, putting it slightly ahead of a Swedish competitor, Calliditas, which is poised to start recruiting into a phase III trial with its candidate, Nefecon. However, phase II data from Omeros yesterday suggest that this apparent lead might not count for much. The study recruited 12 patients, nine of whom were randomised; no benefit was seen for OMS721 over placebo after 12 weeks, with the change in proteinuria similar between groups. Eight patients entered an extension phase and did start to see a benefit, but this was not enough to prevent a 43% crash in Omeros shares yesterday, knocking $507m off the company’s valuation. The Seattle biotech pushed into phase III on the back of IgA data in only four patients in whom impressive response rates were seen, but the new dataset adds further doubt to the reliability of that signal. Omeros has long attracted detractors, with a lack of transparency at the root of most criticisms; it is getting even harder to consider OMS721 a real IgA nephropathy contender. Leading IgA nephropathy projects ProjectSponsorsTrial ID (enrolment)Notes Phase 3 OMS721OmerosNCT03608033 (430)Data due 2020 NefeconCalliditasNCT03643965 (450)Trial to start enrolling imminenently; data 2020. Phase 2 BardoxoloneReataNCT03366337 (100)Positive PII data reported Sep 2018, further development planned APL-2ApellisNCT03453619 (48)Phase II POC data due H2 2018 TavalisseRigelNCT02112838 (75)Update on pivotal programme expected imminently LNP023NovartisNCT03373461 (48)Primary completion data Apr 2019 AtaciceptMerck KGaANCT02808429 (30)Primary completion date Jun 2021 Source: EvaluatePharma, company statements, clinicaltrials.gov.

新型溶血栓药物比传统药物快20倍，需药物剂量少10俄罗斯IT 新型溶血栓药物比传统药物快20倍，需药物剂量少10 俄罗斯ITMO大学（圣彼得堡国立信息技术机械与光学大学）开发的基于磁铁矿纳米颗粒的新型抗血栓药物在动物身上成功进行了试验。根据“PHARMA 2020”项目进行的临床前研究显示，药物效率高且无副作用。新药的凝块溶解时间比传统药物短20倍。允许浓度的范围非常高，达到该效果所需的活性物质的最小剂量比通常小一百倍。结果发表在“Applied Materials and Interfaces”上。目前，血栓形成相关病症仍然是死亡的主要原因。有两种常规治疗方法：手术，需要复杂，高风险的手术或溶栓剂。尽管这类药物大约在40年前作为一种治疗方法出现，但由于其全身使用过程中出现的副作用，它迄今未能普及。为了避免这些影响，溶栓剂的作用应该是局部的，这意味着必须将药物直接递送到凝块上。为了做到这一点，科学家使用磁性纳米粒子。 ITMO大学的研究人员开发了基于涂有肝素和尿激酶的磁铁矿纳米粒子的溶栓剂。磁铁矿是一种具有显着磁性的生物相容性氧化铁。因此，磁铁矿颗粒的运动可以通过磁场控制。尿激酶是第一代溶栓剂，具有简单的分子，实惠的价格，效率与新药相当。一旦将具有尿激酶的纳米颗粒注入血液中，就可以使用磁场将它们送至凝块形成的位置。一旦凝块被破坏，关闭磁场，纳米颗粒重新分布到肝脏和脾脏，最后逐渐除去。 “我们最初专注于简单而廉价的物质，使最终产品价格合理。由于尿激酶和磁铁矿的电荷相同，我们不得不使用“接头”。我们选择肝素，一种抗凝血剂，通常配有血栓溶解剂以稀释血液。肝素抑制尿激酶，但我们设法避免了这种效应。临床前试验表明，我们还设法实现了高效率和最小化副作用，“ITMO大学SCAMT实验室成员Arthur Prilepskii评论道。该新药成功通过了临床前研究，包括毒性，变应原性，致突变性和免疫毒性试验。在动物实验期间未发现副作用。同时，允许的药物浓度范围变得非常高，而实现治疗效果所必需的尿激酶的最小剂量比引入通常的尿激酶低约两个数量级。此外，凝块溶解时间缩短了20倍。 “临床前试验是作为Pharma 2020项目的一部分进行的。该项目为期2年，包括3个阶段，在此期间优化了药物的合成。此外，我们仔细研究了新药物的化学特性疗效和安全性，”ITMO大学SCAMT实验室研究员Anna Fakhardo说。

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加州大学：血小板与干细胞组成最强CP，治愈急性髓性白血病有望加州大学：血小板与干细胞组成最强CP，治愈急性髓性白血病有望基于将两种类型的细胞融合成单一单元的癌症疗法在加强现有的急性髓性白血病治疗方面显示出前景。该方法将携带癌症药物的血小板与干细胞结合在一起，干细胞将血小板引入白血病开始的骨髓。研究人员发现，当注射到患有急性髓性白血病的小鼠体内时，联合治疗可以阻止疾病进一步发展。在接受治疗的小鼠中，87.5％在注射组合细胞80天后治愈。这些小鼠也对80天治愈后的两个月后重新注射的白血病细胞具有抗性。该研究发表在Nature Biomedical Engineering上。负责该项研究的加州大学洛杉矶分校Samueli工程学院生物工程学教授Zhen Gu表示，该方法可与其他疗法（如化疗和干细胞治疗）配合使用，以提高疗效。Gu说，这种方法必须在人体临床试验中进行测试和批准才能纳入治疗白血病的选项。急性髓性白血病是一种从骨髓开始并可以扩散到血液和身体其他部位的癌症。由于免疫系统受损，患有此类白血病的人可能死于其他疾病的并发症。作为白血病的治疗方法，化疗本身只是中度有效：根据美国癌症协会的统计，化疗后约三分之一的患者白血病未能缓解。并且大约一半患有这种疾病的人确实会出现缓解，通常在治疗后两年内复发，通常是因为化疗不能到达骨髓中的癌细胞。加州大学洛杉矶分校领导的研究旨在通过设计一种将药物直接输送到骨髓中的方法来解决这个问题。该方法被称为“细胞组合药物递送”，是第一个将两种不同细胞连接在一起用于治疗目的的方法。在联合细胞中，血小板用于提供称为检查点抑制剂的免疫治疗药物（加州大学洛杉矶分校的研究人员使用一种名为aPD-1抗体的药物），该药物可以寻找癌细胞并中和它们的防御能力。一旦发生这种情况，身体的免疫系统就可以识别并摧毁癌细胞。 “这部分细胞组合就像一辆运货卡车，”Gu说。“我们可以在血小板的细胞表面包装药物或免疫系统助推器，并让它们在身体内的目标部位被激活以释放药物。”双细胞组合的第二个元素是造血干细胞或血液干细胞，它们可以通过特定的化学信号进入骨髓。 “造血干细胞就像是骨髓的归巢信号，”该论文的主要作者，Gu研究小组的前博士生Quanyin Hu说。“一旦干细胞将组合细胞引导到骨髓中，血小板就会被激活。它们会在骨髓内释放免疫治疗物质，以促进身体自身的防御，T细胞就可以杀死白血病细胞。”研究人员计划继续研究该方法作为白血病和其他疾病的潜在疗法。

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荷兰科学家发明糖尿病治疗新技术已进入临床试验欧联网11月2 荷兰科学家发明糖尿病治疗新技术已进入临床试验欧联网11月2日电据欧联通讯社报道，日前，荷兰科学家发明了一种治疗糖尿病的新技术。使用该项医疗技术有望使二型糖尿病患者病情得到有效延缓，甚至患者不在需要注射胰岛素。糖尿名患者接受检查。据报道，该项发明经荷兰阿姆斯特丹医学院对50名糖尿病患者进行新疗法的临床实验，业已取得了明显的治疗效果。该治疗技术的应用主要是通过使用“黏膜重修”技术，来改善患者的血糖水平。在实际医疗应用中，其治疗方法首先是将一个“囊球”通过口腔送入患者小肠顶部，然后用热水灌充“囊球”，使旧小肠粘膜受热溶解，新的粘膜会将会在一至两周内形成。新的小肠粘膜形成后，可有效调节患者的血糖水平，甚至可以使患者永久性告别胰岛素。近日，在维也纳举行的国际医疗学术研讨会上，研究人员展示了该项技术的临床成果。通过一年多的临床实验，接受此项技术治疗的糖尿病患者中，大约有90%的人病情得到了控制。尽管接受治疗的患者依然需要服用药物，但该技术能够使患者体内血糖保持较低水平，大大降低了患者引发心血管疾病，肾功能衰竭，失明和手脚麻木的风险。阿姆斯特丹医学院胃肠病学及肝脏病学教授雅克·伯格曼表示，该项糖尿病医疗技术的发明，将使很多饱受糖尿病折磨的患者，病情得到有效缓解。据悉，阿姆斯特丹医学院针对该项医疗技术，已经启动了一项针对二型糖尿病全新的国际医疗研究项目。该项目旨在通过对100名患者的临床试验，来进一步证实此项技术适用的普遍性。目前，主动接受试验的患者年龄在28岁至75岁之间，均在服用一种或多种降血糖药物，尚未注射过胰岛素。(博源)

无语无语

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